Ligufalimab ja Cadonilimab edistyneissä maksasyövissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Spesifisen taudin histologinen vahvistus -COHORT A (HCC): Potilaalla on oltava diagnoosi, jonka histologia on vahvistanut tai kliinisesti amerikkalainen maksasairauksien (AASLD) -kriteerien tutkiminen maksakirroosipotilailla. Tunnetut fibrolamellar HCC jätetään pois.

   • Kohortti B (BTC, sappitiesyöpä): Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu sappitiesyöpä (mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syövät). Potilaat, joilla on yhdistetty HCC-kolangiokarsinooma, voidaan ottaa mukaan kohorttiin B.

2. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus

   • Potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, on oltava sairauksia, joita ei voida soveltaa kirurgisiin ja/tai paikallisiin hoitomuotoihin tai potilaisiin, jotka ovat edenneet kirurgisten ja/tai paikallisen hoidon jälkeen.
   • Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty vaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdellä ulottuvuudella RECIST -version 1.1 mukaan vähintään 1 cm kontrastin parantuneella dynaamisella kuvantamisella (magneettikuvaus tai tietokonetomografia).
3. Tulenkestävä tai uusiutui aikaisemman anti-PD-1/L1-vasta-ainehoidon jälkeen. On saattanut saada anti-PD-1/L1-monoterapiaa tai yhdistelmähoitoa kuin mikä tahansa terapialinja, mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttiympäristössä. Potilaat, jotka lopettivat aikaisemman immuunijärjestelmän estäjän hoidon korkean luokan toksisuuden vuoksi (aste 4), eivät ole kelvollisia.
4. Kohorttien potilailla, joilla ei ole kliinistä HCC-diagnoosia AASLD-kriteerien mukaan, formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvaimen diagnostisia kudosnäytteitä on saatu 4 vuoden kuluessa suostumuksen ajasta. Perustasokudosta pyydetään milloin tahansa suostumuksen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että kudos saadaan hoidon standardibiopsioista, jotka vahvistavat taudin etenemisen aikaisemmassa hoidossa siten, että potilas ei ole saanut väliintulon välinpitävää systeemistä syöpälääkettä siitä ajasta, jolloin perusviivakudokset saatiin.
5. Aikaisempi paikallisgionaliterapia on sallittu, mikäli seuraava on täyttynyt: 1) vähintään 2 viikkoa aikaisemman paikallishoidon jälkeen, mukaan lukien kirurginen resektio, kemoembolisointi, sädehoito tai ablaatio; 2) Kohdevaurio on lisääntynyt ≥25%: n kokoa, koska paikallishoidon tai kohdevaurion lopettamista ei hoidettu paikallisella terapialla. Potilaat, joita hoidetaan palliatiivisella sädehoidolla oireiden suhteen
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. Child-Pugh-pisteet A tai B7 (koskee vain kohorttia A)
8. ECOG-suorituskykypisteet 0-1

9. Riittävä elin- ja luuytimen funktio (ilman kroonista, jatkuvaa kasvutekijän tukea tai verensiirtoa viimeisen kahden viikon aikana), kuten alla on määritelty:

   -Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3

   -HGB ≥ 9 g/dl

   -Absoluuttinen neutrofiili ≥ 1000 solua/mm3

   -Kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/ml (tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joilla on jatkuva tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoitumaton hemolyysin puuttuessa, tai potilaita, joilla on hyperbilirubinemia, joka on sekundäärinen distaalisen pahanlaatuisen tukkeuman seurauksena, kun kyseessä on endoskooppinen, kirurginen tai perkutaaninen ohitusta/stentointia on yritetty. Tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa kuultuaan)

   -INR ≤ 2

   -AST, ALT ≤ 5 kertaa ULN

   • Laskettu kreatiniinin puhdistuma (CRCL) ≥ 40 ml/min. CRCL voidaan laskea Cockroft-Gault-menetelmällä.
   • Albumiini ≥ 2,0 g/dl
10. Kaikkien miesten, samoin kuin lasten kantavien potentiaalin naisten, jotka on määritelty kirurgisesti steriloiduiksi ja menarchen ja yhden vuoden vaihdevuosien välillä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia tai estemenetelmää ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymistä) 4 viikkoa aikaisemmin Opiskelemaan pääsyä tutkimuksen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen ligufalimabin tai cadonilimabin annoksen jälkeen.

Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Lapsen kantavan potentiaalin naaras on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, siviilisäädystä, ollessa tullut putken ligaatio tai jäljellä oleva celibaatti valinnan mukaan), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai

• Ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalista vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (ts. Hänellä on ollut kuukautisia milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

  11. Lasten kantavien potentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

  12. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on ei-virus-HCC, tai jos heillä on HBV-HCC, tai HCV-HCC on määritelty seuraavasti:

  1) HBV-HCC: B-hepatiittipotilaat sallitaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: HBV:n antiviraalinen hoito. Potilaat, jotka ovat anti-HBc (+), negatiiviset HBsAg:lle, negatiiviset anti-HBs:lle ja joiden HBV-viruskuorma on alle 100 IU/ml, eivät tarvitse HBV:n antiviraalista estohoitoa.

  2) HCV-HCC: Aktiivinen tai erotettu HCV-infektio, kuten havaitaan havaittavissa oleva HCV-RNA tai vasta-aine. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet HCV -hoidossa, kuten havaittavissa oleva HCV -RNA todistaa, ovat kelvollisia. Kohteet, joilla on HCV: n krooninen infektio, joka hoidetaan (onnistuneesti tai hoidon epäonnistuminen) tai käsittelemättömät, sallitaan tutkimuksessa.

  13. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

  14. halukas ja kykenevä noudattamaan tämän protokollan vaatimuksia ja rajoituksia.

  15. Potilaat, jotka ovat saaneet vektori-, proteiinin alayksikkö- tai nukleiinihappo-COVID-19-rokotteet, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi maksansiirto.
2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen (testausta ei vaadita).
3. Kaikkien tartuntatautien suhteen elävien rokotteiden käyttö 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tutkimuslääkkeen antamista.
4. Anamneesi trauma tai suuri leikkaus 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoannosta. (Tuumoribiopsia tai keskuslaskimokatetrin (esim. portti tai vastaava) sijoittamista ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä).

5. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeiden hallinnasta vaarallisia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   • Interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien interstitiaalisen keuhkosairauden historia tai tarttuva keuhkokuume (syövän lymfaniittinen leviäminen ei ole hylkäämistä),
   • Aktiiviset virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat parenteraalista hoitoa 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta,
   • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus,
   • Ehto, joka voi hämärtää toksisuuden määrityksen tai AES: n tulkinnan,
   • Aikaisempi kiinteän elimen siirto.
6. Yliherkkyys IV-kontrastille; ei sovellu esilääkitykseen.

7. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.

   • Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
   • Astmaa sairastavia osallistujia, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia kortikosteroideja tai paikallisia kortikosteroidi-injektioita, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta. Kroonisia systeemisiä kortikosteroideja käyttävät osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta.
8. Tunnettu aktiivinen bacillus tuberculosis.
9. Koehenkilöt, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuksen antamisesta. Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset ≤10 mg/päivä prednisoniekvivalentit ovat sallittuja autoimmuunisairauden puuttuessa.
10. Potilaat, jotka lopettivat aikaisemman immuunijärjestelmän estäjän hoidon, johtuen luokan ≥ 3 tai luokan 2 vakavasta toksisuudesta (ts. Pneumoniitti, uveiitti, neurologiset oireet, sydämen myrkyllisyys jne.) Immuuniin liittyvät haittavaikutukset.
11. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (≥ aste 3).
12. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka vaati systeemistä hoitoa kahden edellisen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan, rinta- tai eturauhassyöpä in situ.
13. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.

14. Jos osallistujalla on oireellisia tai kliinisesti aktiivisia aivojen etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeal, ne on jätettävä pois, jos:

    • On todisteita neurologisten oireiden etenemisestä
    • Hänellä on metastaattisia aivovaurioita, jotka vaativat välitöntä puuttumista.
    • On karsinoomatoinen meningiitti riippumatta kliinisestä stabiilisuudesta
15. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi ehkäisyn jälkeen ja raskauden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
16. On tuntenut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa.
17. Hänellä on merkittävä dementia tai muu mielentila, joka estää osallistujan kyvyn suostua tutkimukseen.
18. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta.
19. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai mikä tahansa tutkimuslääkeformulaatioihin sisältyviä apuaineita.