PÖYTÄKIRJA VARFARIN-HOIDON PARANTAMISTA JA TEHOKKUUDESTA (WARFALGORIT)
perjantai 30. toukokuuta 2025 päivittänyt: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
Warfaran -annoksen ennustajan farmakogeneettinen algoritmi: terapian antikoagulantin parantamisen ja tehokkuuden protokolla
Eteisvärinä (AF) on yleisin supraventrikulaarinen rytmihäiriö kliinisessä käytännössä.
AF: n esiintyminen riippumattomana tekijänä lisää kuolleisuutta jopa kaksi kertaa.
Yksi kuudesta aivoverisuoni -onnettomuudesta (CVA) tapahtuu potilailla, joilla on AF, mikä tuottaa noin 7%: n vuotuisen riskin vuodessa, mikä edustaa jopa seitsemän kertaa enemmän väestön riskiä, mikä johtaa tarpeen tarpeeseen Aloita antikoagulanttihoito.
Warfariini on edelleen valitun oraalinen antikoagulantti (OC), jota käytetään eniten useissa kliinisissä tilanteissa.
Antikoagulanttien vasteen vaihtelu liittyy farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin tekijöihin, hoidon tarttumiseen, ikään, ruokavalioon, kehon massaindeksiin (BMI), maksan toimintaan, K -vitamiinin, yksittäisen lääkkeen aineenvaihduntaan, lääkkeen vuorovaikutuksiin, komorbidityksiin, kehon kerrostumiseen, lisäksi. geneettisiä tekijöitä.
OCS: n käyttöön liittyvät vuotuiset riskit arvioidaan olevan 2–8% verenvuodossa.
Kliininen hyöty ja OAC -hoidon riski liittyvät aika, jolloin terapeuttisen TTR: n arvot (aika terapeuttisella alueella).
Antikoagulaation laadun mittaaminen arvioi, ylläpidetäänkö terapiaa tällä alueella.
Lisääntynyt TTR liittyy tromboembolisten ja/tai verenvuototapahtumien vähentymiseen.
OCS: n yhteydessä farmakogenetiikka on tiede, joka ennustaa reaktion lääkkeille yksittäisten geneettisten markkerien perusteella.
Ymmärtämällä genotyypin ja lääkkeen vasteen välistä suhdetta, farmakogenomiikka voi auttaa terveydenhuollon ammattilaisia ennustamaan varfariinin terapeuttisen annoksen genotyypillä potilaille useiden yksittäisten nukleotidien polymorfismien (SNP) vaikuttavien aineenvaihdunnan tai herkkyyden suhteen varfariiniin.
Siksi genotyyppiohjatun hoidon päätavoitteet ovat antikoagulanttihoidon turvallisuuden ja tehokkuuden parantaminen.
Brasiliassa, tarkemmin Brasilian koillisosassa, annosennustealgoritmin käyttö ei ole yleistä, mikä johtaa suuriin komplikaatioihin ja lisää siten sairaalahoidon pituutta.
Seurauksena on kasvava tarve toteuttaa tarkkuusterveyteen sovellettavia terapeuttisia tekniikoita, tutkitaan geneettisiä polymorfismeja ja terapioita koskevia tutkimuksia, joita pyrkivät ymmärtämään yksilöllistä geneettistä vaikutusta lääkkeiden, kuten sotafariinin aineenvaihduntaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eteisvärinä (AF) on yleisin supraventrikulaarinen rytmihäiriö kliinisessä käytännössä.
Potilailla, joilla on AF, on viisi kertaa suurempi riski aiheuttaa aivohalvausta, etenkin iskeemistä aivohalvausta, kuin millään muulla sydän- ja verisuonisairaudella.
Tämä rytmihäiriö aiheuttaa stasia ja muutoksia tromboosi-antitromboositasapainossa, joka voi muodostaa trombia ja embolisoida systeemisesti, saavuttaen aivot ja aiheuttaen aivohalvauksen, mikä johtaa antikoagulanttihoidon aloittamiseen.
Warfariini on edelleen valitun oraalinen antikoagulantti (OAC), jota käytetään eniten erilaisissa kliinisissä tilanteissa.
Kun kussakin henkilöllä vaihtelee lääkkeelle, hoitoa on tarkkailtava säännöllisesti kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) avulla.
Tunnetut geneettiset variantit, joilla on suurin vaikutus reaktioon varfariiniin, ovat variantin variantit, tämän variantin kantajat Vkorc1, vaativat pienemmän annoksen varfariinia ja CYP2C9: n koodaamaa entsyymiä, joka on tärkein, kun se tulee osallistumiseen varfariinin farmakokinetiikkaan.
CYP2C9- ja VKORC1 -geenien polymorfismit ovat vastuussa noin 12 ja vastaavasti 24%: sta varfariiniannoksen vaihtelusta.
Potilaat, joilla on eurooppalainen laskeutuminen.
Siksi yhden tai useamman polymorfismin läsnä ollessa yhdessä näistä geeneistä on tarpeen säätää varfariiniannoksia.
Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että farmakogeneettiset algoritmit ennustavat yleensä varfariiniannoksen tarkemmin kuin muut annostelumenetelmät.
Brasiliassa, tarkemmin Brasilian koillisosassa, annosennustealgoritmin käyttö ei ole yleistä, mikä johtaa suuriin komplikaatioihin ja lisää siten sairaalahoidon pituutta.
Tavoitteena, tämä tutkimus aikoo toteuttaa farmakogeneettisen algoritmiprotokollan varfariiniannoksen ennustamiseksi, genotyypin ohjaamana kliinisessä protokollassa, joka perustuu vain lääkkeen annokseen eteisvärinän populaatiossa ja arvioida hoidon paremmuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
700
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
PE
-
Recife, PE, Brasilia, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- olla suurempi tai yhtä suuri kuin 18 -vuotias; Potilaat, jotka käyttävät varfariinia tai ilmoitettiin hoidon aloittamiseen; Potilaat, joilla on AF: n erilaisissa etiologioissaan ja paroksysmaalisissa, pysyvissä tai pysyvissä kliinisissä esityksissä, ja diagnoosi, joka vahvistetaan kliinisen tutkimuksen avulla, vahvistetaan tavanomaisella elektrokardiografisella tallennuksella tai 24 tunnin ambulatorisella elektrokardiografisella tallennuksella (Holter).
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimuksiin liittyviä selityksiä sekä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä selvennyksiä; Potilaat, jotka lopettavat tutkijoiden antamien ohjeiden noudattamisen tai joiden kyselylomakkeet ovat puutteellisia; Potilaat, joilla on maksasairaus tai minkä tahansa etiologian syöpä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 kokeellinen
Potilaat, joilla on AF käyttämällä tai osoittavat tarvetta aloittaa OAC -hoito farmakogeenin ohjaamana
|
Tässä työssä ehdotetun annoksen ennustajaalgoritmin tavoitteena on ylläpitää ja laadukkaita hoitoja yksilöllisellä ja tehokkaalla tavalla.
Rutiininkäyttöprotokollassa varfariinia määrätään vain 5 päivän kuluessa kerätyn INR: n perusteella.
Ehdotettu interventioprotokolla perustuu potilaan kliinisiin ja geneettisiin tekijöihin, kuten geneettisiin polymorfismeihin, ikään, painoon, korkeuteen, rotuun, amiodaronin, statiinien, sienilääkkeiden tai antibioottien, tupakan käytön, kliinisen indikaation ja RNI -kohteen käyttöön.
|
|
Active Comparator: Ryhmän 2 aktiivinen vertailu
AF -potilaat osoittivat OAC -hoidon kannalta institutionaalisen protokollan ohjaamana.
|
Potilaat, joilla on AF, jolle on tarkoitettu OAC-hoitoa laitoksen ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukausi
|
Arvioi haittavaikutusten esiintyvyys
|
6 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys (tromboembolic ja verenvuoto)
Aikaikkuna: 6 kuukausi
|
Haittavaikutusten vähentymisen kliininen arviointi
|
6 kuukausi
|
|
Aika terapeuttisella alueella
Aikaikkuna: 6 kuukausi
|
Arvioi INR ja sen aika terapeuttisella alueella
|
6 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Alkuperämaan yleistä tietosuojalainsäädäntöä (laki nro 13 709/2018) kunnioittaen, poistamalla osallistujat tunnistavat tiedot, myönnämme tarvittaessa geneettisten ja kliinisten tulosten julkistamisen tutkimustarkoituksiin.
IPD-jaon aikakehys
1.1.2027–1.1.2032
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .