PROTOKOLL A WARFARIN TERÁPIA JAVÍTÁSÁRA ÉS HATÉKONYSÁGÁRÓL (WARFALGORIT)
2025. május 30. frissítette: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco
Farfarán dózis -előrejelző farmakogenetikai algoritmus: A terápiás antikoaguláns javításának és hatékonyságának protokollja
A pitvarfibrilláció (AF) a klinikai gyakorlatban a leggyakoribb szupraventrikuláris aritmia.
Az AF jelenléte, mint független tényező, akár kétszer is növeli a halálozást.
Minden hat cerebrovaszkuláris baleset (CVA) az AF -ben szenvedő betegeknél fordul elő, amelyek évente körülbelül 7% -os éves kockázatot jelentenek, ami akár hétszer is növekszik az általános népesség kockázatával kapcsolatban, ami szükségességhez vezet. Indítsa el az antikoaguláns terápiát.
A warfarin továbbra is a választott orális antikoaguláns (OC), amelyet a leginkább használnak több klinikai helyzetben.
Az antikoagulánsokra adott válasz variabilitása a farmakokinetikai és farmakodinamikai tényezőkhöz, a kezeléshez, az életkorhoz, az étrendhez, a testtömeg -indexhez (BMI), genetikai tényezők.
A becslések szerint az OC -k használatával kapcsolatos éves kockázatok a vérzés 2% és 8% között vannak.
Az OAC -terápia klinikai haszna és kockázata ahhoz az időhöz kapcsolódik, amelyben a terápiás - TTR értékei (idő a terápiás tartományban).
Az antikoaguláció minőségének mérése felméri, hogy a terápiát ezen a tartományon belül tartják -e.
A megnövekedett TTR a thromboembolikus és/vagy vérzéses események csökkenésével jár.
Az OCS összefüggésében a farmakogenetika az a tudomány, amely előrejelzi a gyógyszerekre adott választ, az egyes genetikai markerek alapján.
A genotípus és a gyógyszerre adott reakció közötti kapcsolat megértésével a farmakogenomika segíthet az egészségügyi szakembereknek a warfarin terápiás dózisának előrejelzésében a betegek genotipizálásával több, egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) esetén, amelyek befolyásolják a metabolizmust vagy a warfarin iránti érzékenységet.
Ezért a genotípus-vezérelt kezelés fő célkitűzései az antikoaguláns kezelés biztonságának és hatékonyságának javítása.
Brazíliában, pontosabban a brazil északkeleti részén, egy dózis -prediktor algoritmus használata nem gyakori, ami magas szövődményekhez vezet, és ennek következtében növeli a kórházi tartózkodás hosszát.
Ennek eredményeként egyre nagyobb szükség van a precíziós egészségre alkalmazott terápiás technológiák végrehajtására, a farmakogenomika által vezetett genetikai polimorfizmusok és terápiák vizsgálatának feltárására, amelynek célja az egyéni genetikai hatás megértése a gyógyszerek anyagcseréjére, például a warfarinra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pitvarfibrilláció (AF) a klinikai gyakorlatban a leggyakoribb szupraventrikuláris aritmia.
Az AF-ben szenvedő betegeknél ötször nagyobb a stroke, különösen az ischaemiás stroke kockázata, mint bármely más szív- és érrendszeri betegség.
Ez az aritmia pangást és a trombózis-antitrombózis egyensúly megváltozását okozza, ami trombusokat képezhet és szisztémás embolizálódást okozhat, elérve az agyat és szélütést okozva, ami az antikoaguláns terápia megkezdését teszi szükségessé.
A warfarin továbbra is a választott orális antikoaguláns (OAC), a leggyakrabban használt különféle klinikai helyzetekben.
Mivel a gyógyszerrel szembeni érzékenység személyenként eltérő, a kezelést rendszeresen ellenőrizni kell a nemzetközi normalizált arány (INR) alkalmazásával.
A warfarinra adott válaszreakciót leginkább befolyásoló ismert genetikai variánsok a warfarin célpont variánsai, a VKORC1, ennek a változatnak a hordozói alacsonyabb warfarindózist igényelnek, valamint a CYP2C9 által kódolt enzim, ami a legfontosabb, ha szóba kerül. a warfarin farmakokinetikájában való részvételre.
A CYP2C9 és VKORC1 gének polimorfizmusai felelősek a warfarin dózisok közötti eltérések körülbelül 12, illetve 24%-áért.
európai származású betegek.
Ezért egy vagy több polimorfizmus jelenléte esetén az egyik génben módosítani kell a warfarin adagját.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a farmakogenetikai algoritmusok általában pontosabban jósolják meg a warfarin dózisát, mint más adagolási módszerek.
Brazíliában, pontosabban Brazília északkeleti részén nem gyakori a dózis-előrejelző algoritmus használata, ami a szövődmények magas arányához vezet, és ennek következtében meghosszabbítja a kórházi tartózkodás idejét.
Jelen tanulmány célja egy farmakogenetikai algoritmus bevezetése a warfarin dózisának genotípuson alapuló előrejelzésére, szemben a kizárólag gyógyszeradagoláson alapuló klinikai protokollal, pitvarfibrillációban szenvedő populációban, valamint a kezelés jobbságának értékelése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
700
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
PE
-
Recife, PE, Brazília, 50100-010
- University of Pernambuco
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb; warfarint szedő vagy terápia megkezdésére javasolt betegek; Különféle etiológiájú AF-ben szenvedő és paroxizmális, perzisztens vagy állandó klinikai tünetekben szenvedő betegek, akiknek a diagnózisát klinikai vizsgálattal igazolták hagyományos elektrokardiográfiás felvétellel vagy 24 órás ambuláns elektrokardiográfiás felvétellel (Holter).
Kizárási kritériumok:
- olyan betegek, akik nem képesek megérteni a vizsgákkal kapcsolatos magyarázatokat, valamint a kutatásban való részvételükkel kapcsolatos magyarázatokat; Azok a betegek, akik felhagynak a kutatók utasításainak követésével, vagy akiknek a kérdőívei hiányosak; Májbetegségben vagy bármilyen etiológiájú rákos betegeknél.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport kísérleti
Az AF -ben szenvedő betegek, akik a farmakogén által irányított OAC -terápia megkezdésének szükségességét használják, vagy jelzik
|
Az ebben a munkában javasolt dózis-előrejelző algoritmus célja a kezelés egyénre szabott és hatékony fenntartása és minősége.
A rutinhasználati protokollban a warfarint csak az 5 napon belül összegyűjtött INR alapján írják fel.
A javasolt beavatkozási protokoll a páciens klinikai és genetikai tényezőin alapul, mint például a genetikai polimorfizmusok, életkor, testsúly, magasság, rassz, amiodaron, sztatinok, gombaellenes szerek vagy antibiotikumok használata, dohányhasználat, klinikai indikáció és az RNI célpontja.
|
|
Aktív összehasonlító: 2. csoport aktív összehasonlító
Az AF -ben szenvedő betegek OAC -terápiára utaltak, amelyet az intézményi protokoll vezet.
|
Az AF-ben szenvedő betegek OAC-terápiára javallt, az intézményi protokoll szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés által okozott káros események előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
Értékelje a káros események előfordulási gyakoriságát
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mellékhatások előfordulása (thromboembolikus és vérzéses)
Időkeret: 6 hónap
|
A nemkívánatos események csökkenésének klinikai értékelése
|
6 hónap
|
|
Idő terápiás tartományban
Időkeret: 6 hónap
|
Értékelje az INR -t és idejét a terápiás tartományon belül
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. október 21.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. január 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 17.
Első közzététel (Tényleges)
2025. január 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. június 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 30.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 77321024.4.0000.5192
- 444198/2023-7 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A származási ország általános adatvédelmi törvényének tiszteletben tartása (13 709/2018. sz. Törvény), megsemmisítve azokat az adatokat, amelyek azonosítják a résztvevőket, szükség esetén a genetikai és klinikai eredmények nyilvánosságra hozatalát nyújtjuk kutatási célokra.
IPD megosztási időkeret
2027. január 1. - 2032. január 1.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .