Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protokol pro zlepšení a účinnost terapie warfarinem (WARFALGORIT)

30. května 2025 aktualizováno: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco

Farmakogenetický algoritmus pro prediktor dávky Warfaran: Protokol pro zlepšení a účinnost terapie antikoagulance

Fibrilace síní (FS) je nejčastější supraventrikulární arytmie v klinické praxi. Přítomnost AF jako nezávislého faktoru zvyšuje mortalitu až dvojnásobně. Každá šestá cerebrovaskulární příhoda (CMP) se vyskytuje u pacientů s FS, což představuje roční riziko kolem 7 % ročně, což představuje až sedminásobné zvýšení ve srovnání s rizikem v běžné populaci, což vede k potřebě zahájit antikoagulační léčbu. Warfarin je stále perorálním antikoagulantem (OC) volby a je nejpoužívanějším v několika klinických situacích. Variabilita odpovědi na antikoagulancia souvisí s farmakokinetickými a farmakodynamickými faktory, dodržováním léčby, věkem, dietou, indexem tělesné hmotnosti (BMI), jaterními funkcemi, depozicí vitaminu K v těle, individuálním metabolismem léků, lékovými interakcemi, komorbiditami, kromě genetických faktorů. Odhaduje se, že roční rizika spojená s užíváním perorálních kontraceptiv jsou mezi 2 % a 8 % pro krvácení. Klinický přínos a riziko terapie OAC je spojeno s dobou, ve které jsou hodnoty terapeutické - TTR (time in therapeutic range). Měřením kvality antikoagulace se posuzuje, zda je léčba udržována v tomto rozmezí. Zvýšená TTR je spojena s poklesem tromboembolických a/nebo hemoragických příhod. V kontextu OK je farmakogenetika vědou, která předpovídá reakci na léky na základě jednotlivých genetických markerů. Díky pochopení vztahu mezi genotypem a reakcí na lék má farmakogenomika potenciál pomoci zdravotnickým pracovníkům předpovídat terapeutickou dávku warfarinu pomocí genotypizace pacientů na několik jednonukleotidových polymorfismů (SNP), které ovlivňují metabolismus nebo citlivost na warfarin. Proto je hlavním cílem genotypově řízené terapie zlepšit bezpečnost a účinnost antikoagulační léčby. V Brazílii, konkrétněji na brazilském severovýchodě, není použití algoritmu pro predikci dávky běžné, což vede k vysoké míře komplikací a následně prodlužuje dobu hospitalizace. V důsledku toho narůstá potřeba implementovat terapeutické technologie aplikované na přesné zdraví, zkoumat studie genetických polymorfismů a terapie řízené farmakogenomikou s cílem porozumět individuálnímu genetickému účinku na metabolismus léků, jako je warfarin.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Detailní popis

Fibrilace síní (FS) je nejčastější supraventrikulární arytmie v klinické praxi. Pacienti s FS mají 5krát vyšší riziko způsobení cévní mozkové příhody, zejména ischemické cévní mozkové příhody, než jakékoli jiné kardiovaskulární onemocnění. Tato arytmie způsobuje stagnaci a změny v rovnováze trombóza-antitrombóza, které mohou vytvářet tromby a systémově embolizovat, zasahovat až do mozku a způsobit mrtvici, což vede k nutnosti zahájit antikoagulační léčbu. Warfarin je stále preferovaným perorálním antikoagulantem (OAC), který je nejpoužívanějším v různých klinických situacích. Vzhledem k tomu, že citlivost na lék se u každého člověka liší, je třeba léčbu pravidelně monitorovat pomocí mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Známé genetické varianty, které mají největší vliv na odpověď na warfarin, jsou varianty ve warfarinovém cíli, VKORC1, nositelé této varianty vyžadují nižší dávku warfarinu a enzym kódovaný CYP2C9, který je nejdůležitější, když přijde vlivu na farmakokinetiku warfarinu. Polymorfismy v genech CYP2C9 a VKORC1 jsou zodpovědné za přibližně 12 a 24 % variací v dávce warfarinu mezi nimi. pacientů evropského původu. Proto je při přítomnosti jednoho nebo více polymorfismů v jednom z těchto genů nutné upravit dávky warfarinu. Předchozí studie ukázaly, že farmakogenetické algoritmy obecně předpovídají dávku warfarinu přesněji než jiné metody dávkování. V Brazílii, konkrétněji na brazilském severovýchodě, není použití algoritmu pro predikci dávky běžné, což vede k vysoké míře komplikací a následně prodlužuje dobu hospitalizace. Cílem této studie je implementovat protokol farmakogenetického algoritmu pro predikci dávky warfarinu, vedený podle genotypu, oproti klinickému protokolu založenému pouze na dávkování léku u populace s fibrilací síní a vyhodnotit nadřazenost léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

700

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • PE
      • Recife, PE, Brazílie, 50100-010
        • University of Pernambuco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • být starší nebo rovný 18 letům; Pacienti užívající warfarin nebo indikovaní k zahájení léčby; Pacienti s FS v různých etiologiích a v paroxysmálních, přetrvávajících nebo trvalých klinických projevech, s diagnózou stanovenou klinickým vyšetřením potvrzeným konvenčním elektrokardiografickým záznamem nebo 24hodinovým ambulantním elektrokardiografickým záznamem (Holter).

Kritéria pro vyloučení:

  • pacienti, kteří nejsou schopni porozumět vysvětlením o zkouškách, stejně jako vysvětlením, která jsou vlastní jejich účasti ve výzkumu; Pacienti, kteří přestanou dodržovat pokyny poskytnuté výzkumnými pracovníky nebo jejichž dotazníky jsou neúplné; Pacienti s onemocněním jater nebo rakovinou jakékoli etiologie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 experimentální
Pacienti s AF s použitím nebo indikací potřeby zahájit terapii OAC vedení farmakogenem
Algoritmus prediktoru dávky navrhovaný v této práci si klade za cíl udržovat a kvalitní léčbu individualizovaným a efektivním způsobem. V protokolu rutinního použití je Warfarin předepsán pouze na INR shromážděném do 5 dnů. Navrhovaný intervenční protokol je založen na klinických a genetických faktorech pacienta, jako jsou genetické polymorfismy, věk, hmotnost, výška, rasa, použití amiodaronu, statinů, antimykotik nebo antibiotik, užívání tabáku, klinický indikace a cíl RNI.
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor skupiny 2
Pacienti s AF indikovaní pro terapii OAC vedeni institucionálním protokolem.
Pacienti s AF indikovaní pro terapii OAC vedeni institucionálním protokolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 6 měsíců
Posoudit výskyt nežádoucích účinků
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (tromboembolic a hemoragic)
Časové okno: 6 měsíců
Klinické hodnocení snížení nežádoucích účinků
6 měsíců
Čas v terapeutickém rozsahu
Časové okno: 6 měsíců
Posoudit INR a jeho čas v terapeutickém rozsahu
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 77321024.4.0000.5192
  • 444198/2023-7 (Jiné číslo grantu/financování: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Při respektování obecného zákona o ochraně údajů země původu (zákon č. 13 709/2018), vymazání údajů, které by identifikovaly účastníky, povolíme v případě potřeby zpřístupnění genetických a klinických výsledků pro výzkumné účely.

Časový rámec sdílení IPD

1. ledna 2027 – 1. ledna 2032

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrilace síní (AF)

Klinické studie na farmakogenetický algoritmus

Předplatit