진행된 간암에서 리구 팔리 맙 및 카도 닐리 맙

포함 기준:

1. 특정 질병의 조직학적 확인 - 코호트 A(HCC): 환자는 간경변증 환자의 조직학 또는 AASLD(미국 간 질환 연구 협회) 기준에 의해 임상적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 알려진 섬유층판 간세포암종은 제외됩니다.

   • 코호트 B (BTC, 담도 암) : 환자는 조직 학적으로 확인 된 담도 암 (간내 담관암, 간외 담관암 및 담낭 암 포함)이 있어야합니다. 결합 된 HCC- 콜랑 지오암종 환자는 코호트 B에 등록 될 수 있습니다.

2. 국소 적으로 진행된 또는 전이성 질환

   • 국소 적으로 진행된 또는 전이성 질환을 가진 환자는 외과 및/또는 로어 코어 제 치료에 적합하지 않은 것으로 간주되거나 외과 및/또는 로어 코어 요법 후에 진행된 환자가 있어야합니다.
   • 측정 가능한 질병은 RECIST 버전 1.1에 따라 조영증강 동적 영상(자기공명영상 또는 컴퓨터 단층촬영)을 사용하여 최소 1cm 이상 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다.
3. 이전 항 -PD-1/L1 항체 요법 후에도 내화 또는 재발. Neoadjuvant 또는 보조제 환경을 포함한 임의의 요법으로서 항 -PD-1/L1 단일 요법 또는 병용 요법을 받았을 수 있습니다. 고급 독성 (4 등급)으로 인해 사전 면역 체크 포인트 억제제 치료를 중단 한 환자는 자격이 없습니다.
4. AASLD 기준에 따라 HCC 임상 진단이 없는 코호트 A 환자의 경우, 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 진단 조직 샘플을 동의 시점으로부터 4년 이내에 채취해야 합니다. 기본 조직은 동의 후 언제든지 요청됩니다. 환자가 기본 조직을 얻은 시점부터 중재적인 전신 항암 치료를 받지 않도록 이전 치료에서 질병의 진행을 확인하는 표준 치료 생검에서 조직을 얻는 것이 강력히 권장됩니다.
5. 다음이 충족되는 경우 이전의 locoregional 요법이 허용된다 : 1) 외과 적 절제술, 화학 조절, 방사선 요법 또는 절제를 포함한 이전의 locoregional 요법 이후 2 주 이상; 2) Locoregional Therapy의 중단 이후 표적 병변은 크기 25% 이상 증가했거나 표적 병변은 locoregional 요법으로 치료되지 않았다. 증상에 대한 완화 방사선 요법으로 치료받은 환자는 표적 병변이 치료 된 병변이 아니고 방사선 요법이 연구 약물 투여 전 2 주 전에 완료 될 경우 자격이 될 것입니다.
6. 연령 ≥ 18세
7. Child-Pugh 점수 A 또는 B7 (코호트 A에만 적용 가능)
8. ECOG 성능 점수 0-1

9. 아래 정의 된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능 (지난 2 주 동안 만성적이고 진행중인 성장 인자 지원 또는 수혈이 없음).

   -혈소판 수 ≥ 50,000/mm3

   -hgb ≥ 9 g/dl

   -절대호중구 ≥ 1,000세포/mm3

   -총 빌리루빈 ≤ 3mg/ml(이는 용혈 없이 주로 비포합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증이 있는 길버트 증후군 환자 또는 내시경, 수술 또는 경피적 치료를 받는 원위 악성 폐쇄로 인해 이차적인 고빌리루빈혈증 환자에게는 적용되지 않습니다. 우회/스텐트 삽입이 시도되었습니다. 이러한 환자는 연구책임자와의 협의를 바탕으로 등록할 수 있습니다.)

   -inr ≤ 2

   -ast, alt ≤ 5 배 Uln

   • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분. CrCl은 Cockroft-Gault 방법을 사용하여 계산할 수 있습니다.
   • 알부민 ≥ 2.0g/dl
10. 수술로 불임 수술을 하지 않은 초경부터 폐경 후 1년 사이로 정의된 가임기 여성뿐만 아니라 모든 남성은 4주 전에 매우 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안, 그리고 리구팔리맙 또는 카도닐리맙의 마지막 투여 후 120일 동안.

여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

가임 잠재력을 가진 여성은 다음 기준을 충족하는 여성 (성적 취향, 결혼 상태, 관실 결찰을 겪거나 선택에 따라 독신으로 남아 있음)입니다.

• 자궁 절제술 또는 양측 난자 절제술을받지 않았습니다. 또는

• 최소한 12 개월 연속 폐경 후 자연스럽게 폐경기가 아니 었습니다 (즉, 이전 12 개월 동안 언제든지 월경이있었습니다).

