Ligufalimab og Cadonilimab ved avansert leverkreft

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftelse av spesifikk sykdom -Cohort A (HCC): Pasienten må ha en diagnose bekreftet av histologi eller klinisk av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos pasienter med skrumplever. Kjent fibrolamellar HCC vil bli ekskludert.

   • Kohort B (BTC, galleveiskreft): Pasienter må ha histologisk bekreftet galleveiskreft (inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft). Pasienter med kombinert HCC-kolangiokarsinom kan bli registrert i kohort B.

2. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom

   • Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk sykdom må ha sykdom som ikke anses som mulig for kirurgisk og/eller lokoregional terapi eller pasienter som har kommet videre etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
   • Målbar sykdom, som definert som lesjoner som nøyaktig kan måles i minst én dimensjon i henhold til RECIST versjon 1.1 minst 1 cm med kontrastforsterket dynamisk avbildning (magnetisk resonansavbildning eller datatomografi).
3. Forfraktet til eller tilbakefall etter tidligere anti-PD-1/L1 antistoffterapi. Kan ha fått anti-PD-1/L1 monoterapi eller kombinasjonsbehandling som en hvilken som helst behandlingslinje inkludert i neoadjuvant eller adjuvansinnstilling. Pasienter som avviklet tidligere immunsjekkpunktsinhibitorbehandling på grunn av en høykvalitets toksisitet (grad 4) er ikke kvalifisert.
4. For pasienter i kohort A som ikke har en klinisk diagnose HCC i henhold til AASLD-kriteriene, skal formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) tumordiagnostiske vevsprøver være innhentet innen 4 år fra samtykket. Grunnlinjevev vil bli forespurt når som helst etter samtykke. Det anbefales på det sterkeste at vev hentes fra standard-of-care biopsier som bekrefter sykdomsprogresjon ved tidligere behandling, slik at pasienten ikke har mottatt noen intervenerende systemisk anti-kreftbehandling fra tidspunktet da baseline-vevet ble oppnådd.
5. Tidligere lokoregional terapi er tillatt forutsatt at følgende er oppfylt: 1) minst 2 uker siden tidligere lokoregional terapi inkludert kirurgisk reseksjon, kjemoembolisering, strålebehandling eller ablasjon; 2) mållesjon har økt i størrelse ≥25 % siden opphør av lokoregional terapi eller mållesjon ikke ble behandlet med lokoregional terapi. Pasienter som behandles med palliativ strålebehandling for symptomer vil være kvalifisert så lenge mållesjonen ikke er den behandlede lesjonen og strålebehandling vil være fullført minst 2 uker før studiemedikamentadministrering.
6. Alder ≥ 18 år
7. Child-Pugh score A eller B7 (bare gjeldende for kohort A)
8. ECOG Performance Score på 0-1

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (uten kronisk, pågående vekstfaktorstøtte eller transfusjon de siste 2 ukene) som definert nedenfor:

   -Tall blodplater ≥ 50 000/mm3

   -Hgb ≥ 9 g/dl

   -Absolutt nøytrofil ≥ 1000 celler/mm3

   -Total bilirubin ≤ 3 mg/ml (dette vil ikke gjelde personer med Gilberts syndrom som har vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse, eller pasienter med hyperbilirubinemi sekundært til distal malign obstruksjon der det er endoskopisk, kirurgisk, kirurgisk eller kirurgisk. bypass/stenting er forsøkt. Slike pasienter kan registreres basert i samråd med hovedetterforskeren)

   -INR ≤ 2

   -St, alt ≤ 5 ganger uln

   • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min. CrCl kan beregnes ved å bruke Cockroft-Gault-metoden.
   • Albumin ≥ 2,0 g/dl
10. Alle menn, så vel som kvinner i fertil alder, definert som ikke kirurgisk steriliserte og mellom menarche og 1 år etter menopause, må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) 4 uker før til studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose av ligufalimab eller cadonilimab.

Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Et kvinnelig med barnebærende potensial er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, sivilstand, etter å ha gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller

• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad (dvs. har hatt menstruasjon når som helst de foregående 12 månedene på rad).

  11. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening.

  12. Forsøkspersoner er kvalifisert til å melde seg på hvis de har ikke-viral-HCC, eller hvis de har HBV-HCC, eller HCV-HCC definert som følger:

  1) HBV-HCC: Hepatitt B-forsøkspersoner vil være tillatt hvis de oppfyller følgende kriterier: Om antiviral terapi for HBV. Personer som er anti-HBC (+), negative for HBsAg, negativ for anti-HBs, og har en HBV-viral belastning under 100 IE/ml, krever ikke HBV anti-viral profylakse.

  2) HCV-HCC: aktiv eller løst HCV-infeksjon som det fremgår av påvisbar HCV RNA eller antistoff. Pasienter som har mislyktes HCV -terapi som det som fremgår av påvisbar HCV RNA vil være kvalifisert. Personer med kronisk infeksjon av HCV som blir behandlet (vellykket eller behandlingssvikt) eller ubehandlet er tillatt på studien.

  13. Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykke.

  14. Villig og i stand til å oppfylle kravene og begrensningene i denne protokollen.

  15. Pasienter som har mottatt vektor-, proteinunderenheten eller nukleinsyre-covid-19-vaksinene er kvalifisert til å registrere seg.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere levertransplantasjon.
2. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt (testing ikke påkrevd).
3. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 28 dager etter første dose av studiemedisinen.
4. Historie med traumer eller større operasjoner innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinadministrasjon. (Tumorbiopsi eller plassering av sentral venøs tilgangskateter (f.eks. Port eller lignende) regnes ikke som en viktig kirurgisk prosedyre).

5. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikamenter farlig, inkludert men ikke begrenset til:

   • Interstitiell lungesykdom, inkludert historie med interstitiell lungesykdom eller ikke -smittsom pneumonitt (lymfangitt spredning av kreft er ikke diskvalifiserende),
   • Aktiv virale, bakterielle eller soppinfeksjoner som krever parenteral behandling innen 14 dager etter igangsetting av studiemedisiner,
   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom,
   • En tilstand som kan skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller AE,
   • Historie om tidligere solid-organtransplantasjon.
6. Overfølsomhet for IV-kontrast; ikke egnet for premedisinering.

7. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner), bortsett fra vitiligo eller oppløste barndoms astma/atopy.

   • Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som en form for systemisk behandling.
   • Deltakere med astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatorer, inhalerte kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra denne studien. Deltakere på kroniske systemiske kortikosteroider vil bli ekskludert fra studien.
8. Kjent historie med aktiv Bacillus tuberkulose.
9. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studien. Inhalerte eller topikale steroider og adrenalerstatningsdoser ≤10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av autoimmun sykdom.
10. Pasienter som avbrøt tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere på grunn av alvorlig toksisitet av grad ≥ 3 eller grad 2 (dvs. pneumonitt, uveitt, nevrologiske symptomer, hjertetoksisitet osv.) immunrelaterte bivirkninger.
11. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (≥grad 3).
12. Tidligere malignitet som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, bryst- eller prostatakreft.
13. Fanger eller fag som er ufrivillig fengslet.

14. Hvis en deltaker har symptomatiske eller klinisk aktive hjernemetastaser inkludert leptomeningeal sykdom, må de ekskluderes hvis:

    • Har tegn på progresjon av nevrologiske symptomer
    • Har metastatiske hjernelesjoner som krever umiddelbar intervensjon.
    • Har kreftfremkallende hjernehinnebetennelse, uavhengig av klinisk stabilitet
15. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter prevensjon og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
16. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
17. Har betydelig demens eller annen mental tilstand som utelukker deltakernes evne til å samtykke til studien.
18. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner (medisiner som ikke markedsføres for noen indikasjon) innen 28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) av første dose studiemedisiner.
19. Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, eller ethvert hjelpestoff som finnes i studiemedikamentformuleringene.