- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06789588
PROTOKOLL FOR FORBEDRING OG EFFEKTIVITET AV TERAPI MED WARFARIN (WARFALGORIT)
30. mai 2025 oppdatert av: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
FARMAKOGENETISK ALGORITMME FOR WARFARAN DOSESEGLER: PROTOKOLL FOR FORBEDRING OG EFFEKTIVITET AV TERAPI ANTIKOAGULANT
Atrieflimmer (AF) er den vanligste supraventrikulære arytmien i klinisk praksis.
Tilstedeværelsen av AF, som en uavhengig faktor, øker dødeligheten med opptil to ganger.
En av hver sjette cerebrovaskulære ulykker (CVA) forekommer hos pasienter med AF, og genererer en årlig risiko på rundt 7 % per år, noe som representerer en økning på opptil syv ganger i forhold til risikoen i befolkningen generelt, noe som fører til behovet for starte antikoagulantbehandling.
Warfarin er fortsatt den foretrukne orale antikoagulant (OC), som er den mest brukte i flere kliniske situasjoner.
Variasjonen av respons på antikoagulantia er relatert til farmakokinetiske og farmakodynamiske faktorer, etterlevelse av behandling, alder, kosthold, kroppsmasseindeks (BMI), leverfunksjon, kroppsavsetning av vitamin K, individuell legemiddelmetabolisme, legemiddelinteraksjoner, komorbiditeter, i tillegg til av genetiske faktorer.
Det er anslått at den årlige risikoen forbundet med bruk av p-piller er mellom 2 % og 8 % for blødning.
Den kliniske fordelen og risikoen ved OAC-terapi er assosiert med tiden da verdiene av terapeutisk - TTR (tid i terapeutisk område).
Måling av kvaliteten på antikoagulasjon vurderer om behandlingen opprettholdes innenfor dette området.
Økt TTR er assosiert med en reduksjon i tromboemboliske og/eller hemoragiske hendelser.
I sammenheng med OC er farmakogenetikk vitenskapen som forutsier responsen på legemidler, basert på individuelle genetiske markører.
Ved å forstå forholdet mellom genotypen og responsen på et medikament, har farmakogenomikk potensial til å hjelpe helsepersonell til å forutsi den terapeutiske dosen av warfarin ved å genotype pasienter for flere enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) som påvirker metabolisme eller følsomhet for warfarin.
Derfor er hovedmålene med genotypeveiledet terapi å forbedre sikkerheten og effekten av antikoagulantbehandling.
I Brasil, mer spesifikt i det brasilianske nordøst, er bruken av en doseprediktoralgoritme ikke vanlig, noe som fører til høye forekomster av komplikasjoner og følgelig øker lengden på sykehusopphold.
Som et resultat er det et økende behov for å implementere terapeutiske teknologier brukt på presisjonshelse, utforske studier av genetiske polymorfismer og terapier veiledet av farmakogenomikk, med sikte på å forstå den individuelle genetiske effekten på metabolismen av legemidler som warfarin.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Atrieflimmer (AF) er den vanligste supraventrikulære arytmi i klinisk praksis.
Pasienter med AF har en 5 ganger større risiko for å forårsake hjerneslag, spesielt iskemisk hjerneslag, enn noen annen hjerte- og karsykdommer.
Denne arytmien forårsaker stase og endringer i trombose-antitrombosebalansen, som kan danne trombi og embolisere systemisk, nå hjernen og forårsake hjerneslag, noe som fører til behov for å starte antikoagulantbehandling.
Warfarin er fremdeles det orale antikoagulantet (OAC) som er valgt, og er den mest brukte i forskjellige kliniske situasjoner.
Med følsomhet for stoffet som varierer i hver person, må behandlingen overvåkes regelmessig ved bruk av det internasjonale normaliserte forholdet (INR).
De kjente genetiske variantene som har størst innvirkning på responsen på warfarin er variantene i warfarin -målet, VKORC1, bærere av denne varianten krever en lavere dose warfarin, og enzymet kodet av CYP2C9, som er den viktigste når den kommer til involvering i farmakokinetikken til warfarin.
Polymorfismer i CYP2C9- og VKORC1 -genene er henholdsvis ansvarlige for omtrent 12 og 24%av variasjonen i warfarindose blant.
pasienter med europeisk avstamning.
I nærvær av en eller flere polymorfismer i et av disse genene er det derfor nødvendig å justere warfarindosene.
Tidligere studier har indikert at farmakogenetiske algoritmer generelt forutsier warfarindose mer nøyaktig enn andre doseringsmetoder.
I Brasil, mer spesifikt i den brasilianske nordøst, er bruken av en dose prediktoralgoritme ikke vanlig, noe som fører til høye frekvenser av komplikasjoner og øker følgelig lengden på sykehusoppholdet.
Som et mål planlegger denne studien å implementere en farmakogenetisk algoritmeprotokoll for å forutsi warfarindose, ledet av genotype, kontra en klinisk protokoll basert bare på medikamentdosering, i populasjonen med atrieflimmer og for å evaluere overlegenheten i behandlingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
700
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
PE
-
Recife, PE, Brasil, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- være større enn eller lik 18 år gammel; Pasienter som bruker warfarin eller indikert å starte terapi; Pasienter med AF i dens ulike etiologier og i paroksysmale, vedvarende eller permanente kliniske presentasjoner, med en diagnose etablert gjennom klinisk undersøkelse bekreftet ved konvensjonell elektrokardiografisk registrering eller ved 24-timers ambulant elektrokardiografisk registrering (Holter).
Ekskluderingskriterier:
- pasienter som ikke er i stand til å forstå forklaringene om eksamenene, samt avklaringer som ligger i deres deltakelse i forskningen; Pasienter som slutter å følge instruksjonene gitt av forskere eller hvis spørreskjemaer er ufullstendige; Pasienter med leversykdom eller kreft i enhver etiologi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 eksperimentell
Pasienter med AF ved bruk av eller indikerer behovet for å starte OAC -terapi styrt av en farmakogen
|
Dosen prediktoralgoritmen som er foreslått i dette arbeidet har som mål å opprettholde og kvalitetsbehandling på en individualisert og effektiv måte.
I den rutinemessige bruksprotokollen er warfarin foreskrevet bare basert på INR samlet innen 5 dager.
Den foreslåtte intervensjonsprotokollen er basert på pasientens kliniske og genetiske faktorer, så som genetiske polymorfismer, alder, vekt, høyde, rase, bruk av amiodaron, statiner, soppdrepende eller antibiotika, tobakksbruk, klinisk indikasjon og hva RNI -målet.
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2 aktiv komparator
Pasienter med AF indikert for OAC -terapi styrt av institusjonell protokoll.
|
Pasienter med AF indikert for OAC -terapi styrt av institusjonell protokoll.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdere forekomsten av bivirkninger
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger (tromboembolisk og hemoragisk)
Tidsramme: 6 måneder
|
Klinisk evaluering av reduksjonen av bivirkninger
|
6 måneder
|
|
Tid i terapeutisk rekkevidde
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurder INR og dets tid innenfor det terapeutiske området
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Annet stipend/finansieringsnummer: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med den generelle databeskyttelsesloven i opprinnelseslandet (lov nr. 13 709/2018), og sletter dataene som vil identifisere deltakerne, vil vi, om nødvendig, gi avsløring av genetiske og kliniske resultater, for forskningsformål.
IPD-delingstidsramme
1. januar 2027 - 1. januar 2032
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .