Rezafungin para tratamento de aspergilose pulmonar crônica (CPA) em adultos com opções de tratamento limitadas
Estudo de fase 2, multicêntrico, aberto e de braço único para avaliar a eficácia e a segurança da rezafungina (como acetato) no tratamento da aspergilose pulmonar crônica (CPA) em pacientes com opções de tratamento limitado
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar o medicamento rezafungin no tratamento da aspergilose pulmonar crônica (CPA) em pacientes masculinos e femininos com 18 anos ou mais com opções de tratamento limitadas.
O estudo tem como objetivo responder se 6 meses de tratamento com rezafungina são eficazes e seguros em pacientes com aspergilose pulmonar crônica com opções limitadas de tratamento de acordo com a resposta clínica e radiológica, medida pelo questionário respiratório de St George, peso e imagem por TC.
Os participantes irão:
- Receber a droga rezafungin toda semana durante 6 meses.
- Visite a clínica uma vez por mês para verificações e testes.
- Questionários completos sobre sua saúde e bem -estar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A aspergilose pulmonar crônica (CPA) é uma infecção fúngica progressiva e potencialmente com risco de vida dos pulmões. Geralmente é, mas não exclusivamente, causado por Aspergillus Fumigatus e afeta pacientes com distúrbios respiratórios subjacentes com uma prevalência inferior a 1 por 100.000 na Europa. A doença leva à destruição do tecido pulmonar tipificado pelo aumento insidioso das cavidades e fibrose, que pode afetar severamente a qualidade de vida e tem uma mortalidade de até 14% em um ano. A única classe aprovada de antifúngicos orais são os azóis como o voriconazol ou o itraconazol. O tratamento com Azoles é por um mínimo de seis meses, no entanto, na prática pode ser de longo prazo e, em alguns casos, ao longo da vida.
A resistência do azole pode frequentemente ser atribuída às taxas de resposta do tratamento abaixo do ideal no CPA. Isso é possivelmente uma conseqüência de acumulações do fungo Aspergillus que formam 'aspergilomas' que abrigam altas concentrações do fungo, impulsionando assim a propensão a desenvolver resistência. A resistência a um azole pode frequentemente estar associada à resistência ao pan-azol, resultando em uma falta de opções eficazes de tratamento oral.
Além da resistência a medicamentos, os azóis são potencialmente hepatotóxicos, podem provocar supressão adrenal e neuropatia. Uma das principais preocupações de segurança com o voriconazol é que ele está ligado ao câncer de pele. Se a terapia do azole não for uma opção devido à intolerância ou resistência, os pacientes ficam com anfotericina B intravenosa (iv) (que devido à toxicidade só podem ser fornecidas equinocandinas a curto prazo) ou IV. Atualmente, as equinocandinas IV licenciadas precisam ser administradas diariamente, o que limita a praticidade da terapia a longo prazo.
Este estudo proposto tem como objetivo gerar dados clínicos sobre a eficácia e a segurança da rezafungina para o tratamento da CPA.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne, Alemanha
- University of Cologne
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Gauting, Alemanha
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
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Brussels, Bélgica
- Brussels University Hospital
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Ghent, Bélgica
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Leuven
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Yvoir, Bélgica
- Chu Ucl Namur
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Gwangju, Coréia do Sul
- Chonnam National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Coréia do Sul
- Seoul National University Bundang Hospital
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Barcelona, Espanha
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona, Espanha
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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Madrid, Espanha
- Ramón y Cajal Hospital
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Martorell, Espanha
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
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Valencia, Espanha
- Hospital La Fe
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Amiens, França
- CHU Amiens Picardie
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Lille, França
- Institut Coeur Poumon CHU
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Montpellier, França
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Pessac, França
- CHU Bordeaux
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Nijmegen, Holanda
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
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Budapest, Hungria
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Genova, Itália
- University of Genova, San Martino Hospital
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Pisa, Itália
- University of Pisa
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Roma, Itália
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
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Rozzano, Itália
- HUMANITAS Research Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Royal Papworth Hospital
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Derby, Reino Unido
- University Hospitals of Derby and Burton
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Dundee, Reino Unido
- University of Dundee
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Edinburgh, Reino Unido
- Western General Hospital
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospital
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London, Reino Unido
- Imperial College Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
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London, Reino Unido
- University College London (UCL) Hospitals
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Manchester, Reino Unido
- Manchester University Hospital
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Linz, Áustria
- Kepler University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade
Diagnóstico estabelecido de CPA de acordo com os critérios Escmid/ERS (2016), que inclui todos os seguintes, que devem estar presentes por ≥3 meses:
- Um ou mais sintomas clínicos (tosse persistente, hemoptria recorrente, perda de peso, mal -estar, suores noturnos, febre e dispneia)
- Achados radiológicos lentamente progressivos ou persistentes (uma ou mais cavidades e fibrose circundante, infiltrados, consolidação, com ou sem bola de fungos ou espessamento pleural progressivo) na tomografia computadorizada (CT) do tórax
- Evidências imunológicas, microbiológicas ou moleculares de infecção por Aspergillus (crescimento de Aspergillus em secreções respiratórias ou índice de galactomanan sérico> 0,5 ou Índice Galactomanno BALF> 1), Aspergillus IgG positivo, ou PCR positivo
- exclusão de tuberculose ativa ou infecção pulmonar micobacteriana não tubaculosa ou distúrbios que impedirão a avaliação do resultado em 6 meses. Pacientes com terapia anti-mycobacteriana podem ser incluídos se sua infecção micobacteriana for estabilizada
- Incapaz de receber terapia sistêmica antifúngica do azole devido a qualquer um dos seguintes: resistência, intolerância, intolerância documentada ou antecipada (por exemplo devido a interações medicamentosas ou disfunção de órgãos), incapacidade de tomar medicação oral ou falta de disponibilidade. NOTA: A administração de rezafungin é apenas monoterapia, e os indivíduos atualmente em azóis que podem permanecer na terapia não são elegíveis
- O tratamento antifúngico é indicado de acordo com a opinião do investigador devido a mudanças radiológicas consistentes com a progressão do CPA ou alta carga de sintomas
Os indivíduos do potencial do potencial da criança <2 anos após a menopausa (a menos que cirurgicamente estéril) devem concordar e cumprir o uso de um método de barreira (por exemplo, preservativo feminino com espermicida), além de outro método de controle de natalidade altamente eficaz (por exemplo, contraceptivo oral , dispositivo intra -uterino de implante, injetável e habilidoso, parceiro vasectomizado) ou abstinência sexual (apenas possível se corresponder ao estilo de vida usual do sujeito) enquanto participava deste estudo e por 30 dias após a última dose de medicamento de estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem ser vasectomizados, abster -se de relações heterossexuais ou concordar em usar a contracepção de barreira (preservativo com espermicida) e concordar em não doar esperma durante a participação do estudo e por 120 dias a partir da última dose IV do medicamento de estudo, a menos que o parceiro é> 2 anos após a menopausa ou estéril.
- Definições: Mulher do potencial de gravidez: fértil, seguindo a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos permanentes de esterilização incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.
- Estado pós -menopausa: sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
- Abstinência: abster -se da relação heterossexual (apenas se corresponder ao estilo de vida usual do sujeito)
- Disposição de cumprir todos os aspectos e avaliações necessárias neste estudo
Critérios de exclusão:
- Indivíduos com aspergilose invasiva, nódulos de Aspergillus ou aspergiloma simples
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita de rezafungina para injeção ou qualquer um de seus excipientes
- Participação atual em outro estudo de tratamento intervencionista com um agente de investigação. A participação em outro estudo de tratamento intervencionista é permitido durante o período de acompanhamento do estudo
- Uso recente de um medicamento investigacional dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento investigacional, o que for maior, para evitar toxicidades sobrepostas quando o produto de investigação deste estudo é dosado ou presença de um dispositivo de investigação no momento da triagem. Em alguns casos, o uso de produtos de investigação pode ser aceitável em consulta com o monitor médico do patrocinador
- Administração de qualquer outra equinocandina ou tratamento antifúngico intravenoso dentro de 3 meses após a triagem
- Administração de ≥15mg prednisolona diariamente (ou outro imunossupressor equivalente) por pelo menos 3 semanas dentro de 4 semanas após a triagem
- Infecções respiratórias agudas consideradas inadequadamente tratadas na opinião do investigador principal. Quaisquer indivíduos diagnosticados com uma infecção respiratória aguda durante o período de triagem devem ser re-selecionados após o curso exigido do tratamento apropriado e inscritos quando considerados adequadamente tratados.
- Indivíduos com malignidade ativa que estão recebendo quimioterapia ou radioterapia
- Condições severamente imunocomprometidas de acordo com a opinião do investigador, como transplante de medula óssea, neutropenia ou receberam quimioterapia contra o câncer nos últimos 6 meses
- Assuntos na via de cuidados paliativos
- Qualquer outra condição ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria o assunto em risco inaceitável de participação no estudo ou pode interferir nas avaliações incluídas no estudo
- A. Atende ao Instituto Nacional de Câncer Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Versão 5.0, Critérios para ataxia, tremor, neuropatia motora ou neuropatia sensorial de grau 2 ou superior B. História de ataxia grave, tremor ou neuropatia ou diagnóstico de diagnóstico de Esclerose múltipla ou transtorno de movimento (incluindo doença de Parkinson ou doença de Huntington)
- Terapia planejada ou contínua na triagem com um medicamento neurotóxico grave conhecido ou com um medicamento neurotóxico moderado conhecido em um paciente com ataxia, tremor, neuropatia motora ou neuropatia sensorial da CTCAE versão 5.0 grau 1 ou superior.
- Fêmeas grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Rezafungin para injeção, IV, com uma dose de carga de 400 mg no dia 1 da semana 1, seguida por 200 mg uma vez por semana, por um total de 26 doses (6 meses).
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IV com uma dose de carregamento de 400 mg no dia 1 da semana 1, seguida por 200 mg uma vez por semana, para um total de 26 doses (6 meses).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na resposta clínica e radiológica aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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Participantes que alcançam uma melhoria clínica e melhoria radioligical por tomografias
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MR907-2502
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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