- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06789588
PROTOKOL TIL FORBEDRING OG EFFEKTIVITET AF TERAPI MED WARFARIN (WARFALGORIT)
30. maj 2025 opdateret af: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
Farmakogenetisk algoritme til Warfaran -dosisprediktor: Protokol til forbedring og effektivitet af terapi Antikoagulant
Atrieflimmer (AF) er den mest almindelige supraventrikulære arytmi i klinisk praksis.
Tilstedeværelsen af AF øger som en uafhængig faktor dødeligheden med op til to gange.
En ud af hver seks cerebrovaskulære ulykker (CVA) forekommer hos patienter med AF, hvilket skaber en årlig risiko på omkring 7% om året, hvilket repræsenterer en stigning på op til syv gange i forhold til risikoen i den generelle befolkning, hvilket fører til behovet for Start antikoagulantbehandling.
Warfarin er stadig den orale antikoagulant (OC), der er valgt, idet den er den mest anvendte i flere kliniske situationer.
Variationen i respons på antikoagulantia er relateret til farmakokinetiske og farmakodynamiske faktorer, adhæsion til behandling, alder, diæt, kropsmasseindeks (BMI), leverfunktion, kropsaflejring af vitamin K, individuel lægemiddelmetabolisme, lægemiddelinteraktioner, komorbiditeter, ud over af genetiske faktorer.
Det anslås, at de årlige risici forbundet med brugen af OC'er er mellem 2% og 8% for blødning.
Den kliniske fordel og risiko for OAC -terapi er forbundet med det tidspunkt, hvor værdierne af terapeutisk - TTR (tid i terapeutisk rækkevidde).
Måling af kvaliteten af antikoagulation vurderer, om terapi opretholdes inden for dette interval.
Forøget TTR er forbundet med et fald i tromboemboliske og/eller hæmoragiske begivenheder.
I forbindelse med OCS er farmakogenetik den videnskab, der forudsiger responsen på lægemidler, baseret på individuelle genetiske markører.
Ved at forstå forholdet mellem genotypen og responsen på et lægemiddel har farmakogenomik potentialet til at hjælpe sundhedspersonale med at forudsige den terapeutiske dosis af warfarin ved genotypepatienter for flere enkelt nukleotidpolymorfismer (SNP'er), der påvirker metabolismen eller følsomheden over for warfarin.
Derfor er hovedmålene med genotype-styret terapi at forbedre sikkerheden og effektiviteten af antikoagulantbehandling.
I Brasilien, mere specifikt i den brasilianske nordøstlige del, er brugen af en dosisprediktoralgoritme ikke almindelig, hvilket fører til høje frekvenser af komplikationer og følgelig øger længden af hospitalets ophold.
Som et resultat er der et stigende behov for at implementere terapeutiske teknologier, der anvendes til præcisionssundhed, udforske undersøgelser af genetiske polymorfismer og terapier styret af farmakogenomik med det formål at forstå den individuelle genetiske virkning på stofskiftet af medikamenter, såsom warfarin.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Atrieflimren (AF) er den mest almindelige supraventrikulære arytmi i klinisk praksis.
Patienter med AF har 5 gange større risiko for at forårsage slagtilfælde, især iskæmisk slagtilfælde, end nogen anden kardiovaskulær sygdom.
Denne arytmi forårsager stase og ændringer i trombose-antitrombosebalancen, som kan danne tromber og embolisere systemisk, nå hjernen og forårsage slagtilfælde, hvilket fører til behovet for at starte antikoagulantbehandling.
Warfarin er stadig det foretrukne orale antikoagulant (OAC), og er det mest anvendte i forskellige kliniske situationer.
Med følsomhed over for lægemidlet varierende i hver person, skal behandlingen overvåges regelmæssigt ved hjælp af International Normalized Ratio (INR).
De kendte genetiske varianter, der har størst indflydelse på responsen på warfarin, er varianterne i warfarin-target, VKORC1, bærere af denne variant kræver en lavere dosis warfarin, og enzymet kodet af CYP2C9, som er det vigtigste, når det kommer. til af involvering med warfarins farmakokinetik.
Polymorfier i CYP2C9- og VKORC1-generne er ansvarlige for henholdsvis ca. 12 og 24% af variationen i warfarindosis blandt.
patienter af europæisk afstamning.
Derfor er det nødvendigt at justere warfarindoserne i nærvær af en eller flere polymorfismer i et af disse gener.
Tidligere undersøgelser har vist, at farmakogenetiske algoritmer generelt forudsiger warfarindosis mere præcist end andre doseringsmetoder.
I Brasilien, mere specifikt i det brasilianske nordøst, er brugen af en dosisprædiktoralgoritme ikke almindelig, hvilket fører til høje komplikationer og dermed forlænger varigheden af hospitalsophold.
Som et mål planlægger nærværende undersøgelse at implementere en farmakogenetisk algoritmeprotokol til forudsigelse af warfarindosis, styret af genotype, versus en klinisk protokol, der kun er baseret på lægemiddeldosering, i populationen med atrieflimren, og at evaluere behandlingens overlegenhed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
700
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
PE
-
Recife, PE, Brasilien, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- være større end eller lig med 18 år gammel; Patienter, der bruger warfarin eller indikerede at starte terapi; Patienter med AF i dets forskellige etiologier og i paroxysmale, vedvarende eller permanente kliniske præsentationer med en diagnose etableret gennem klinisk undersøgelse bekræftet ved konventionel elektrokardiografisk registrering eller ved 24-timers ambulant elektrokardiografisk registrering (Holter).
Ekskluderingskriterier:
- patienter, der ikke er i stand til at forstå forklaringerne om undersøgelserne, samt præciseringer, der er forbundet med deres deltagelse i forskningen; Patienter, der holder op med at følge instruktionerne fra forskere, eller hvis spørgeskemaer er ufuldstændige; Patienter med leversygdom eller cancer af enhver ætiologi.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1 Eksperimentel
Patienter med AF bruger eller angiver behovet for at starte OAC -terapi styret af en farmakogen
|
Den dosisprædiktoralgoritme, der er foreslået i dette arbejde, har til formål at opretholde og kvalitetssikre behandlingen på en individualiseret og effektiv måde.
I rutinebrugsprotokollen er warfarin kun ordineret baseret på INR indsamlet inden for 5 dage.
Den foreslåede interventionsprotokol er baseret på patientens kliniske og genetiske faktorer, såsom genetiske polymorfismer, alder, vægt, højde, race, brug af amiodaron, statiner, svampedræbende midler eller antibiotika, tobaksbrug, klinisk indikation og hvad RNI målretter mod.
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2 Aktiv komparator
Patienter med AF indikerede til OAC -terapi styret af institutionel protokol.
|
Patienter med AF indikerede til OAC -terapi styret af institutionel protokol.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger af behandlingsfremstilling
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdere forekomsten af bivirkninger
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger (tromboembolisk og hæmoragisk)
Tidsramme: 6 måneder
|
Klinisk evaluering af faldet i bivirkninger
|
6 måneder
|
|
Tid i terapeutisk rækkevidde
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdere INR og dets tid inden for det terapeutiske interval
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. januar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. januar 2025
Først opslået (Faktiske)
23. januar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Respekterer den generelle databeskyttelseslov for oprindelseslandet (lov nr. 13.709/2018), der udsletter de data, der vil identificere deltagerne, vil vi om nødvendigt give videregivelse af genetiske og kliniske resultater til forskningsformål.
IPD-delingstidsramme
1. januar 2027 - 1. januar 2032
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atrieflimren (AF)
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Pusan National University HospitalIkke rekrutterer endnuHjerteimplanterbar elektronisk enhed | Atrial High Rate EpisodeKorea, Republikken
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Tilmelding efter invitationKortkoblet idiopatisk ventrikulær fibrillationHolland
-
Henry Ford Health SystemTrukket tilbage
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensHenri Mondor University HospitalRekrutteringSeptisk chok | Kritisk pleje | Transthorax ekkokardiografi | Speckle Tracking | Reproducerbarhed | Venstre atrial belastning | Højre atrial belastning | Ekkokardiografisk softwareFrankrig
-
Assiut UniversityTrukket tilbageASD2 (Secundum atrial septal defekt)
-
First Affiliated Hospital of Ningbo UniversityAfsluttetEvaluering af radiofrekvensoverført punkteringssystem | Atrial septum punkteringKina
-
Prof. Dr. med. Ingo EitelRekrutteringAtrial hypertensionTyskland
-
Nobles Medical Technologies II IncTilmelding efter invitationForamen Ovale, Patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, HjerteForenede Stater, Italien
Kliniske forsøg med farmakogenetisk algoritme
-
Sakarya UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyAfsluttetSmerte | Tilfredshed, patient | Iskiasnerven | Injektionssted | SygeplejerskerKalkun
-
Universidad Pública de NavarraMutua NavarraUkendtSkulderpåvirkning | Rotator Cuff sygdomSpanien
-
Silverchair Science & Communications, LLCNational Institute on Drug Abuse (NIDA)UkendtRygning | TobaksbrugsforstyrrelseForenede Stater
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Afsluttet
-
Dana-Farber Cancer InstituteCancer Nutrition Consortium Inc.Ikke rekrutterer endnuLivskvalitet | Dårlig ernæring | Ernæringsmæssig mangelForenede Stater
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAfsluttetAtrioventrikulær ledningsblokForenede Stater, Belgien, Hong Kong, Malaysia, Spanien, Østrig, Danmark, Frankrig
-
Geha Mental Health CenterRekrutteringAttention Deficit Disorder med hyperaktivitetIsrael
-
Tandem Diabetes Care, Inc.Afsluttet
-
Ablacon, Inc.AfsluttetArytmier, hjerte | Atrieflimren, vedvarende | Vedvarende atrieflimren | Langvarig vedvarende atrieflimrenTyskland