- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06789588
PROTOCOLO PARA LA MEJORA Y EFICACIA DE LA TERAPIA CON WARFARINA (WARFALGORIT)
30 de mayo de 2025 actualizado por: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
Algoritmo farmacogenético para predictor de dosis de warfaran: protocolo para la mejora y efectividad de la terapia anticoagulante
La fibrilación auricular (FA) es la arritmia supraventricular más frecuente en la práctica clínica.
La presencia de FA, como factor independiente, aumenta hasta dos veces la mortalidad.
Uno de cada seis accidentes cerebrovasculares (ACV) ocurre en pacientes con FA, generando un riesgo anual de alrededor del 7% anual, lo que representa un aumento de hasta siete veces en relación al riesgo en la población general, lo que lleva a la necesidad de iniciar tratamiento anticoagulante.
La warfarina sigue siendo el anticoagulante oral (AO) de elección, siendo el más utilizado en diversas situaciones clínicas.
La variabilidad de la respuesta a los anticoagulantes está relacionada con factores farmacocinéticos y farmacodinámicos, adherencia al tratamiento, edad, dieta, índice de masa corporal (IMC), función hepática, depósito corporal de vitamina K, metabolismo farmacológico individual, interacciones medicamentosas, comorbilidades, además de de factores genéticos.
Se estima que los riesgos anuales asociados al uso de AO están entre el 2% y el 8% de hemorragia.
El beneficio y el riesgo clínico de la terapia con ACO están asociados con el tiempo en el que se mantienen los valores terapéuticos - TTR (tiempo en rango terapéutico).
La medición de la calidad de la anticoagulación evalúa si la terapia se mantiene dentro de este rango.
El aumento de la TTR se asocia con una disminución de los eventos tromboembólicos y/o hemorrágicos.
En el contexto de los AO, la farmacogenética es la ciencia que predice la respuesta a los fármacos, basándose en marcadores genéticos individuales.
Al comprender la relación entre el genotipo y la respuesta a un fármaco, la farmacogenómica tiene el potencial de ayudar a los profesionales de la salud a predecir la dosis terapéutica de warfarina mediante el genotipo de los pacientes para varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que afectan el metabolismo o la sensibilidad a la warfarina.
Por tanto, los principales objetivos de la terapia guiada por genotipo son mejorar la seguridad y eficacia de la terapia anticoagulante.
En Brasil, más específicamente en el Nordeste brasileño, el uso de un algoritmo predictor de dosis no es común, lo que conduce a altas tasas de complicaciones y, en consecuencia, aumenta la duración de la estancia hospitalaria.
Como resultado, existe una necesidad creciente de implementar tecnologías terapéuticas aplicadas a la salud de precisión, explorar estudios sobre polimorfismos genéticos y terapias guiadas por la farmacogenómica, con el objetivo de comprender el efecto genético individual sobre el metabolismo de fármacos como la warfarina.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrilación auricular (AF) es la arritmia supraventricular más común en la práctica clínica.
Los pacientes con FA tienen un riesgo 5 veces mayor de causar accidente cerebrovascular, especialmente accidente cerebrovascular isquémico, que cualquier otra enfermedad cardiovascular.
Esta arritmia causa estasis y cambios en el equilibrio de trombosis-antritrombosis, que puede formar trombi y embolear sistémicamente, alcanzando el cerebro y causando accidente cerebrovascular, lo que lleva a la necesidad de comenzar la terapia anticoagulante.
La warfarina sigue siendo el anticoagulante oral (OAC) de elección, siendo el más utilizado en diversas situaciones clínicas.
Con la sensibilidad al fármaco que varía en cada persona, el tratamiento debe monitorear regularmente utilizando la relación internacional normalizada (INR).
Las variantes genéticas conocidas que tienen el mayor impacto en la respuesta a la warfarina son las variantes en el objetivo de warfarina, VKORC1, los portadores de esta variante requieren una dosis más baja de warfarina, y la enzima codificada por CYP2C9, que es el más importante cuando se produce a la participación con la farmacocinética de la warfarina.
Los polimorfismos en los genes CYP2C9 y VKORC1 son responsables de aproximadamente el 12 y el 24%, respectivamente, de la variación en la dosis de warfarina entre.
pacientes de ascendencia europea.
Por lo tanto, en presencia de uno o más polimorfismos en uno de estos genes, es necesario ajustar las dosis de warfarina.
Estudios anteriores han indicado que los algoritmos farmacogenéticos generalmente predicen la dosis de warfarina con mayor precisión que otros métodos de dosificación.
En Brasil, más específicamente en el noreste brasileño, el uso de un algoritmo predictor de dosis no es común, lo que conduce a altas tasas de complicaciones y, en consecuencia, aumenta la duración de la estadía en el hospital.
Como objetivo, el presente estudio planea implementar un protocolo de algoritmo farmacogenético para predecir la dosis de warfarina, guiada por genotipo, versus un protocolo clínico basado solo en la dosis de fármacos, en la población con fibrilación auricular y evaluar la superioridad del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
700
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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PE
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Recife, PE, Brasil, 50100-010
- University of Pernambuco
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ser mayor o igual a los 18 años; Pacientes que usan warfarina o indicados para comenzar la terapia; Los pacientes con FA en sus diversas etiologías y en presentaciones clínicas paroxísticas, persistentes o permanentes, con un diagnóstico establecido a través del examen clínico confirmado por el registro electrocardiográfico convencional o por el registro electrocardiográfico ambulatorio de 24 horas (Holter).
Criterios de exclusión:
- pacientes que no sean capaces de comprender las explicaciones sobre los exámenes, así como aclaraciones inherentes a su participación en la investigación; Pacientes que dejan de seguir las instrucciones proporcionadas por los investigadores o cuyos cuestionarios están incompletos; Pacientes con enfermedad hepática o cáncer de cualquier etiología.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 experimental
Pacientes con FA que usan o indican la necesidad de comenzar la terapia de OAC guiada por un farmacógeno
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El algoritmo predictor de dosis propuesto en este trabajo tiene como objetivo mantener la calidad del tratamiento de forma individualizada y eficaz.
En el protocolo de uso rutinario, la warfarina se prescribe basándose únicamente en el INR obtenido dentro de los 5 días.
El protocolo de intervención propuesto se basa en los factores clínicos y genéticos del paciente, como polimorfismos genéticos, edad, peso, talla, raza, uso de amiodarona, estatinas, antifúngicos o antibióticos, consumo de tabaco, indicación clínica y objetivo del RNI.
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Comparador activo: Comparador activo del Grupo 2
Los pacientes con AF indicados para la terapia de OAC guiados por protocolo institucional.
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Pacientes con FA indicados para tratamiento con ACO guiados por protocolo institucional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar la incidencia de eventos adversos
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos (tromboembólico y hemorrágico)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Evaluación clínica de la disminución de eventos adversos
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6 meses
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Tiempo en el rango terapéutico
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Evaluar el INR y su tiempo dentro del rango terapéutico
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
23 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Otro número de subvención/financiamiento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Respetando la Ley General de Protección de Datos del País de Origen (Ley No. 13,709/2018), borrando los datos que identificarían a los participantes, otorgaremos, si es necesario, la divulgación de resultados genéticos y clínicos, para fines de investigación.
Marco de tiempo para compartir IPD
1 de enero de 2027 - 1 de enero de 2032
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .