Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

PROTOCOLO DE MELHORIA E EFICÁCIA DA TERAPIA COM VARFARINA (WARFALGORIT)

30 de maio de 2025 atualizado por: Maria Mariana Barros Melo Da Silveira, University of Pernambuco

Algoritmo farmacogenético para dose de varfarana Preditor: Protocolo para melhoria e eficácia do anticoagulante de terapia

A fibrilação atrial (AF) é a arritmia supraventricular mais comum na prática clínica. A presença de FA, como fator independente, aumenta a mortalidade em até duas vezes. Um em cada seis acidentes cerebrovasculares (CVA) ocorre em pacientes com FA, gerando um risco anual de cerca de 7% ao ano, o que representa um aumento de até sete vezes em relação ao risco na população em geral, levando à necessidade de Iniciar terapia anticoagulante. A varfarina ainda é o anticoagulante oral (OC) de escolha, sendo o mais usado em várias situações clínicas. A variabilidade da resposta aos anticoagulantes está relacionada a fatores farmacocinéticos e farmacodinâmicos, adesão ao tratamento, idade, dieta, índice de massa corporal (IMC), função hepática, deposição corporal de vitamina K, metabolismo de drogas individuais, interações medicamentosas, comorbidades, além de de fatores genéticos. Estima -se que os riscos anuais associados ao uso de OCs estejam entre 2% e 8% para sangramento. O benefício clínico e o risco de terapia com OAC estão associados ao tempo em que os valores da Ttr terapêutica (tempo na faixa terapêutica). Medir a qualidade da anticoagulação avalia se a terapia está sendo mantida dentro desse intervalo. O aumento do TTR está associado a uma diminuição nos eventos tromboembólicos e/ou hemorrágicos. No contexto dos OCs, a farmacogenética é a ciência que prediz a resposta a medicamentos, com base em marcadores genéticos individuais. Ao entender a relação entre o genótipo e a resposta a um medicamento, a farmacogenômica tem o potencial de ajudar os profissionais de saúde a prever a dose terapêutica de varfarina, genotipando pacientes para vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) que afetam o metabolismo ou a sensibilidade à warfarina. Portanto, os principais objetivos da terapia guiada por genótipo são melhorar a segurança e a eficácia da terapia anticoagulante. No Brasil, mais especificamente no nordeste brasileiro, o uso de um algoritmo preditor de dose não é comum, o que leva a altas taxas de complicações e, consequentemente, aumenta a duração da internação. Como resultado, há uma necessidade crescente de implementar tecnologias terapêuticas aplicadas à saúde da precisão, explorar estudos sobre polimorfismos genéticos e terapias guiadas pela farmacogenômica, com o objetivo de entender o efeito genético individual no metabolismo de medicamentos como a varfarina.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Descrição detalhada

A Fibrilação Atrial (FA) é a arritmia supraventricular mais comum na prática clínica. Pacientes com FA apresentam risco 5 vezes maior de causar acidente vascular cerebral, especialmente acidente vascular cerebral isquêmico, do que qualquer outra doença cardiovascular. Essa arritmia causa estase e alterações no equilíbrio trombose-antitrombose, podendo formar trombos e embolizar sistemicamente, atingindo o cérebro e causando acidente vascular cerebral, levando à necessidade de início de terapia anticoagulante. A varfarina ainda é o Anticoagulante Oral (ACO) de escolha, sendo o mais utilizado em diversas situações clínicas. Com a sensibilidade ao medicamento variando em cada pessoa, o tratamento precisa ser monitorado regularmente usando a Razão Normalizada Internacional (INR). As variantes genéticas conhecidas que têm maior impacto na resposta à varfarina são as variantes no alvo da varfarina, VKORC1, os portadores desta variante requerem uma dose menor de varfarina, e a enzima codificada pelo CYP2C9, que é a mais importante quando se trata ao envolvimento com a farmacocinética da varfarina. Polimorfismos nos genes CYP2C9 e VKORC1 são responsáveis ​​por aproximadamente 12 e 24%, respectivamente, da variação na dose de varfarina entre. pacientes de ascendência europeia. Portanto, na presença de um ou mais polimorfismos em um desses genes, é necessário ajuste das doses de varfarina. Estudos anteriores indicaram que os algoritmos farmacogenéticos geralmente prevêem a dose de varfarina com mais precisão do que outros métodos de dosagem. No Brasil, mais especificamente no Nordeste brasileiro, o uso de algoritmo preditor de dose não é comum, o que leva a altos índices de complicações e consequentemente aumenta o tempo de internação hospitalar. Como objetivo, o presente estudo pretende implementar um protocolo de algoritmo farmacogenético para predição da dose de varfarina, guiado pelo genótipo, versus um protocolo clínico baseado apenas na dosagem do medicamento, na população com fibrilação atrial, e avaliar a superioridade do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

700

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • PE
      • Recife, PE, Brasil, 50100-010
        • University of Pernambuco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • ser maior ou igual a 18 anos; Pacientes em uso de varfarina ou com indicação de início de terapia; Pacientes com FA em suas diversas etiologias e em apresentações clínicas paroxísticas, persistentes ou permanentes, com diagnóstico estabelecido por exame clínico confirmado por registro eletrocardiográfico convencional ou por registro eletrocardiográfico ambulatorial de 24 horas (Holter).

Critérios de exclusão:

  • pacientes que não conseguem compreender as explicações sobre os exames, bem como os esclarecimentos inerentes à sua participação na pesquisa; Pacientes que deixem de seguir as instruções fornecidas pelos pesquisadores ou cujos questionários estejam incompletos; Pacientes com doença hepática ou câncer de qualquer etiologia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1 Experimental
Pacientes com FA usando ou indicando a necessidade de iniciar a terapia da OAC guiada por um farmacogene
O algoritmo preditor de dose proposto neste trabalho visa manter e o tratamento de qualidade de maneira individualizada e eficaz. No protocolo de uso de rotina, a varfarina é prescrita com base apenas no INR coletado dentro de 5 dias. O protocolo de intervenção proposto é baseado nos fatores clínicos e genéticos do paciente, como polimorfismos genéticos, idade, peso, altura, raça, uso de amiodarona, estatinas, antifúngicos ou antibióticos, uso do tabaco, indicação clínica e o que o RNI alvo.
Comparador Ativo: Grupo 2 Comparador ativo
Pacientes com FA indicados para terapia com OAC guiados pelo protocolo institucional.
Pacientes com FA indicados para terapia com ACO orientado por protocolo institucional.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes de tratamento
Prazo: 6 meses
Avalie a incidência de eventos adversos
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (tromboembólico e hemorrágico)
Prazo: 6 meses
Avaliação clínica da diminuição de eventos adversos
6 meses
Tempo na faixa terapêutica
Prazo: 6 meses
Avalie o INR e seu tempo dentro da faixa terapêutica
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 77321024.4.0000.5192
  • 444198/2023-7 (Número de outro subsídio/financiamento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Respeitando a lei geral de proteção de dados do país de origem (Lei nº 13.709/2018), obliterando os dados que identificariam os participantes, concedemos, se necessário, a divulgação de resultados genéticos e clínicos, para fins de pesquisa.

Prazo de Compartilhamento de IPD

1º de janeiro de 2027 - 1º de janeiro de 2032

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever