Protocol voor verbetering en effectiviteit van therapie met warfarine (WARFALGORIT)
30 mei 2025 bijgewerkt door: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
Farmacogenetisch algoritme voor Warfaran dosis voorspeller: protocol voor verbetering en effectiviteit van therapie -anticoagulans
Atriale fibrillatie (AF) is de meest voorkomende supraventriculaire aritmie in de klinische praktijk.
De aanwezigheid van AF, als een onafhankelijke factor, verhoogt de sterfte tot twee keer.
Eén op de zes cerebrovasculaire ongevallen (CVA) treedt op bij patiënten met AF, waardoor een jaarlijks risico wordt gegenereerd van ongeveer 7% per jaar, wat een toename van maximaal zeven keer vertegenwoordigt met betrekking tot het risico bij de algemene bevolking, wat leidt tot de noodzaak van de behoefte aan de behoefte aan de behoefte aan de behoefte aan de noodzaak Start anticoagulant -therapie.
Warfarine is nog steeds de orale anticoagulans (OC) van keuze, het meest gebruikt in verschillende klinische situaties.
De variabiliteit van de respons op anticoagulantia is gerelateerd aan farmacokinetische en farmacodynamische factoren, hechting aan behandeling, leeftijd, dieet, body mass index (BMI), leverfunctie, lichaamsafzetting van vitamine K, individueel medicijnmetabolisme, geneesmiddeleninteracties, comorbiditeiten, naast van genetische factoren.
Geschat wordt dat de jaarlijkse risico's die verband houden met het gebruik van OC's tussen 2% en 8% liggen voor bloedingen.
Het klinische voordeel en het risico op OAC -therapie worden geassocieerd met de tijd waarin de waarden van therapeutisch - TTR (tijd in therapeutisch bereik).
Het meten van de kwaliteit van de antistolling beoordeelt of therapie binnen dit bereik wordt gehandhaafd.
Verhoogde TTR wordt geassocieerd met een afname van trombo -embolische en/of hemorragische gebeurtenissen.
In de context van OCS is farmacogenetica de wetenschap die de reactie op drugs voorspelt, gebaseerd op individuele genetische markers.
Door de relatie tussen het genotype en de respons op een medicijn te begrijpen, heeft farmacogenomica het potentieel om zorgverleners te helpen de therapeutische dosis oorlogsfarine te voorspellen door patiënten te genotyperen voor verschillende enkele nucleotide polymorfismen (SNP's) die metabolisme of gevoeligheid voor warfarine beïnvloeden.
Daarom zijn de belangrijkste doelstellingen van genotype-geleide therapie het verbeteren van de veiligheid en werkzaamheid van anticoagulantietherapie.
In Brazilië, meer specifiek in het Braziliaanse noordoosten, is het gebruik van een dosis voorspellende algoritme niet gebruikelijk, wat leidt tot hoge complicaties en verhoogt bijgevolg de duur van het ziekenhuisverblijf.
Als gevolg hiervan is er een toenemende behoefte om therapeutische technologieën te implementeren die worden toegepast op de precisiegezondheid, onderzoeken onderzoeken naar genetische polymorfismen en therapieën geleid door farmacogenomica, gericht op het begrijpen van het individuele genetische effect op het metabolisme van medicijnen zoals oorlogsfarine.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Atriumfibrilleren (AF) is de meest voorkomende supraventriculaire aritmie in de klinische praktijk.
Patiënten met AF hebben een 5 keer groter risico op het veroorzaken van een beroerte, vooral een ischemische beroerte, dan welke andere hart- en vaatziekten dan ook.
Deze aritmie veroorzaakt stasis en veranderingen in de balans tussen trombose en antitrombose, die trombi kunnen vormen en systemisch kunnen emboliseren, de hersenen kunnen bereiken en een beroerte kunnen veroorzaken, wat leidt tot de noodzaak om antistollingstherapie te starten.
Warfarine is nog steeds het orale anticoagulans (OAC) bij uitstek en wordt het meest gebruikt in verschillende klinische situaties.
Omdat de gevoeligheid voor het medicijn per persoon varieert, moet de behandeling regelmatig worden gecontroleerd aan de hand van de International Normalised Ratio (INR).
De bekende genetische varianten die de grootste impact hebben op de respons op warfarine zijn de varianten in het warfarinedoelwit, VKORC1, dragers van deze variant hebben een lagere dosis warfarine nodig, en het door CYP2C9 gecodeerde enzym, dat het belangrijkste is als het gaat van betrokkenheid bij de farmacokinetiek van warfarine.
Polymorfismen in de CYP2C9- en VKORC1-genen zijn respectievelijk verantwoordelijk voor ongeveer 12 en 24% van de variatie in de warfarinedosis tussen.
patiënten van Europese afkomst.
Daarom is het, in de aanwezigheid van een of meer polymorfismen in een van deze genen, noodzakelijk om de warfarinedoses aan te passen.
Eerdere studies hebben aangetoond dat farmacogenetische algoritmen de dosis warfarine over het algemeen nauwkeuriger voorspellen dan andere doseringsmethoden.
In Brazilië, meer specifiek in het noordoosten van Brazilië, is het gebruik van een dosisvoorspelleralgoritme niet gebruikelijk, wat leidt tot een hoog aantal complicaties en bijgevolg tot een langere ziekenhuisopname.
Als doelstelling is de huidige studie van plan een farmacogenetisch algoritmeprotocol te implementeren voor het voorspellen van de dosis warfarine, geleid door genotype, versus een klinisch protocol dat alleen gebaseerd is op de dosering van geneesmiddelen, in de populatie met atriale fibrillatie, en om de superioriteit van de behandeling te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
700
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
PE
-
Recife, PE, Brazilië, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- groter dan of gelijk zijn aan 18 jaar oud; Patiënten die warfarine gebruiken of geïndiceerd zijn om met de behandeling te beginnen; Patiënten met AF in zijn verschillende etiologieën en in paroxysmale, aanhoudende of permanente klinische presentaties, met een diagnose vastgesteld door middel van klinisch onderzoek, bevestigd door conventionele elektrocardiografische opname of door 24-uurs ambulante elektrocardiografische opname (Holter).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die de verklaringen over de examens niet kunnen begrijpen, evenals verduidelijkingen die inherent zijn aan hun deelname aan het onderzoek; Patiënten die stoppen met het volgen van de instructies van onderzoekers of wier vragenlijsten onvolledig zijn; Patiënten met leverziekte of kanker van enige etiologie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 experimenteel
Patiënten met AF die de noodzaak gebruiken of aangeven om OAC -therapie te starten, geleid door een farmacogeen
|
Het dosisvoorspelleralgoritme dat in dit werk wordt voorgesteld, heeft tot doel de behandeling op een geïndividualiseerde en effectieve manier te behouden en te verbeteren.
In het routinematige gebruiksprotocol wordt warfarine uitsluitend voorgeschreven op basis van de binnen vijf dagen verzamelde INR.
Het voorgestelde interventieprotocol is gebaseerd op de klinische en genetische factoren van de patiënt, zoals genetische polymorfismen, leeftijd, gewicht, lengte, ras, gebruik van amiodaron, statines, antischimmelmiddelen of antibiotica, tabaksgebruik, klinische indicatie en wat de RNI beoogt.
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2 Actieve comparator
Patiënten met AF hebben aangegeven voor OAC -therapie geleid door institutioneel protocol.
|
Patiënten met AF geïndiceerd voor OAC-therapie op basis van een institutioneel protocol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beoordeel de incidentie van bijwerkingen
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (tromboebolbolisch en hemorragisch)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Klinische evaluatie van de afname van bijwerkingen
|
6 maanden
|
|
Tijd in therapeutisch bereik
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beoordeel de INR en zijn tijd binnen het therapeutische bereik
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 oktober 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 januari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Met inachtneming van de algemene gegevensbeschermingswet van het land van herkomst (wet nr. 13.709/2018), waarbij de gegevens worden vernietigd die de deelnemers zouden identificeren, zullen we, indien nodig, de openbaarmaking van genetische en klinische resultaten toestaan voor onderzoeksdoeleinden.
IPD-tijdsbestek voor delen
1 januari 2027 - 1 januari 2032
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .