- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06789588
Protokol pro zlepšení a účinnost terapie warfarinem (WARFALGORIT)
30. května 2025 aktualizováno: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
Farmakogenetický algoritmus pro prediktor dávky Warfaran: Protokol pro zlepšení a účinnost terapie antikoagulance
Fibrilace síní (FS) je nejčastější supraventrikulární arytmie v klinické praxi.
Přítomnost AF jako nezávislého faktoru zvyšuje mortalitu až dvojnásobně.
Každá šestá cerebrovaskulární příhoda (CMP) se vyskytuje u pacientů s FS, což představuje roční riziko kolem 7 % ročně, což představuje až sedminásobné zvýšení ve srovnání s rizikem v běžné populaci, což vede k potřebě zahájit antikoagulační léčbu.
Warfarin je stále perorálním antikoagulantem (OC) volby a je nejpoužívanějším v několika klinických situacích.
Variabilita odpovědi na antikoagulancia souvisí s farmakokinetickými a farmakodynamickými faktory, dodržováním léčby, věkem, dietou, indexem tělesné hmotnosti (BMI), jaterními funkcemi, depozicí vitaminu K v těle, individuálním metabolismem léků, lékovými interakcemi, komorbiditami, kromě genetických faktorů.
Odhaduje se, že roční rizika spojená s užíváním perorálních kontraceptiv jsou mezi 2 % a 8 % pro krvácení.
Klinický přínos a riziko terapie OAC je spojeno s dobou, ve které jsou hodnoty terapeutické - TTR (time in therapeutic range).
Měřením kvality antikoagulace se posuzuje, zda je léčba udržována v tomto rozmezí.
Zvýšená TTR je spojena s poklesem tromboembolických a/nebo hemoragických příhod.
V kontextu OK je farmakogenetika vědou, která předpovídá reakci na léky na základě jednotlivých genetických markerů.
Díky pochopení vztahu mezi genotypem a reakcí na lék má farmakogenomika potenciál pomoci zdravotnickým pracovníkům předpovídat terapeutickou dávku warfarinu pomocí genotypizace pacientů na několik jednonukleotidových polymorfismů (SNP), které ovlivňují metabolismus nebo citlivost na warfarin.
Proto je hlavním cílem genotypově řízené terapie zlepšit bezpečnost a účinnost antikoagulační léčby.
V Brazílii, konkrétněji na brazilském severovýchodě, není použití algoritmu pro predikci dávky běžné, což vede k vysoké míře komplikací a následně prodlužuje dobu hospitalizace.
V důsledku toho narůstá potřeba implementovat terapeutické technologie aplikované na přesné zdraví, zkoumat studie genetických polymorfismů a terapie řízené farmakogenomikou s cílem porozumět individuálnímu genetickému účinku na metabolismus léků, jako je warfarin.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fibrilace síní (FS) je nejčastější supraventrikulární arytmie v klinické praxi.
Pacienti s FS mají 5krát vyšší riziko způsobení cévní mozkové příhody, zejména ischemické cévní mozkové příhody, než jakékoli jiné kardiovaskulární onemocnění.
Tato arytmie způsobuje stagnaci a změny v rovnováze trombóza-antitrombóza, které mohou vytvářet tromby a systémově embolizovat, zasahovat až do mozku a způsobit mrtvici, což vede k nutnosti zahájit antikoagulační léčbu.
Warfarin je stále preferovaným perorálním antikoagulantem (OAC), který je nejpoužívanějším v různých klinických situacích.
Vzhledem k tomu, že citlivost na lék se u každého člověka liší, je třeba léčbu pravidelně monitorovat pomocí mezinárodního normalizovaného poměru (INR).
Známé genetické varianty, které mají největší vliv na odpověď na warfarin, jsou varianty ve warfarinovém cíli, VKORC1, nositelé této varianty vyžadují nižší dávku warfarinu a enzym kódovaný CYP2C9, který je nejdůležitější, když přijde vlivu na farmakokinetiku warfarinu.
Polymorfismy v genech CYP2C9 a VKORC1 jsou zodpovědné za přibližně 12 a 24 % variací v dávce warfarinu mezi nimi.
pacientů evropského původu.
Proto je při přítomnosti jednoho nebo více polymorfismů v jednom z těchto genů nutné upravit dávky warfarinu.
Předchozí studie ukázaly, že farmakogenetické algoritmy obecně předpovídají dávku warfarinu přesněji než jiné metody dávkování.
V Brazílii, konkrétněji na brazilském severovýchodě, není použití algoritmu pro predikci dávky běžné, což vede k vysoké míře komplikací a následně prodlužuje dobu hospitalizace.
Cílem této studie je implementovat protokol farmakogenetického algoritmu pro predikci dávky warfarinu, vedený podle genotypu, oproti klinickému protokolu založenému pouze na dávkování léku u populace s fibrilací síní a vyhodnotit nadřazenost léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
700
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
PE
-
Recife, PE, Brazílie, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- být starší nebo rovný 18 letům; Pacienti užívající warfarin nebo indikovaní k zahájení léčby; Pacienti s FS v různých etiologiích a v paroxysmálních, přetrvávajících nebo trvalých klinických projevech, s diagnózou stanovenou klinickým vyšetřením potvrzeným konvenčním elektrokardiografickým záznamem nebo 24hodinovým ambulantním elektrokardiografickým záznamem (Holter).
Kritéria pro vyloučení:
- pacienti, kteří nejsou schopni porozumět vysvětlením o zkouškách, stejně jako vysvětlením, která jsou vlastní jejich účasti ve výzkumu; Pacienti, kteří přestanou dodržovat pokyny poskytnuté výzkumnými pracovníky nebo jejichž dotazníky jsou neúplné; Pacienti s onemocněním jater nebo rakovinou jakékoli etiologie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 experimentální
Pacienti s AF s použitím nebo indikací potřeby zahájit terapii OAC vedení farmakogenem
|
Algoritmus prediktoru dávky navrhovaný v této práci si klade za cíl udržovat a kvalitní léčbu individualizovaným a efektivním způsobem.
V protokolu rutinního použití je Warfarin předepsán pouze na INR shromážděném do 5 dnů.
Navrhovaný intervenční protokol je založen na klinických a genetických faktorech pacienta, jako jsou genetické polymorfismy, věk, hmotnost, výška, rasa, použití amiodaronu, statinů, antimykotik nebo antibiotik, užívání tabáku, klinický indikace a cíl RNI.
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor skupiny 2
Pacienti s AF indikovaní pro terapii OAC vedeni institucionálním protokolem.
|
Pacienti s AF indikovaní pro terapii OAC vedeni institucionálním protokolem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 6 měsíců
|
Posoudit výskyt nežádoucích účinků
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (tromboembolic a hemoragic)
Časové okno: 6 měsíců
|
Klinické hodnocení snížení nežádoucích účinků
|
6 měsíců
|
|
Čas v terapeutickém rozsahu
Časové okno: 6 měsíců
|
Posoudit INR a jeho čas v terapeutickém rozsahu
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
23. ledna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Jiné číslo grantu/financování: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Při respektování obecného zákona o ochraně údajů země původu (zákon č. 13 709/2018), vymazání údajů, které by identifikovaly účastníky, povolíme v případě potřeby zpřístupnění genetických a klinických výsledků pro výzkumné účely.
Časový rámec sdílení IPD
1. ledna 2027 – 1. ledna 2032
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fibrilace síní (AF)
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeFibrilace síní (atrial fibrillation) - třepotání
-
Assiut UniversityNeznámýBez chlopně AF, AFEgypt
-
Avidhrt Inc.Michigan State University; ASCENSION SACRED HEART; Spring Arbor UniversityZatím nenabírámeEkvivalence kvality signálu typu elektrody EKG pro uživatele s AF a bez AF
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineNáborFlutter, Atrial | Katétrová ablace | Kavotrikuspidální isthmus závislý na flutter pravé síněČeská republika
-
Abbott Medical DevicesNáborPřetrvávající fibrilace síní | Fibrilace síní (AF) | Paroxysmální AFŠpanělsko, Belgie, Česko, Dánsko, Německo, Irsko, Itálie, Litva, Polsko
-
Arga Medtech SANáborFibrilace síní (AF) | Paroxysmální AF | Trvalá fibrilace síníSpojené státy, Holandsko, Chorvatsko, Belgie, Litva, Česko
-
Boston Scientific CorporationNáborUzavření ouška levé síně | Nevalvulární fibrilace síní (AF)Španělsko, Německo, Dánsko, Švýcarsko, Itálie
-
VZW Cardiovascular Research Center AalstBiosense Webster, Inc.NáborFibrilace síní (AF) | Paroxysmální AFBelgie
-
Boston Scientific CorporationDokončenoNevalvulární fibrilace síní (AF)Dánsko
Klinické studie na farmakogenetický algoritmus
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureMedtronicUkončenoSrdeční selhání | Fibrilace síní | Náhlá srdeční smrtNěmecko
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureDokončenoBlok atrioventrikulárního vedeníSpojené státy, Belgie, Hongkong, Malajsie, Španělsko, Rakousko, Dánsko, Francie
-
Geha Mental Health CenterNáborPorucha pozornosti s hyperaktivitouIzrael
-
Peking Union Medical College HospitalShandong Provincial Hospital; Henan Provincial People's Hospital; Chongqing General... a další spolupracovníciZatím nenabírámeZávažné onemocnění | Respirační selhání | ARDS (syndrom akutní respirační tísně) | VILI (Poškození plic vyvolané ventilátorem)
-
Ablacon, Inc.DokončenoArytmie, srdeční | Fibrilace síní, přetrvávající | Přetrvávající fibrilace síní | Dlouhodobá přetrvávající fibrilace síníNěmecko
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityUkončenoZhoubný kožní novotvarSpojené státy
-
Rabin Medical CenterDreaMed DiabetesNáborDiabetes typu 1 | Cukrovka typu 2Izrael, Slovinsko
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoVelká depresivní poruchaSpojené státy