  11. 가임 잠재력을 가진 여성은 선별시 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다.

  12. 비바이러스성 간세포암종을 앓고 있거나 HBV-HCC 또는 다음과 같이 정의된 HCV-HCC를 앓고 있는 피험자는 등록할 자격이 있습니다.

  1) HBV-HCC : 다음 기준을 충족하면 B 형 간염 대상체가 허용됩니다. HBV에 대한 항 바이러스 요법. 항 -HBC (+), HBSAG에 대해 음성, 항 -HB에 대한 음성 및 100 IU/mL 미만의 HBV 바이러스 부하가있는 대상은 HBV 항 바이러스 예방을 필요로하지 않습니다.

  2) HCV-HCC : 검출 가능한 HCV RNA 또는 항체에 의해 입증 된 바와 같이 활성 또는 해결 된 HCV 감염. 검출 가능한 HCV RNA에 의해 입증 된 바와 같이 HCV 요법에 실패한 환자는 적격 할 것이다. 치료 (성공적으로 또는 치료 실패) 또는 치료되지 않은 HCV에 의한 만성 감염 환자는 연구에서 허용됩니다.

  13. 서면 동의서를 이해하는 능력과 서명하려는 의지.

  14.이 프로토콜의 요구 사항과 제한을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.

  15. 벡터, 단백질 서브 유닛 또는 핵산 코비드 -19 백신을받은 환자는 등록 할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전 간 이식.
2. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 양성 (시험이 필요하지 않음).
3. 연구 약국의 첫 번째 용량 후 28 일 이내에 전염병에 대한 모든 살아있는 백신의 사용.
4. 연구 약국의 첫 번째 용량 전 28 일 전 외상 또는 주요 수술의 병력. (중앙 정맥 접근 카테터의 종양 생검 또는 배치 (예 : 포트 또는 이와 유사)는 주요 수술 절차로 간주되지 않습니다).

5. 조사자의 견해로는 연구 약물의 투여가 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 의학적 상태를 위험에 빠뜨리는 근본적인 의학적 상태.

   • 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴(암의 림프관 확산은 결격 사항이 아님)의 병력을 포함한 간질성 폐질환,
   • 연구 약물 시작 후 14일 이내에 비경구 치료가 필요한 활동성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염,
   • 임상적으로 유의미한 심혈관 질환,
   • 독성 결정 또는 AE의 해석을 모호하게 할 수 있는 상태,
   • 사전 고체 이식의 역사.
6. IV 대비에 대한 과민성; 사전 치료에는 적합하지 않습니다.

7. 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 모든 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증후군의 기록된 병력.

   • 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
   • 기관지 확장제, 흡입 코르티코 스테로이드 또는 국소 코르티코 스테로이드 주사의 간헐적으로 사용이 필요한 천식 참가자는이 연구에서 제외되지 않습니다. 만성 전신 코르티코 스테로이드에 대한 참가자는이 연구에서 제외됩니다.
8. 활동성 결핵균의 병력이 알려져 있습니다.
9. 연구 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 10mg/일 이하의 프레드니손 등가물은 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
10. 3 학년 또는 2 등급 심각한 독성 (즉, 폐렴, 포도막염, 신경 증상, 심장 독성 등) 면역 관련 부작용으로 인해 이전 면역 체크 포인트 억제제 치료를 중단 한 환자.
11. 단일 클론 항체에 대한 공지 된 심각한 과민 반응 (≥ 등급 3).
12. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피암종, 유방암, 전립선암 등 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요했던 이전 악성종양.
13. 비자발적으로 투옥된 죄수 또는 피험자.

14. 참가자에게 연수막 질환을 포함한 증상이 있거나 임상적으로 활동적인 뇌 전이가 있는 경우 다음과 같은 경우 제외되어야 합니다.

    • 신경 학적 증상에 의한 진행의 증거가 있습니다
    • 즉각적인 개입이 필요한 전이성 뇌 병변이 있습니다.
    • 임상 안정성에 관계없이 암성 수막염이 있습니다
15. 임신 또는 수유 중인 여성(임신은 피임 후부터 임신이 종료될 때까지의 여성 상태로 정의되며 hCG 실험실 검사에서 양성으로 확인됨).
16. 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
17. 참가자가 연구에 동의할 수 없는 심각한 치매 또는 기타 정신 질환이 있는 경우.
18. 28 일 이내에 다른 조사 약물의 사용 약물의 28 일 또는 5 회 반감기 (어느 쪽이든 더 긴) 연구 약물의 사용.
19. 재조합 단백질 또는 연구 약물 제제에 포함된 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.