Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PROTOKÓŁ POPRAWY I SKUTECZNOŚCI LECZENIA WARFARYNĄ (WARFALGORIT)

30 maja 2025 zaktualizowane przez: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco

ALGORYTM FARMAKOGENETYCZNY DLA PREDYKTORA DAWKI WARFARANU: PROTOKÓŁ POPRAWY I SKUTECZNOŚCI TERAPII ANTYKOAGULANTÓW

Migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszą arytmią nadkomorową w praktyce klinicznej. Obecność AF, jako niezależnego czynnika, zwiększa śmiertelność nawet dwukrotnie. Jeden na sześć wypadków mózgowo-naczyniowych (CVA) ma miejsce u pacjentów z AF, powodując roczne ryzyko wynoszące około 7% rocznie, co stanowi wzrost aż siedmiokrotny w stosunku do ryzyka w populacji ogólnej, co prowadzi do konieczności rozpocząć terapię przeciwzakrzepową. Warfaryna jest nadal preferowanym doustnym antykoagulantem (OC) i najczęściej stosowanym w kilku sytuacjach klinicznych. Zmienność odpowiedzi na leki przeciwzakrzepowe jest związana z czynnikami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi, przestrzeganiem leczenia, wiekiem, dietą, wskaźnikiem masy ciała (BMI), funkcją wątroby, odkładaniem się witaminy K w organizmie, indywidualnym metabolizmem leków, interakcjami lekowymi, chorobami współistniejącymi, a także czynników genetycznych. Szacuje się, że roczne ryzyko krwawienia związane ze stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych wynosi od 2% do 8%. Korzyści kliniczne i ryzyko terapii OAC są związane z czasem, w jakim osiągają wartości terapeutyczne – TTR (czas w zakresie terapeutycznym). Pomiar jakości leczenia przeciwzakrzepowego pozwala ocenić, czy terapia utrzymuje się w tym zakresie. Zwiększony TTR wiąże się ze zmniejszeniem częstości występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i/lub krwotocznych. W kontekście OC farmakogenetyka jest nauką, która przewiduje reakcję na leki w oparciu o indywidualne markery genetyczne. Dzięki zrozumieniu związku między genotypem a reakcją na lek farmakogenomika może pomóc pracownikom służby zdrowia w przewidywaniu terapeutycznej dawki warfaryny poprzez genotypowanie pacjentów pod kątem kilku polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), które wpływają na metabolizm lub wrażliwość na warfarynę. Dlatego głównym celem terapii sterowanej genotypowo jest poprawa bezpieczeństwa i skuteczności terapii przeciwzakrzepowej. W Brazylii, a dokładniej na północnym wschodzie Brazylii, stosowanie algorytmu przewidywania dawki nie jest powszechne, co prowadzi do wysokiego odsetka powikłań, a w konsekwencji wydłuża czas pobytu w szpitalu. W rezultacie istnieje coraz większa potrzeba wdrażania technologii terapeutycznych stosowanych w precyzyjnym zdrowiu, prowadzenia badań nad polimorfizmami genetycznymi i terapii opartych na farmakogenomice, mających na celu zrozumienie indywidualnego wpływu genetycznego na metabolizm leków takich jak warfaryna.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Szczegółowy opis

Migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszą arytmią nadkomorową w praktyce klinicznej. U pacjentów z AF ryzyko udaru, zwłaszcza niedokrwiennego, jest 5 razy większe niż w przypadku jakiejkolwiek innej choroby sercowo-naczyniowej. Arytmia ta powoduje zastój i zmiany w równowadze zakrzepowo-przeciwzakrzepowej, co może powodować powstawanie skrzeplin i zatorów ogólnoustrojowych, docierając do mózgu i powodując udar, co z kolei prowadzi do konieczności rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego. Warfaryna jest nadal preferowanym doustnym antykoagulantem (OAC) i najczęściej stosowanym w różnych sytuacjach klinicznych. Ponieważ wrażliwość na lek jest różna u każdej osoby, leczenie należy regularnie monitorować, stosując międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR). Znane warianty genetyczne mające największy wpływ na odpowiedź na warfarynę to warianty celu warfaryny VKORC1, u których nosiciele tego wariantu wymagają niższej dawki warfaryny oraz najważniejszy z punktu widzenia enzymu kodowanego przez CYP2C9 na związek z farmakokinetyką warfaryny. Polimorfizmy w genach CYP2C9 i VKORC1 odpowiadają odpowiednio za około 12 i 24% zmienności dawki warfaryny między sobą. pacjentów pochodzenia europejskiego. Dlatego w przypadku obecności jednego lub większej liczby polimorfizmów w jednym z tych genów konieczne jest dostosowanie dawek warfaryny. Poprzednie badania wykazały, że algorytmy farmakogenetyczne na ogół przewidują dawkę warfaryny dokładniej niż inne metody dawkowania. W Brazylii, a dokładniej na północnym wschodzie Brazylii, stosowanie algorytmu przewidywania dawki nie jest powszechne, co prowadzi do wysokiego odsetka powikłań, a w konsekwencji wydłuża czas pobytu w szpitalu. Celem niniejszego badania jest wdrożenie protokołu algorytmu farmakogenetycznego do przewidywania dawki warfaryny na podstawie genotypu w porównaniu z protokołem klinicznym opartym wyłącznie na dawkowaniu leku w populacji z migotaniem przedsionków oraz ocena wyższości leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

700

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • PE
      • Recife, PE, Brazylia, 50100-010
        • University of Pernambuco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • być większe lub równe 18 lat; Pacjenci stosujący warfarynę lub wskazali do rozpoczęcia terapii; Pacjenci z AF w różnych etiologiach oraz w napadowym, trwałym lub trwałym prezentacjom klinicznym, z diagnozą ustaloną przez badanie kliniczne potwierdzone przez konwencjonalne rejestrowanie elektrokardiograficzne lub 24-godzinne zapis elektrokardiograficzny (Holter).

Kryteria wykluczenia:

  • pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć wyjaśnień dotyczących badań, a także wyjaśnień związanych z ich udziałem w badaniu; Pacjenci, którzy przestają stosować się do instrukcji dostarczonych przez badaczy lub których kwestionariusze są niekompletne; Pacjenci z chorobami wątroby lub nowotworami o dowolnej etiologii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1 eksperymentalna
Pacjenci z AF za pomocą lub wskazujący na potrzebę rozpoczęcia terapii OAC prowadzonej przez farmakogen
Zaproponowany w tej pracy algorytm przewidywania dawki ma na celu utrzymanie i wysoką jakość leczenia w sposób zindywidualizowany i skuteczny. W protokole rutynowego stosowania warfarynę przepisuje się wyłącznie na podstawie INR zebranego w ciągu 5 dni. Proponowany protokół interwencji opiera się na czynnikach klinicznych i genetycznych pacjenta, takich jak polimorfizm genetyczny, wiek, masa ciała, wzrost, rasa, stosowanie amiodaronu, statyn, leków przeciwgrzybiczych lub antybiotyków, palenie tytoniu, wskazania kliniczne i cel RNI.
Aktywny komparator: Aktywny komparator grupy 2
Pacjenci z AF wskazanymi terapią OAC kierowanymi przez protokół instytucjonalny.
Pacjenci z AF wskazani do terapii OAC zgodnie z protokołem instytucjonalnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceń występowanie zdarzeń niepożądanych
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
częstość występowania zdarzeń niepożądanych (zakrzepowo -zatorowa i krwotoczna)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena kliniczna spadku zdarzeń niepożądanych
6 miesięcy
Czas w zakresie terapeutycznym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceń INR i jego czas w zakresie terapeutycznym
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 77321024.4.0000.5192
  • 444198/2023-7 (Inny numer grantu/finansowania: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Szanując ogólne prawo dotyczące ochrony danych kraju pochodzenia (prawo nr 13 709/2018), zatarając dane, które zidentyfikowałyby uczestników, w razie potrzeby zapewnimy, ujawnienie wyników genetycznych i klinicznych, do celów badawczych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

1 stycznia 2027 - 1 stycznia 2032

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Migotanie przedsionków (AF)

Badania kliniczne na Algorytm farmakogenetyczny

Subskrybuj