Rezafungin治疗慢性肺曲霉病（CPA）的成人治疗有限的治疗选择
第2阶段，多中心，开放标签，单臂研究，以评估Rezafungin（乙酸）在治疗有限治疗方案的患者中对慢性肺曲霉病（CPA）治疗的有效性和安全性
该临床试验的目的是评估在18岁及以上的男性和女性患者中，以有限的治疗选择评估慢性肺曲霉病（CPA）的药物Rezafungin。
该研究旨在回答6个月的Rezafungin治疗是否有效且安全，可在慢性肺曲霉菌病患者中，根据圣乔治的呼吸呼吸问卷，体重和CT成像测量的临床和放射学反应有限的治疗选择。
参与者将：
- 每周持续6个月，可以给予药物Rezafungin。
- 每月访问一次诊所进行检查和测试。
- 完整有关其健康和福祉的问卷。
研究概览
详细说明
慢性肺曲霉菌病（CPA）是一种进行性且潜在的威胁生命的真菌感染。 它通常是（但不是仅仅是由曲曲霉引起的），并且会影响欧洲的潜在呼吸系统疾病患者，而呼吸疾病的患者在欧洲的患病率少于100,000。 该疾病导致肺组织的破坏，该肺组织被隐藏的腔和纤维化增大，这可能会严重影响生活质量，并且一年内死亡率高达14％。 唯一获得批准的口服抗真菌剂是伏立康唑或伊曲康唑。 用硫唑治疗至少六个月，但实际上可以是长期的，在某些情况下是终生。
硫唑的耐药性通常归因于CPA的次优应答率。 这可能是形成“曲霉”的曲霉真菌积累的结果，该真菌具有高浓度的真菌，从而推动了发展抗性的倾向。 对一个唑的耐药性通常与泛唑的耐药性有关，导致缺乏有效的口服治疗选择。
除了耐药性外，硫唑可能是肝毒性的，还会引起肾上腺抑制和神经病。 伏立康唑的主要安全问题之一是它与皮肤癌有关。 如果由于不宽容或耐药性而无法选择偶氮疗法，则患者静脉内（IV）两性霉素B（由于毒性只能短期才能给予）或IV Echinocandins。 目前，需要每天给予许可的IV eChinocandins，这限制了长期治疗的实用性。
这项拟议的研究旨在生成有关Rezafungin治疗CPA的功效和安全性的临床数据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Budapest、匈牙利
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Linz、奥地利
- Kepler University Hospital
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Berlin、德国
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne、德国
- University of Cologne
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Gauting、德国
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
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Genova、意大利
- University of Genova, San Martino Hospital
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Pisa、意大利
- University of Pisa
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Roma、意大利
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
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Rozzano、意大利
- Humanitas Research Hospital
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Brussels、比利时
- Brussels University Hospital
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Ghent、比利时
- UZ Gent
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Leuven、比利时
- University Hospital Leuven
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Yvoir、比利时
- CHU UCL Namur
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Amiens、法国
- CHU Amiens Picardie
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Lille、法国
- Institut Coeur Poumon CHU
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Montpellier、法国
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Pessac、法国
- CHU Bordeaux
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Cambridge、英国
- Royal Papworth Hospital
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Derby、英国
- University Hospitals of Derby and Burton
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Dundee、英国
- University of Dundee
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Edinburgh、英国
- Western General Hospital
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Leeds、英国
- Leeds Teaching Hospital
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London、英国
- Imperial College Hospital
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London、英国
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
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London、英国
- University College London (UCL) Hospitals
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Manchester、英国
- Manchester University Hospital
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Nijmegen、荷兰
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
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Barcelona、西班牙
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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Madrid、西班牙
- Ramón y Cajal Hospital
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Martorell、西班牙
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
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Valencia、西班牙
- Hospital La Fe
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Gwangju、韩国
- Chonnam National University Hospital
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Seoul、韩国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、韩国
- Seoul National University Bundang Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
- 男性或女性≥18岁
根据ESCMID/ERS标准（2016年）的CPA诊断，其中包括以下所有内容，该标准应存在≥3个月：
- 一种或多种临床症状（持续性咳嗽，复发性止血，体重减轻，不适，汗水，发烧和呼吸困难）
- 在胸腔的计算机断层扫描（CT）上缓慢进行或持续性放射学发现（一个或多个腔，周围的纤维化，浸润，固结，有或没有真菌球或进行真菌的胸膜增厚）
- 曲霉感染的媒介，微生物或分子证据（呼吸道分泌物或血清半乳糖量指数> 0.5或BALF salactomannan指数> 1），阳性曲霉IgG或阳性PCR
- 排除活跃的结核病或无结核分枝杆菌肺部感染或疾病，这些疾病将阻止6个月内评估结果。 如果稳定了抗菌疗法的患者，则可以接受抗菌治疗的患者
- 由于以下任何一项，无法接受全身性硫甲抗真菌疗法：有记录或预期的抵抗力，不宽容，禁忌症（例如， 由于药物相互作用或器官功能障碍），无法服用口服药物或缺乏可用性。 注意：Rezafungin的给药仅是单一疗法，目前在Azoles上的受试者不符合符合条件
- 根据调查员的意见，由于放射学变化与CPA进展或症状高负担一致，根据研究人员的意见表示抗真菌治疗
绝经后育儿潜力的女性受育儿潜力<2年（除非手术无菌）必须同意并遵守一种屏障方法（例如，女性避孕套与精子剂）以及另一种高效的避孕方法（例如，口服避孕方法） ，植入物，可注射的，留置内的宫内装置，流动性伴侣）或性禁欲（仅当它与受试者通常的生活方式相对应时，才有可能）在参加这项研究时，以及最后一次剂量的研究药物。 男性受试者必须进行血管切除术，戒除异性恋性交，或同意使用障碍避孕（带有精子避孕套），并且同意在参加研究时不捐赠精子，除非上次静脉注射研究药物，否则在绝经后> 2年或无菌。
- 定义：生育潜力的女人：肥沃，遵循初潮之后，直到成为绝经后，除非永久无菌。 永久性灭菌方法包括子宫切除术，双侧分别切除术和双侧卵巢切除术。
- 绝经后状态：没有其他医疗原因，在12个月内没有月经。
- 禁欲：避免异性交往（仅当它与受试者通常的生活方式相对应）
- 愿意遵守本研究所需的所有方面和评估
排除标准：
- 具有浸润性曲霉病，曲霉结节或简单曲霉瘤的受试者
- 已知或怀疑对雷扎芬金的超敏性注射或其任何赋形剂
- 当前与研究剂一起参加另一项介入治疗试验。 在研究的随访期间允许参加另一项介入治疗试验
- 最近在28天内使用研究性药物或研究性药物的5个半衰期，以较大者为准，以防止在筛查时进行研究时，或者在筛查时存在研究装置时存在重叠的毒性。 在某些情况下，在与赞助商的医疗监视器协商时，使用研究产品可能是可以接受的
- 在筛查后的3个月内给予任何其他棘手素或静脉注射抗真菌治疗
- 在筛查后的4周内，每天给予≥15mg泼尼松龙（或其他等效免疫抑制剂）至少3周
- 首席研究者认为，认为不充分治疗的急性呼吸道感染。 筛查期间诊断为急性呼吸道感染的任何受试者均应在需要进行适当治疗的过程后重新筛选，并在经过充分治疗时招募。
- 正在接受化学疗法或放射治疗的活跃恶性肿瘤的受试者
- 根据研究者的意见，例如骨髓移植，中性粒细胞减少或在过去6个月内接受了癌症化学疗法
- 姑息治疗途径上的受试者
- 调查人员认为，任何其他条件或实验室异常都将使该主题处于参与研究的不可接受的风险，或可能干扰研究中的评估
- A.符合国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（CTCAE）版本5.0，共济失调，震颤，运动神经病标准或2级或更高级的感觉神经病。多发性硬化症或运动障碍（包括帕金森氏病或亨廷顿氏病）
- 筛查中的计划或正在进行的疗法，使用已知的严重神经毒性药物或患有CTCAE 5.0版1级或更高级的CTCAE的共济失调，震颤，运动神经病或感觉神经病患者中已知的中度神经毒性药物。
- 怀孕或哺乳的女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
Rezafungin注射IV，在第1周的第1天进行400毫克的装载剂量，然后每周一次200毫克，总计26剂（6个月）。
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IV在第1周的第1天接受400 mg加载剂量，然后每周一次200毫克，总共26剂（6个月）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6个月的临床和放射学反应中的基线变化
大体时间：6个月
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通过CT扫描，参与者实现了临床改进和放射性的改进
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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