- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06789588
Protocollo per il miglioramento e l'efficacia della terapia con warfarin (WARFALGORIT)
30 maggio 2025 aggiornato da: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
Algoritmo farmacogenetico per predittore dose di warfaran: protocollo per il miglioramento e l'efficacia della terapia anticoagulante
La fibrillazione atriale (FA) è l’aritmia sopraventricolare più comune nella pratica clinica.
La presenza di fibrillazione atriale, come fattore indipendente, aumenta la mortalità fino a due volte.
Un incidente cerebrovascolare (CVA) su sei si verifica in pazienti con fibrillazione atriale, generando un rischio annuo di circa il 7% all'anno, che rappresenta un aumento fino a sette volte rispetto al rischio nella popolazione generale, portando alla necessità di iniziare la terapia anticoagulante.
Il warfarin è ancora l’anticoagulante orale (CO) di scelta, essendo il più utilizzato in diverse situazioni cliniche.
La variabilità della risposta agli anticoagulanti è correlata a fattori farmacocinetici e farmacodinamici, aderenza al trattamento, età, dieta, indice di massa corporea (BMI), funzionalità epatica, deposito corporeo di vitamina K, metabolismo individuale dei farmaci, interazioni farmacologiche, comorbilità, oltre a di fattori genetici.
Si stima che i rischi annuali associati all'uso dei contraccettivi orali siano compresi tra il 2% e l'8% per sanguinamento.
Il beneficio ed il rischio clinico della terapia TAO sono associati al tempo in cui si verificano i valori terapeutici - TTR (tempo nel range terapeutico).
Misurando la qualità dell’anticoagulazione si valuta se la terapia viene mantenuta entro questo intervallo.
L’aumento del TTR è associato ad una diminuzione degli eventi tromboembolici e/o emorragici.
Nel contesto degli OC, la farmacogenetica è la scienza che prevede la risposta ai farmaci, sulla base di marcatori genetici individuali.
Comprendendo la relazione tra il genotipo e la risposta a un farmaco, la farmacogenomica ha il potenziale per aiutare gli operatori sanitari a prevedere la dose terapeutica di warfarin genotipizzando i pazienti per diversi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) che influenzano il metabolismo o la sensibilità al warfarin.
Pertanto, gli obiettivi principali della terapia genotipo guidata sono migliorare la sicurezza e l’efficacia della terapia anticoagulante.
In Brasile, più precisamente nel Nordest brasiliano, l’uso di un algoritmo di predizione della dose non è comune, il che porta ad alti tassi di complicanze e di conseguenza aumenta la durata della degenza ospedaliera.
Di conseguenza, c’è una crescente necessità di implementare tecnologie terapeutiche applicate alla salute di precisione, esplorare studi sui polimorfismi genetici e terapie guidate dalla farmacogenomica, con l’obiettivo di comprendere l’effetto genetico individuale sul metabolismo di farmaci come il warfarin.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrillazione atriale (AF) è l'aritmia sopraventricolare più comune nella pratica clinica.
I pazienti con AF hanno un rischio 5 volte maggiore di causare ictus, in particolare ictus ischemico, rispetto a qualsiasi altra malattia cardiovascolare.
Questa aritmia provoca stasi e cambiamenti nell'equilibrio della trombosi-antitrombosi, che può formare trombi e embolare sistematicamente, raggiungendo il cervello e causando ictus, portando alla necessità di iniziare la terapia anticoagulante.
Warfarin è ancora l'anticoagulante orale (OAC) preferito, essendo il più utilizzato in varie situazioni cliniche.
Con la sensibilità al farmaco che varia in ogni persona, il trattamento deve essere monitorato regolarmente utilizzando il rapporto internazionale normalizzato (INR).
Le varianti genetiche note che hanno il maggiore impatto sulla risposta al warfarin sono le varianti del bersaglio del warfarin, VKORC1, i portatori di questa variante richiedono una dose inferiore di warfarin e l'enzima codificato da CYP2C9, che è più importante quando viene al coinvolgimento con la farmacocinetica di Warfarin.
I polimorfismi nei geni CYP2C9 e VKORC1 sono responsabili rispettivamente di circa il 12 e il 24%della variazione della dose di warfarin tra.
pazienti di origine europea.
Pertanto, in presenza di uno o più polimorfismi in uno di questi geni, è necessario regolare le dosi di warfarin.
Precedenti studi hanno indicato che gli algoritmi farmacogenetici generalmente prevedono la dose di warfarin in modo più accurato rispetto ad altri metodi di dosaggio.
In Brasile, più specificamente nel nord -est brasiliano, l'uso di un algoritmo predittore della dose non è comune, il che porta ad alti tassi di complicanze e di conseguenza aumenta la durata della degenza ospedaliera.
Come obiettivo, il presente studio prevede di attuare un protocollo di algoritmo farmacogenetico per prevedere la dose di warfarin, guidato dal genotipo, rispetto a un protocollo clinico basato solo sul dosaggio di farmaci, nella popolazione con fibrillazione atriale e per valutare la superiorità del trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
700
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
PE
-
Recife, PE, Brasile, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- avere maggiore o uguale a 18 anni; Pazienti che utilizzano warfarin o che intendono iniziare la terapia; Pazienti con FA nelle sue varie eziologie e in presentazioni cliniche parossistiche, persistenti o permanenti, con diagnosi stabilita attraverso esame clinico confermato dalla registrazione elettrocardiografica convenzionale o dalla registrazione elettrocardiografica ambulatoriale delle 24 ore (Holter).
Criteri di esclusione:
- pazienti che non sono in grado di comprendere le spiegazioni sugli esami, nonché chiarimenti inerenti alla loro partecipazione alla ricerca; Pazienti che smettono di seguire le istruzioni fornite dai ricercatori o i cui questionari sono incompleti; Pazienti con malattia epatica o cancro di qualsiasi eziologia.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo 1 sperimentale
Pazienti con AF che usano o indicano la necessità di iniziare la terapia OAC guidata da una farmacogene
|
L'algoritmo predittivo dose proposto in questo lavoro mira a mantenere e il trattamento di qualità in modo individualizzato ed efficace.
Nel protocollo di utilizzo di routine, Warfarin è prescritto in base solo all'INR raccolto entro 5 giorni.
Il protocollo di intervento proposto si basa sui fattori clinici e genetici del paziente, come polimorfismi genetici, età, peso, altezza, razza, uso di amiodarone, statine, antifungini o antibiotici, uso del tabacco, indicazione clinica e ciò che l'obiettivo RNI.
|
|
Comparatore attivo: Comparatore attivo del gruppo 2
I pazienti con AF indicati per la terapia OAC guidati dal protocollo istituzionale.
|
Pazienti con FA indicati per la terapia TAO guidata da protocollo istituzionale.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Valutare l'incidenza di eventi avversi
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi (tromboembolico ed emorragico)
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Valutazione clinica della diminuzione degli eventi avversi
|
6 mesi
|
|
Tempo in gamma terapeutica
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Valuta l'INR e il suo tempo all'interno dell'intervallo terapeutico
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 ottobre 2024
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 luglio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 gennaio 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 gennaio 2025
Primo Inserito (Effettivo)
23 gennaio 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 giugno 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Nel rispetto della legge generale sulla protezione dei dati del paese di origine (legge n. 13.709/2018), cancellando i dati che identificherebbero i partecipanti, concederemo, se necessario, la divulgazione dei risultati genetici e clinici, a fini di ricerca.
Periodo di condivisione IPD
1 gennaio 2027 - 1 gennaio 2032
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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