治療選択肢が限られている成人における慢性肺アスペルギル症（CPA）の治療のためのRezafungin
治療選択肢が限られている患者における慢性肺アスペルギル症（CPA）の治療におけるレザファンギン（アセテートとして）の有効性と安全性を評価するための第2相、多施設、オープンラベル、単腕研究
この臨床試験の目標は、18歳以上の男性および女性の患者における慢性肺アスペルギル症（CPA）の治療における薬物レザファンギンを評価することです。
この研究の目的は、セントジョージの呼吸器アンケート、体重、およびCTイメージングで測定された臨床的および放射線学的反応に従って、慢性肺アスペルギル症の患者に6か月のレザファンギン治療が効果的かつ安全であるかどうかに答えることを目的としています。
参加者は次のとおりです。
- 毎週6か月間薬物レザファンギンを与えられます。
- 検査やテストのために、月に一度クリニックにアクセスしてください。
- 健康と幸福に関する完全なアンケート。
調査の概要
詳細な説明
慢性肺アスペルギル症（CPA）は、肺の進行性で潜在的に生命を脅かす真菌感染症です。 それは通常、アスペルギルスfumigatusによって引き起こされるだけでなく、排他的ではなく、ヨーロッパで100,000人あたり1人未満の有病率を持つ呼吸器障害の患者に影響を与えます。 この疾患は、虫歯や線維症の陰湿な拡大に類似した肺組織の破壊につながり、生活の質に深刻な影響を与える可能性があり、1年で最大14％の死亡率があります。 経口抗真菌の唯一のクラスは、ボリコナゾールやイトラコナゾールなどのアゾールです。 Azolesでの治療は最低6か月間ですが、実際には長期的であり、場合によっては生涯になる可能性があります。
アゾール耐性は、多くの場合、CPAの最適ではない治療反応率に起因する可能性があります。 これはおそらく、高濃度の真菌を抱く「アスペルギロマ」を形成するアスペルギルス菌の蓄積の結果であり、耐性を発達させる傾向を促進します。 1つのアゾールに対する耐性は、多くの場合、パンアゾール耐性と関連している可能性があり、その結果、効果的な経口治療オプションが不足しています。
薬剤耐性に加えて、アゾールは潜在的に肝毒性があり、副腎抑制と神経障害を引き出す可能性があります。 ボリコナゾールに関する主な安全性の懸念の1つは、皮膚がんに関連していることです。 アゾール療法が不耐性または耐性のために選択肢でない場合、患者には静脈内（IV）アンホテリシンB（毒性のために短期的にしか与えられない）またはIVエキノカンディンが残っています。 現在、ライセンスされているIVエキノカンディンは、長期療法の実用性を制限する毎日与えられる必要があります。
この提案された研究は、CPAの治療のためのレザファンギンの有効性と安全性に関する臨床データを生成することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス
- Royal Papworth Hospital
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Derby、イギリス
- University Hospitals of Derby and Burton
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Dundee、イギリス
- University of Dundee
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Edinburgh、イギリス
- Western General Hospital
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Leeds、イギリス
- Leeds Teaching Hospital
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London、イギリス
- Imperial College Hospital
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London、イギリス
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
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London、イギリス
- University College London (UCL) Hospitals
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Manchester、イギリス
- Manchester University Hospital
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Genova、イタリア
- University of Genova, San Martino Hospital
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Pisa、イタリア
- University of Pisa
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Roma、イタリア
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
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Rozzano、イタリア
- Humanitas Research Hospital
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Nijmegen、オランダ
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
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Linz、オーストリア
- Kepler University Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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Madrid、スペイン
- Ramón y Cajal Hospital
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Martorell、スペイン
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
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Valencia、スペイン
- Hospital La Fe
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Berlin、ドイツ
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne、ドイツ
- University of Cologne
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Gauting、ドイツ
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
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Budapest、ハンガリー
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Amiens、フランス
- CHU Amiens Picardie
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Lille、フランス
- Institut Coeur Poumon CHU
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Montpellier、フランス
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Pessac、フランス
- CHU Bordeaux
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Brussels、ベルギー
- Brussels University Hospital
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Ghent、ベルギー
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー
- University Hospital Leuven
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Yvoir、ベルギー
- CHU UCL Namur
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Gwangju、韓国
- Chonnam National University Hospital
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Seoul、韓国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、韓国
- Seoul National University Bundang Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することを望んでいます
- 18歳以上の男性または女性
ESCMID/ERS基準（2016）に従ってCPAの確立された診断は、3か月以上にわたって存在するはずです。
- 1つ以上の臨床症状（持続性咳、再発性造血、減量、mal怠感、汗、発熱、呼吸困難）
- 胸部のコンピューター断層撮影（CT）のゆっくりと進行性または持続的な放射線所見（1つまたは複数の虫歯および周囲の線維症、浸潤、統合、または進行性胸膜肥厚の有無にかかわらず）
- アスペルギルス感染の免疫学的、微生物学的または分子的証拠（呼吸分泌物または血清ガラクトマンナン指数> 0.5またはBALF Galactomannan Index> 1）、陽性アスペルギルスIgG、または陽性PCRのアスペルギルスの成長）
- 6か月にわたる結果の評価を妨げる活性結核または非結核性のマイコバクテリア肺感染または障害の除外。 抗マイコバクテリア療法の患者は、マイコバクテリア感染症が安定している場合、登録できます
- 以下のいずれかのために全身性アゾール抗真菌療法を受けることができません：文書化または予想される耐性、不耐性、禁忌（例： 薬物薬物の相互作用または臓器の機能障害のため）、経口薬を服用できない、または利用可能性の不足。 注：Rezafunginの投与は単剤療法のみであり、現在治療を続けることができるアゾレスにいる被験者は資格がありません
- CPAの進行または症状の高い負担と一致する放射線学的変化のため、調査員の意見に従って抗真菌治療が示されています
閉経後2年未満の出産潜在能の女性被験者（外科的に滅菌しない限り）は、1つのバリア法（たとえば、女性のコンドームを伴う女性コンドーム）に加えて、他の非常に効果的な避妊方法（例えば、経口避妊法を使用することに同意し、従わなければなりません。 、インプラント、注射可能な、留置内膜装置、血管摘出パートナー）、または性禁欲（被験者の通常のライフスタイルに対応する場合のみ可能）この研究に参加している間、および最後の研究薬の最後の用量後30日間。 男性の被験者は、血管摘出、異性愛の性交を控えたり、バリア避妊薬（精子障害を伴うコンドーム）を使用することに同意したり、研究に参加しているときに精子を寄付しないことに同意し、パートナーがいない限り、研究薬の最後のIV用量から120日間は120日間にわたって同意しなければなりません。閉経後2年以上、またはその他の滅菌です。
- 定義：出産の可能性のある女性：肥沃な、肥満に続き、閉鎖後に恒久的に不毛になるまで。 恒久的な滅菌方法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、および両側卵巣切除術が含まれます。
- 閉経後の状態：代替医学的原因なしに12か月間月経はありません。
- 禁欲：異性愛の性交を控える（被験者の通常のライフスタイルに対応する場合のみ）
- この研究で必要なすべての側面と評価に従う意欲
除外基準：
- 浸潤性アスペルギル症、アスペルギルス結節、または単純なアスペルギローマの被験者
- 注射またはその賦形剤のためのレザファンギンに対する既知または疑わしい過敏症
- 治験剤による別の介入治療試験への現在の参加。 別の介入治療試験への参加は、研究の追跡期間中に許可されます
- 28日以内に治験薬物を最近使用して、28日以内に、またはこの研究の研究製品が投与されたときに重複する毒性、またはスクリーニング時に治験装置の存在を防ぐために、治験薬物のいずれか大きい方のいずれか大きい方のために最近使用しています。 場合によっては、調査製品の使用は、スポンサーの医療モニターと相談して受け入れられる場合があります
- スクリーニングから3か月以内に他のエキノカンディンまたは静脈内抗真菌治療の投与
- スクリーニング後4週間以内に少なくとも3週間、毎日15mg以上のプレドニゾロン（またはその他の同等の免疫抑制剤）の投与
- 急性呼吸器感染症は、主任研究者の意見では不十分に治療されたと考えられています。 スクリーニング期間中に急性呼吸器感染症と診断された被験者は、適切な治療の必要なコースに続いて再スクリーニングし、適切に治療された場合に登録する必要があります。
- 化学療法または放射線療法を受けている活性悪性腫瘍の被験者
- 骨髄移植、好中球減少症、または過去6か月以内に癌化学療法を受けたことなど、調査員の意見によると、重度の免疫不全症状
- 緩和ケア経路の被験者
- 調査員の意見では、研究に参加するための容認できないリスクにさらされるか、研究に含まれる評価に干渉する可能性のある他の条件または実験室の異常
- A.有害事象（CTCAE）バージョン5.0、運動失調、振戦、運動神経障害、またはグレード2以上の感覚神経障害の基準のための国立癌研究所の一般的な用語基準B.重度の運動失調、震動、または神経障害または診断の歴史の診断を満たす多発性硬化症または運動障害（パーキンソン病やハンティントン病を含む）
- CTCAEバージョン5.0グレード1以上の運動失調、振戦、運動神経障害、または感覚神経障害の患者における、既知の重度の神経毒性薬または既知の中程度の神経毒性薬によるスクリーニング時に計画的または継続的な治療法。
- 妊娠または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
注射用のRezafungin、IV、1週目の1日目に400 mgの積載量を搭載し、その後、週に1回200 mg、合計26回（6か月）。
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IVは、1週目の1日目に400 mgの負荷用量で、その後、週1回200 mgを使用して、合計26回（6か月）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月での臨床的および放射線学的反応におけるベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月
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CTスキャンによる臨床的改善と放射性の改善を達成する参加者
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6ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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