Rezafungin voor behandeling van chronische longaspergillose (CPA) bij volwassenen met beperkte behandelingsopties
Een fase 2, multicenter, open-label, enkele armstudie om de effectiviteit en veiligheid van rezafungin (als acetaat) te evalueren bij de behandeling van chronische pulmonale aspergillose (CPA) bij patiënten met beperkte behandelingsopties
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de geneesmiddelenrezafungin bij de behandeling van chronische longaspergillose (CPA) bij mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder met beperkte behandelingsopties.
De studie beoogt te antwoorden of 6 maanden van Rezafungin -behandeling effectief en veilig is bij patiënten met chronische longaspergillose met beperkte behandelingsopties volgens klinische en radiologische respons zoals gemeten door de St George's ademhalingsvragenlijst, gewicht en CT -beeldvorming.
Deelnemers zullen:
- Word het medicijn rezafungin elke week gedurende 6 maanden.
- Bezoek de kliniek eenmaal per maand voor controles en tests.
- Volledige vragenlijsten over hun gezondheid en welzijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische pulmonale aspergillose (CPA) is een progressieve en potentieel levensbedreigende schimmelinfectie van de longen. Het wordt meestal, maar niet uitsluitend, veroorzaakt door Aspergillus fumigatus en beïnvloedt patiënten met onderliggende ademhalingsstoornissen met een prevalentie van minder dan 1 per 100.000 in Europa. De ziekte leidt tot de vernietiging van longweefsel die wordt getypeerd door de verraderlijke uitbreiding van holtes en fibrose die de kwaliteit van leven ernstig kan beïnvloeden en in één jaar een mortaliteit van maximaal 14% heeft. De enige goedgekeurde klasse orale antischimmelmiddelen zijn de azolen zoals voriconazol of itraconazol. De behandeling met azolen is minimaal zes maanden, maar in de praktijk kan in de praktijk op lange termijn en in sommige gevallen levenslang zijn.
Azoolweerstand kan vaak worden toegeschreven aan de suboptimale behandelingsresponspercentages in CPA. Dit is mogelijk een gevolg van accumulaties van de Aspergillus -schimmel die 'Aspergillomas' vormen die hoge concentraties van de schimmel herbergen, waardoor de neiging tot het ontwikkelen van weerstand stimuleert. De weerstand tegen één azol kan vaak worden geassocieerd met pan-azolweerstand, wat resulteert in een gebrek aan effectieve orale behandelingsopties.
Naast resistentie tegen geneesmiddelen zijn azolen mogelijk hepatotoxisch, kunnen bijnieronderdrukking en neuropathie opwekken. Een van de belangrijkste veiligheidsproblemen met Voriconazol is dat het is gekoppeld aan huidkanker. Als azoltherapie geen optie is vanwege intolerantie of resistentie, blijven patiënten achter met intraveneuze (IV) amfotericine B (die als gevolg van toxiciteit slechts op korte termijn kan worden gegeven) of IV-echinocandines. Momenteel gelicentieerde IV-echinocandines moeten dagelijks worden gegeven die de bruikbaarheid van therapie op langere termijn beperkt.
Dit voorgestelde onderzoek is bedoeld om klinische gegevens te genereren over de werkzaamheid en veiligheid van Rezafungin voor de behandeling van CPA.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Brussels University Hospital
-
Ghent, België
- UZ Gent
-
Leuven, België
- University Hospital Leuven
-
Yvoir, België
- CHU UCL Namur
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Duitsland
- University of Cologne
-
Gauting, Duitsland
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- CHU Amiens Picardie
-
Lille, Frankrijk
- Institut Coeur Poumon CHU
-
Montpellier, Frankrijk
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Frankrijk
- CHU Bordeaux
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
-
Genova, Italië
- University of Genova, San Martino Hospital
-
Pisa, Italië
- University of Pisa
-
Roma, Italië
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
-
Rozzano, Italië
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk
- Kepler University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spanje
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Madrid, Spanje
- Ramón y Cajal Hospital
-
Martorell, Spanje
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
-
Valencia, Spanje
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Royal Papworth Hospital
-
Derby, Verenigd Koninkrijk
- University Hospitals of Derby and Burton
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk
- University of Dundee
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Western General Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Imperial College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London (UCL) Hospitals
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Manchester University Hospital
-
-
-
-
-
Gwangju, Zuid -Korea
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud
Gevestigde diagnose van CPA volgens ESCMID/ERS -criteria (2016) die al het volgende omvatten, dat aanwezig zou moeten zijn gedurende ≥3 maanden:
- Een of meer klinische symptomen (aanhoudende hoest, terugkerende hemoptysis, gewichtsverlies, malaise, nachtelijk zweten, koorts en dyspnoea)
- Langzaam progressieve of aanhoudende radiologische bevindingen (een of meer holtes en omliggende fibrose, infiltraten, consolidatie, met of zonder schimmelbal of progressieve pleurale verdikking) op computertomografie (CT) van de thorax
- Immunologisch, microbiologisch of moleculair bewijs van Aspergillus -infectie (groei van Aspergillus in ademhalingsafscheidingen of serum Galactomannan Index> 0,5 of Balf Galactomannan Index> 1), positieve Aspergillus IgG of positieve PCRG
- Uitsluiting van actieve tuberculose of niet-tuberculeuze mycobacteriële longinfectie of aandoeningen die de evaluatie van de uitkomst gedurende 6 maanden voorkomen. Patiënten met anti-mycobacteriële therapie kunnen worden ingeschreven als hun mycobacteriële infectie is gestabiliseerd
- Niet in staat om systemische azol -antischimmeltherapie te ontvangen vanwege een van de volgende: gedocumenteerde of verwachte resistentie, intolerantie, contra -indicatie (b.v. Vanwege interacties tussen geneesmiddelen of orgaandisfunctie), onvermogen om orale medicatie te nemen of gebrek aan beschikbaarheid. Opmerking: de toediening van Rezafungin is alleen monotherapie en proefpersonen die momenteel over azolen zijn die in staat zijn om therapie te blijven, komen niet in aanmerking
- Antischimmelbehandeling is aangegeven volgens de mening van de onderzoeker vanwege radiologische veranderingen die consistent zijn met CPA -progressie of hoge last van symptomen
Vrouwelijke onderwerpen van het kinderdragend potentieel <2 jaar post-menopauzaal (tenzij chirurgisch steriel) moeten akkoord gaan en voldoen aan het gebruik van één barrièremethode (bijv. Vrouw condoom met spermicide) plus een andere zeer effectieve methode voor anticonceptie (bijv. Orale anticonceptie (bijvoorbeeld orale anticonceptie , Implantaat, injecteerbaar, inwonende intra -uteriene apparaat, vasectomized partner), of seksuele onthouding (alleen mogelijk als het overeenkomt met de gebruikelijke levensstijl van het onderwerp) tijdens deelname aan deze studie, en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiamendheid. Mannelijke proefpersonen moeten worden vasectomiseerd, zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap, of ermee instemmen barrière -anticonceptie te gebruiken (condoom met spermicide) en ermee instemmen om sperma niet te doneren tijdens het deelnemen aan het onderzoek en gedurende 120 dagen vanaf de laatste IV -dosis studiedrugs, tenzij de partner is> 2 jaar post-menopauzaal of anderszins steriel.
- Definities: Vrouw van het vruchtbaar potentieel: vruchtbaar, het volgen van de menarche en tot het postenopauzaal wordt tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale oophorectomie.
- Een postmenopauzale staat: geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak.
- Onthouding: afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap (alleen als het overeenkomt met de gebruikelijke levensstijl van het onderwerp)
- Bereidheid om te voldoen aan alle aspecten en beoordelingen die nodig zijn in deze studie
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen met invasieve aspergillose, Aspergillus -knobbeltjes of eenvoudig aspergilloma
- Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor rezafungin voor injectie of een van zijn hulpstoffen
- Huidige deelname aan een andere interventionele behandelingstudie met een onderzoeksmiddel. Deelname aan een andere interventionele behandelingstudie is toegestaan tijdens de follow-up periode van het onderzoek
- Recent gebruik van een onderzoek naar een onderzoek binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het medicinale product, afhankelijk van welke groter is, om overlappende toxiciteiten te voorkomen wanneer het onderzoeksproduct van dit onderzoek wordt gedoseerd, of de aanwezigheid van een onderzoeksapparaat op het moment van screening. In sommige gevallen kan het gebruik van onderzoeksproducten acceptabel zijn in overleg met de medische monitor van de sponsor
- Toediening van enig ander echinocandine of intraveneuze antischimmelbehandeling binnen 3 maanden na screening
- Toediening van ≥15 mg prednisolon dagelijks (of ander equivalent immunosuppressivum) gedurende ten minste 3 weken binnen 4 weken na screening
- Acute ademhalingsinfecties beschouwd als onvoldoende behandeld naar de mening van de hoofdonderzoeker. Alle proefpersonen met de diagnose van een acute luchtweginfectie tijdens de screeningperiode moeten opnieuw worden gescreend na de vereiste verloop van de juiste behandeling en ingeschreven wanneer het wordt beschouwd als voldoende behandeld.
- Proefpersonen met actieve maligniteit die chemotherapie of radiotherapie ontvangen
- Ernstig immunocompromiserende aandoeningen volgens de mening van de onderzoeker zoals beenmergtransplantatie, neutropenie, of in de afgelopen 6 maanden kankerchemotherapie hebben gekregen
- Onderwerpen op het palliatieve zorgpad
- Elke andere aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het onderwerp een onaanvaardbaar risico op deelname aan het onderzoek zou brengen of de beoordelingen in de studie kan verstoren
- A. voldoet aan het nationale kankerinstituut gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0, criteria voor ataxie, tremor, motorische neuropathie of sensorische neuropathie van graad 2 of hoger B. Geschiedenis van ernstige ataxie, tremor, of neuropathie of een diagnose van Multiple sclerose of een bewegingsstoornis (inclusief de ziekte van Parkinson of de ziekte van Huntington)
- Geplande of voortdurende therapie bij screening met een bekende ernstige neurotoxische medicatie of met een bekende matige neurotoxische medicatie bij een patiënt met ataxie, tremor, motorneuropathie of sensorische neuropathie van CTCAE versie 5.0 graad 1 of hoger.
- Zwangere of lacterende vrouwtjes
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Rezafungin voor injectie, IV, met een laaddosis van 400 mg op dag 1 van week 1, gevolgd door 200 mg eenmaal wekelijks, voor een totaal van 26 doses (6 maanden).
|
IV met een laaddosis van 400 mg op dag 1 van week 1, gevolgd door 200 mg eenmaal wekelijks, voor een totaal van 26 doses (6 maanden).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de basislijn in klinische en radiologische respons na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Deelnemers bereiken een klinische verbetering en radioligische verbetering door CT -scans
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MR907-2502
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .