Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол улучшения и эффективности терапии с помощью варфарина (WARFALGORIT)

30 мая 2025 г. обновлено: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco

Фармакогенетический алгоритм для предиктора дозы варфаранов: протокол улучшения и эффективности терапии антикоагулянтами

Фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее распространенная наджелудочковая аритмия в клинической практике. Наличие ФП как самостоятельного фактора увеличивает смертность до двух раз. Каждое шестое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) происходит у пациентов с ФП, создавая годовой риск около 7% в год, что представляет собой увеличение до семи раз по сравнению с риском в общей популяции, что приводит к необходимости начать антикоагулянтную терапию. Варфарин по-прежнему остается предпочтительным пероральным антикоагулянтом (ОК), наиболее часто используемым в ряде клинических ситуаций. Вариабельность ответа на антикоагулянты связана с фармакокинетическими и фармакодинамическими факторами, приверженностью лечению, возрастом, диетой, индексом массы тела (ИМТ), функцией печени, депонированием витамина К в организме, индивидуальным метаболизмом лекарств, взаимодействием лекарств, сопутствующими заболеваниями, а также генетических факторов. По оценкам, ежегодный риск кровотечения, связанный с использованием ОК, составляет от 2% до 8%. Клиническая польза и риск терапии ОАК связаны со временем, в течение которого достигаются значения терапевтического - TTR (время в терапевтическом диапазоне). Измерение качества антикоагуляции позволяет оценить, поддерживается ли терапия в этом диапазоне. Увеличение TTR связано с уменьшением тромбоэмболических и/или геморрагических событий. В контексте ОК фармакогенетика — это наука, которая прогнозирует реакцию на лекарства на основе индивидуальных генетических маркеров. Понимая взаимосвязь между генотипом и реакцией на лекарство, фармакогеномика может помочь медицинским работникам прогнозировать терапевтическую дозу варфарина путем генотипирования пациентов по нескольким однонуклеотидным полиморфизмам (SNP), которые влияют на метаболизм или чувствительность к варфарину. Таким образом, основными задачами генотипической терапии являются повышение безопасности и эффективности антикоагулянтной терапии. В Бразилии, а точнее на ее северо-востоке, использование алгоритма прогнозирования дозы не распространено, что приводит к высокому уровню осложнений и, как следствие, к увеличению продолжительности пребывания в больнице. В результате растет потребность во внедрении терапевтических технологий, применяемых в точном здравоохранении, изучении исследований генетического полиморфизма и методов лечения, основанных на фармакогеномике, с целью понять индивидуальное генетическое влияние на метаболизм таких лекарств, как варфарин.

Обзор исследования

Подробное описание

Фибрилляция предсердий (AF) является наиболее распространенной суправентрикулярной аритмией в клинической практике. Пациенты с ФП имеют в 5 раз больше риска вызывания инсульта, особенно ишемического инсульта, чем любое другое сердечно -сосудистые заболевания. Эта аритмия вызывает стазис и изменения в балансе тромбоза-антитромбоза, который может образовывать тромбы и системно эмболизировать, достигая мозга и вызывая инсульт, что приводит к необходимости начала антикоагулянтной терапии. Варфарин по -прежнему является пероральным антикоагулянтом (OAC) выбора, наиболее используемым в различных клинических ситуациях. С чувствительностью к препарату, изменяющемуся у каждого человека, лечение необходимо регулярно контролироваться с использованием международного нормализованного соотношения (INR). Известные генетические варианты, которые оказывают наибольшее влияние на реакцию на варфарин, являются варианты в мишени варфарина, VKORC1, носители этого варианта требуют более низкой дозы варфарина, а фермент, закодированный CYP2C9, который является наиболее важным, когда он приходит к участию в фармакокинетике варфарина. Полиморфизмы в генах CYP2C9 и VKORC1 ответственны за приблизительно 12 и 24%, соответственно, за вариацию в дозе варфарина среди. Пациенты европейского происхождения. Следовательно, в присутствии одного или нескольких полиморфизмов в одном из этих генов необходимо скорректировать дозы варфарина. Предыдущие исследования показали, что фармакогенетические алгоритмы обычно предсказывают дозу варфарина более точно, чем другие методы дозирования. В Бразилии, более конкретно на северо -востоке Бразилии, использование алгоритма предиктора дозы не является распространенным явлением, что приводит к высоким показателям осложнений и, следовательно, увеличивает продолжительность пребывания в больнице. В качестве цели, настоящее исследование планирует реализовать протокол фармакогенетического алгоритма для прогнозирования дозы варфарина, руководствуясь генотипом, по сравнению с клиническим протоколом, основанным только на дозировке лекарственного средства, в популяции с фибрилляцией предсердий и оценить превосходство лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

700

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • PE
      • Recife, PE, Бразилия, 50100-010
        • University of Pernambuco

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • быть больше или равным 18 лет; Пациенты, использующие варфарин или указали для начала терапии; Пациенты с AF в ее различных этиологиях и в пароксизмальных, постоянных или постоянных клинических представлениях, с диагнозом, установленным с помощью клинического обследования, подтвержденного обычной электрокардиографической записи или 24-часовой амбулаторной электрокардиографической записи (Холтер).

Критерии исключения:

  • пациенты, не способные понять пояснения к экзаменам, а также разъяснения, связанные с их участием в исследовании; Пациенты, которые перестают следовать инструкциям исследователей или чьи анкеты неполны; Пациенты с заболеваниями печени или раком любой этиологии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 Экспериментальный
Пациенты с ФП, использующие или указывают на необходимость начать терапию OAC, руководствуясь фармакогеном
Алгоритм предиктора дозы, предложенный в этой работе, направлен на поддержание и качественное лечение индивидуализированным и эффективным образом. В протоколе рутинного использования Warfarin назначается только на основе INR, собранного в течение 5 дней. Предлагаемый протокол вмешательства основан на клинических и генетических факторах пациента, таких как генетические полиморфизмы, возраст, вес, рост, раса, использование амиодарона, статины, противогрибковые или антибиотики, употребление табака, клинические индикации и то, что мишень RNI.
Активный компаратор: Активный компаратор группы 2
Пациенты с ФП, указанные на терапию OAC, руководствуясь институциональным протоколом.
Пациентам с ФП показана терапия ОАК в соответствии с институциональным протоколом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость нежелательных явлений с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценить частоту нежелательных явлений
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (тромбоэмболическая и геморрагическая)
Временное ограничение: 6 месяцев
Клиническая оценка снижения нежелательных явлений
6 месяцев
Время в терапевтическом диапазоне
Временное ограничение: 6 месяцев
Оцените INR и его время в терапевтическом диапазоне
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 77321024.4.0000.5192
  • 444198/2023-7 (Другой номер гранта/финансирования: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Учитывая общий закон о защите данных страны происхождения (закон № 13 709/2018), уничтожая данные, которые будут идентифицировать участников, мы при необходимости предоставим раскрытие генетических и клинических результатов для исследовательских целей.

Сроки обмена IPD

1 января 2027 г. - 1 января 2032 года

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться