進行した肝臓癌におけるリグファリマブとカドニリマブ

包含基準：

1. 特定の疾患の組織学的確認-Cohort A（HCC）：患者は、肝硬変患者における肝疾患の研究（AASLD）基準のための米国肝疾患協会（AASLD）基準によって組織学または臨床的に診断された診断を受けなければなりません。 既知のFibrolaMellar HCCは除外されます。

   • コホートB（BTC、胆管がん）：患者は、組織学的に確認された胆道癌（肝内胆管癌、肝外胆管癌、および胆嚢がんを含む）を患っている必要があります。 HCC-Cholangiocinomaを組み合わせた患者は、コホートBに登録される場合があります。

2. 局所進行性または転移性疾患

   • 局所進行性または転移性疾患を有する患者は、外科的および/または局所領域療法を受けられないとみなされる疾患、または外科的および/または局所領域療法後に進行した患者でなければなりません。
   • コントラスト強化された動的イメージング（磁気共鳴画像法またはコンピューター断層撮影）を備えた少なくとも1 cmのRecistバージョン1.1に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
3. 以前の抗PD-1/L1抗体療法に耐抵抗性または再発した。 ネオアジュバントまたはアジュバントの設定を含む任意の療法として、抗PD-1/L1単剤療法または併用療法を受けた可能性があります。 高悪性度毒性（グレード4）のために以前の免疫チェックポイント阻害剤治療を中止した患者は資格がありません。
4. AASLD基準に従ってHCCの臨床診断を受けていないコホートAの患者の場合、ホルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）腫瘍診断組織サンプルは、同意の時代から4年以内に入手した必要があります。 ベースライン組織は、同意後いつでも要求されます。 患者がベースライン組織が得られた時から介入する全身性癌治療を受けていないように、組織は以前の治療に対する疾患の進行を確認する標準的な生検から得られることを強くお勧めします。
5. 以下の条件を満たす場合、以前の局所領域療法は許可されます。 1) 外科的切除、化学塞栓術、放射線療法、またはアブレーションを含む以前の局所領域療法から少なくとも 2 週間。 2) 局所領域療法の中止以降、標的病変のサイズが 25% 以上増加している、または標的病変が局所領域療法で治療されなかった場合。 症状に対して緩和放射線療法で治療された患者は、標的病変が治療病変ではなく、放射線療法が治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している限り適格となる。
6. 18歳以上
7. Child-PughスコアAまたはB7（コホートaにのみ適用される）
8. ECOG パフォーマンス スコア 0-1

9. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能（過去 2 週間に慢性的な継続的な成長因子のサポートまたは輸血なし）：

   -Plateletカウント≥50,000/mm3

   -HGB≥9g/dl

   - 吸収性好中球≥1,000細胞/mm3

   -総ビリルビン ≤ 3 mg/ml (これは、溶血がない場合に主に非抱合型の高ビリルビン血症が持続または再発するギルバート症候群の患者、または内視鏡的、外科的、または経皮的治療が行われる遠位悪性閉塞に続発する高ビリルビン血症の患者には適用されません)バイパス/ステント留置術が試みられました。 そのような患者は、主任研究者との相談に基づいて登録される場合があります）

   -INR ≤ 2

   -AST、ALT ≤ 5 倍 ULN

   • 計算されたクレアチニンクリアランス（CRCL）≥40mL/min。 CRCLは、Cockroft-Gaultメソッドを使用して計算できます。
   • アルブミン ≥ 2.0 g/dl
10. すべての男性は、外科的に滅菌されていないと定義された出産可能性の女性と同様に、閉経後と1年後の閉経後の間で定義されており、4週間前に非常に効果的な避妊法（ホルモンまたは障壁の避妊法または禁酒法）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間中、およびリグファリマブまたはカドニリマブの最後の投与後120日間の侵入を研究する。

女性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると疑った場合、彼女はすぐに治療を受けている医師に通知する必要があります。

出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を受けたことがあるか、自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または

