- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06789588
PROTOKÓŁ POPRAWY I SKUTECZNOŚCI LECZENIA WARFARYNĄ (WARFALGORIT)
30 maja 2025 zaktualizowane przez: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
ALGORYTM FARMAKOGENETYCZNY DLA PREDYKTORA DAWKI WARFARANU: PROTOKÓŁ POPRAWY I SKUTECZNOŚCI TERAPII ANTYKOAGULANTÓW
Migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszą arytmią nadkomorową w praktyce klinicznej.
Obecność AF, jako niezależnego czynnika, zwiększa śmiertelność nawet dwukrotnie.
Jeden na sześć wypadków mózgowo-naczyniowych (CVA) ma miejsce u pacjentów z AF, powodując roczne ryzyko wynoszące około 7% rocznie, co stanowi wzrost aż siedmiokrotny w stosunku do ryzyka w populacji ogólnej, co prowadzi do konieczności rozpocząć terapię przeciwzakrzepową.
Warfaryna jest nadal preferowanym doustnym antykoagulantem (OC) i najczęściej stosowanym w kilku sytuacjach klinicznych.
Zmienność odpowiedzi na leki przeciwzakrzepowe jest związana z czynnikami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi, przestrzeganiem leczenia, wiekiem, dietą, wskaźnikiem masy ciała (BMI), funkcją wątroby, odkładaniem się witaminy K w organizmie, indywidualnym metabolizmem leków, interakcjami lekowymi, chorobami współistniejącymi, a także czynników genetycznych.
Szacuje się, że roczne ryzyko krwawienia związane ze stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych wynosi od 2% do 8%.
Korzyści kliniczne i ryzyko terapii OAC są związane z czasem, w jakim osiągają wartości terapeutyczne – TTR (czas w zakresie terapeutycznym).
Pomiar jakości leczenia przeciwzakrzepowego pozwala ocenić, czy terapia utrzymuje się w tym zakresie.
Zwiększony TTR wiąże się ze zmniejszeniem częstości występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i/lub krwotocznych.
W kontekście OC farmakogenetyka jest nauką, która przewiduje reakcję na leki w oparciu o indywidualne markery genetyczne.
Dzięki zrozumieniu związku między genotypem a reakcją na lek farmakogenomika może pomóc pracownikom służby zdrowia w przewidywaniu terapeutycznej dawki warfaryny poprzez genotypowanie pacjentów pod kątem kilku polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), które wpływają na metabolizm lub wrażliwość na warfarynę.
Dlatego głównym celem terapii sterowanej genotypowo jest poprawa bezpieczeństwa i skuteczności terapii przeciwzakrzepowej.
W Brazylii, a dokładniej na północnym wschodzie Brazylii, stosowanie algorytmu przewidywania dawki nie jest powszechne, co prowadzi do wysokiego odsetka powikłań, a w konsekwencji wydłuża czas pobytu w szpitalu.
W rezultacie istnieje coraz większa potrzeba wdrażania technologii terapeutycznych stosowanych w precyzyjnym zdrowiu, prowadzenia badań nad polimorfizmami genetycznymi i terapii opartych na farmakogenomice, mających na celu zrozumienie indywidualnego wpływu genetycznego na metabolizm leków takich jak warfaryna.
Przegląd badań
Status
Rejestracja na zaproszenie
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszą arytmią nadkomorową w praktyce klinicznej.
U pacjentów z AF ryzyko udaru, zwłaszcza niedokrwiennego, jest 5 razy większe niż w przypadku jakiejkolwiek innej choroby sercowo-naczyniowej.
Arytmia ta powoduje zastój i zmiany w równowadze zakrzepowo-przeciwzakrzepowej, co może powodować powstawanie skrzeplin i zatorów ogólnoustrojowych, docierając do mózgu i powodując udar, co z kolei prowadzi do konieczności rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego.
Warfaryna jest nadal preferowanym doustnym antykoagulantem (OAC) i najczęściej stosowanym w różnych sytuacjach klinicznych.
Ponieważ wrażliwość na lek jest różna u każdej osoby, leczenie należy regularnie monitorować, stosując międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
Znane warianty genetyczne mające największy wpływ na odpowiedź na warfarynę to warianty celu warfaryny VKORC1, u których nosiciele tego wariantu wymagają niższej dawki warfaryny oraz najważniejszy z punktu widzenia enzymu kodowanego przez CYP2C9 na związek z farmakokinetyką warfaryny.
Polimorfizmy w genach CYP2C9 i VKORC1 odpowiadają odpowiednio za około 12 i 24% zmienności dawki warfaryny między sobą.
pacjentów pochodzenia europejskiego.
Dlatego w przypadku obecności jednego lub większej liczby polimorfizmów w jednym z tych genów konieczne jest dostosowanie dawek warfaryny.
Poprzednie badania wykazały, że algorytmy farmakogenetyczne na ogół przewidują dawkę warfaryny dokładniej niż inne metody dawkowania.
W Brazylii, a dokładniej na północnym wschodzie Brazylii, stosowanie algorytmu przewidywania dawki nie jest powszechne, co prowadzi do wysokiego odsetka powikłań, a w konsekwencji wydłuża czas pobytu w szpitalu.
Celem niniejszego badania jest wdrożenie protokołu algorytmu farmakogenetycznego do przewidywania dawki warfaryny na podstawie genotypu w porównaniu z protokołem klinicznym opartym wyłącznie na dawkowaniu leku w populacji z migotaniem przedsionków oraz ocena wyższości leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
700
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
PE
-
Recife, PE, Brazylia, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- być większe lub równe 18 lat; Pacjenci stosujący warfarynę lub wskazali do rozpoczęcia terapii; Pacjenci z AF w różnych etiologiach oraz w napadowym, trwałym lub trwałym prezentacjom klinicznym, z diagnozą ustaloną przez badanie kliniczne potwierdzone przez konwencjonalne rejestrowanie elektrokardiograficzne lub 24-godzinne zapis elektrokardiograficzny (Holter).
Kryteria wykluczenia:
- pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć wyjaśnień dotyczących badań, a także wyjaśnień związanych z ich udziałem w badaniu; Pacjenci, którzy przestają stosować się do instrukcji dostarczonych przez badaczy lub których kwestionariusze są niekompletne; Pacjenci z chorobami wątroby lub nowotworami o dowolnej etiologii.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 eksperymentalna
Pacjenci z AF za pomocą lub wskazujący na potrzebę rozpoczęcia terapii OAC prowadzonej przez farmakogen
|
Zaproponowany w tej pracy algorytm przewidywania dawki ma na celu utrzymanie i wysoką jakość leczenia w sposób zindywidualizowany i skuteczny.
W protokole rutynowego stosowania warfarynę przepisuje się wyłącznie na podstawie INR zebranego w ciągu 5 dni.
Proponowany protokół interwencji opiera się na czynnikach klinicznych i genetycznych pacjenta, takich jak polimorfizm genetyczny, wiek, masa ciała, wzrost, rasa, stosowanie amiodaronu, statyn, leków przeciwgrzybiczych lub antybiotyków, palenie tytoniu, wskazania kliniczne i cel RNI.
|
|
Aktywny komparator: Aktywny komparator grupy 2
Pacjenci z AF wskazanymi terapią OAC kierowanymi przez protokół instytucjonalny.
|
Pacjenci z AF wskazani do terapii OAC zgodnie z protokołem instytucjonalnym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oceń występowanie zdarzeń niepożądanych
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość występowania zdarzeń niepożądanych (zakrzepowo -zatorowa i krwotoczna)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena kliniczna spadku zdarzeń niepożądanych
|
6 miesięcy
|
|
Czas w zakresie terapeutycznym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oceń INR i jego czas w zakresie terapeutycznym
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 października 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lipca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lipca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 stycznia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 stycznia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 stycznia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Inny numer grantu/finansowania: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Szanując ogólne prawo dotyczące ochrony danych kraju pochodzenia (prawo nr 13 709/2018), zatarając dane, które zidentyfikowałyby uczestników, w razie potrzeby zapewnimy, ujawnienie wyników genetycznych i klinicznych, do celów badawczych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
1 stycznia 2027 - 1 stycznia 2032
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Migotanie przedsionków (AF)
-
Assiut UniversityNieznanyNiezastawkowe AF, AFEgipt
-
Avidhrt Inc.Michigan State University; ASCENSION SACRED HEART; Spring Arbor UniversityJeszcze nie rekrutacjaRównoważność jakości sygnału typu elektrody EKG dla użytkowników z AF i bez AF
-
Boston Scientific CorporationRekrutacyjnyZamknięcie uszka lewego przedsionka | Niezastawkowe migotanie przedsionków (AF)Hiszpania, Niemcy, Dania, Szwajcaria, Włochy
-
Abbott Medical DevicesRekrutacyjnyUtrwalone migotanie przedsionków | Migotanie przedsionków (AF) | Napadowe AFHiszpania, Belgia, Czechy, Dania, Niemcy, Irlandia, Włochy, Litwa, Polska
-
Arga Medtech SARekrutacyjnyMigotanie przedsionków (AF) | Napadowe AF | Uporczywe migotanie przedsionkówStany Zjednoczone, Holandia, Chorwacja, Belgia, Litwa, Czechy
-
VZW Cardiovascular Research Center AalstBiosense Webster, Inc.RekrutacyjnyMigotanie przedsionków (AF) | Napadowe AFBelgia
-
Boston Scientific CorporationZakończonyNiezastawkowe migotanie przedsionków (AF)Dania
-
MedlumicsClinical AcceleratorZakończonyNapadowe AFUzbekistan
-
University Hospital, Clermont-FerrandGroupama foundation; Biochemistry Lab University Hospital Clermont-FerrandRekrutacyjnyKobiety i mężczyźni powyżej 18 lat | Ablacja AF (zalecenia ECS 2020 i ACS 2014) albo w przypadku napadowego AF niereagującego na leczenie antyarytmiczne albo w przypadku utrzymującego się objawowego AF | Potrafi wyrazić sprzeciw wobec udziału w studiumFrancja
-
Centro Medico TeknonJeszcze nie rekrutacja
Badania kliniczne na Algorytm farmakogenetyczny
-
Peking Union Medical College HospitalShandong Provincial Hospital; Henan Provincial People's Hospital; Chongqing General... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaŚmiertelna choroba | Niewydolność oddechowa | ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej) | VILI (Uraz płuc wywołany wentylacją mechaniczną)
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute of Mental Health (NIMH)ZakończonyCiężkie zaburzenie depresyjneStany Zjednoczone