• 少なくとも連続12ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。

  11。子育ての可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

  12. 被験者は、非ウイルス性 HCC を有する場合、または HBV-HCC もしくは以下のように定義される HCV-HCC を有する場合に登録する資格がある。

  1) HBV-HCC: B 型肝炎患者は以下の基準を満たす場合に許可されます: HBV に対する抗ウイルス療法を受けている。 抗HBc（+）、HBs抗原陰性、抗HBs陰性、およびHBVウイルス量が100 IU/mL未満の被験者は、HBV抗ウイルス予防を必要としません。

  2) HCV-HCC: 検出可能な HCV RNA または抗体によって証明される活動性または回復した HCV 感染。 検出可能な HCV RNA によって証明され、HCV 治療に失敗した患者が適格となります。 HCVによる慢性感染症を患い、治療を受けた（成功または治療失敗）または未治療の被験者は研究に参加することが許可されます。

  13。理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。

  14。このプロトコルの要件と制限に喜んで遵守することができます。

  15. ベクター、タンパク質サブユニット、または核酸の COVID-19 ワクチンを受けた患者は登録資格があります。

除外基準：

1. 肝臓移植前の患者。
2. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性が判明している (検査は必要ありません)。
3. 研究薬物投与の最初の用量から28日以内に、感染症に対するライブワクチンの使用。
4. 研究薬物投与の最初の用量の28日前の外傷または主要な手術の既往。 （腫瘍生検または中央静脈アクセスカテーテルの配置（例えば、ポートなど）は、主要な外科的処置とは見なされません）。

5. 研究者が治験薬の投与を危険と判断する基礎疾患（以下を含むがこれらに限定されない）：

   • 間質性肺疾患または非感染性肺炎（がんのリンパ管拡散が失格ではない）を含む間質性肺疾患、
   • -治験薬の開始から14日以内に非経口治療を必要とする活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症、
   • 臨床的に重大な心血管疾患、
   • 毒性決定またはAEの解釈を曖昧にする可能性のある条件、
   • 以前の固形臓器移植の病歴。
6. IVコントラストに対する過敏症;事前メディケーションには適していません。

7. -白斑または回復した小児喘息/アトピーを除く、活動性の自己免疫疾患、または過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）を必要とした自己免疫疾患または自己免疫症候群の文書化された病歴。

   • 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。
   • 気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。 慢性的に全身性コルチコステロイドを服用している参加者は研究から除外されます。
8. 活動性結核菌の既知の病歴。
9. 研究投与後14日以内に、コルチコステロイド（> 10 mg/日プレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量≤10mg/日プレドニゾン同等物は、自己免疫疾患の非存在下で許可されています。
10. グレード≥3またはグレード2の深刻な毒性（すなわち肺炎、ブドウ膜炎、神経症状、心臓毒性など）免疫関連の有害事象により、以前の免疫チェックポイント阻害剤治療を中止した患者。
11. モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード3以上）。
12. -過去2年以内に全身治療を必要とした悪性腫瘍の既往歴。基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸がん、乳がん、または前立腺がんの上皮内がんなど、明らかに治癒した局所治療可能ながんを除く。
13. 囚人または不本意に投獄されている被験者。

14. 参加者に、軟髄膜疾患を含む症候性または臨床的に活動性の脳転移がある場合、以下の場合には除外しなければなりません。

    • 神経症状による進行の証拠がある
    • 即時の介入が必要な転移性脳病変がある。
    • 臨床的安定性に関係なく、癌性髄膜炎を患っている
15. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、避妊後、妊娠が終了するまでの女性の状態として定義され、hCG 検査で陽性が確認された場合です。
16. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
17. 重要な認知症またはその他の精神状態があり、参加者の研究に同意する能力を排除します。
18. 28日以内に他の治験薬（兆候のために販売されていない薬物）または5人の半減期（いずれか長いいずれか）の研究薬の使用。
19. -組換えタンパク質、または治験薬製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。