Rezafungin for behandling av kronisk lunge aspergillose (CPA) hos voksne med begrensede behandlingsalternativer
En fase 2, multisenter, open-etikett, enkeltarmstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rezafungin (som acetat) i behandlingen av kronisk lunge aspergillose (CPA) hos pasienter med begrensede behandlingsalternativer
Målet med denne kliniske studien er å evaluere medikamentrezafungin i behandlingen av kronisk lungestrøm aspergillose (CPA) hos mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år og over med begrensede behandlingsalternativer.
Studien tar sikte på å svare på om 6 måneders rezafunginbehandling er effektiv og trygg hos pasienter med kronisk lungestrøm aspergillose med begrensede behandlingsalternativer i henhold til klinisk og radiologisk respons målt ved St George's respirasjonsspørreskjema, vekt og CT -avbildning.
Deltakerne vil:
- Få stoffet Rezafungin hver uke i 6 måneder.
- Besøk klinikken en gang i måneden for kontroll og tester.
- Komplette spørreskjemaer om deres helse og velvære.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk lunge aspergillose (CPA) er en progressiv og potensielt livstruende soppinfeksjon i lungene. Det er vanligvis, men ikke utelukkende, forårsaket av Aspergillus fumigatus og rammer pasienter med underliggende luftveisforstyrrelser med en utbredelse på mindre enn 1 per 100 000 i Europa. Sykdommen fører til ødeleggelse av lungevev som er karakterisert ved den lumske utvidelsen av hulrom og fibrose som kan påvirke livskvaliteten alvorlig og har en dødelighet på opptil 14% på ett år. Den eneste godkjente klassen av orale soppdrepende midler er azolene som vorikonazol eller itraconazol. Behandling med azoler er i minimum seks måneder, men i praksis kan imidlertid være langsiktig og i noen tilfeller livslang.
Azolresistens kan ofte tilskrives suboptimale behandlingsresponser i CPA. Dette er muligens en konsekvens av ansamlinger av Aspergillus -soppen som danner 'Aspergillomas' som har høye konsentrasjoner av soppen, og dermed driver tilbøyeligheten til å utvikle motstand. Motstanden mot en azol kan ofte være assosiert med pan-azolresistens, noe som resulterer i mangel på effektive orale behandlingsalternativer.
I tillegg til medikamentresistens, er azoler potensielt hepatotoksisk, fremkalle adrenal undertrykkelse og nevropati. En av de viktigste sikkerhetsproblemene med voriconazol er at den har vært knyttet til hudkreft. Hvis azolbehandling ikke er et alternativ på grunn av intoleranse eller resistens, sitter pasienter igjen med intravenøs (IV) amfotericin B (som på grunn av toksisitet bare kan gis kortsiktig) eller IV-ekkinocandiner. For øyeblikket må lisensierte IV-echinocandins gis daglig som begrenser det praktiske ved langsiktig terapi.
Denne foreslåtte studien tar sikte på å generere kliniske data om effektiviteten og sikkerheten til rezafungin for behandling av CPA.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Brussels University Hospital
-
Ghent, Belgia
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Leuven
-
Yvoir, Belgia
- Chu Ucl Namur
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens Picardie
-
Lille, Frankrike
- Institut Coeur Poumon CHU
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- University of Genova, San Martino Hospital
-
Pisa, Italia
- University of Pisa
-
Roma, Italia
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
-
Rozzano, Italia
- HUMANITAS Research Hospital
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spania
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Madrid, Spania
- Ramón y Cajal Hospital
-
Martorell, Spania
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
-
Valencia, Spania
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Royal Papworth Hospital
-
Derby, Storbritannia
- University Hospitals of Derby and Burton
-
Dundee, Storbritannia
- University of Dundee
-
Edinburgh, Storbritannia
- Western General Hospital
-
Leeds, Storbritannia
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Storbritannia
- Imperial College Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
-
London, Storbritannia
- University College London (UCL) Hospitals
-
Manchester, Storbritannia
- Manchester University Hospital
-
-
-
-
-
Gwangju, Sør -Korea
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sør -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Tyskland
- University of Cologne
-
Gauting, Tyskland
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike
- Kepler University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Hanner eller kvinner ≥ 18 år
Etablert diagnose av CPA i henhold til ESCMID/ERS -kriterier (2016) som inkluderer alt følgende, som skal være til stede i ≥3 måneder:
- Ett eller flere kliniske symptomer (vedvarende hoste, tilbakevendende hemoptyse, vekttap, ubehag, nattesvette, feber og dyspné)
- Sakte progressive eller vedvarende radiologiske funn (ett eller flere hulrom og omkringliggende fibrose, infiltrater, konsolidering, med eller uten soppkule eller progressiv pleural fortykning) på computertomografi (CT) av brystkassen
- Immunologisk, mikrobiologisk eller molekylær bevis på Aspergillus -infeksjon (vekst av Aspergillus i luftveissekresjoner eller serum galaktomannan indeks> 0,5 eller BALF Galactomannan indeks> 1), positiv Aspergillus IgG, eller positiv PCR
- Ekskludering av aktiv tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungeinfeksjon eller lidelser som vil forhindre evaluering av utfallet i løpet av 6 måneder. Pasienter på anti-mycobacterial Therapy kan registreres hvis deres mykobakterielle infeksjon er stabilisert
- Kan ikke motta systemisk azol -soppdrepende terapi på grunn av noe av følgende: dokumentert eller forventet motstand, intoleranse, kontraindikasjon (f.eks. På grunn av medikament-medikamentinteraksjoner eller organdysfunksjon), er manglende evne til å ta orale medisiner eller mangel på tilgjengelighet. Merk: Administrasjonen av Rezafungin er kun monoterapi, og forsøkspersoner som for tiden er på azoler som er i stand til å forbli på terapi er ikke kvalifisert
- Soppdrepende behandling er indikert i henhold til etterforskerens mening på grunn av radiologiske endringer i samsvar med CPA -progresjon eller høye symptombelastninger
Kvinnelige forsøkspersoner med barnebærende potensial <2 år etter menopausal (med mindre kirurgisk sterilt) må gå med på og overholde å bruke en barriere-metode (f.eks. Kvinnelig kondom med sædmord) pluss en annen svært effektiv metode for prevensjon (f.eks. Oral prevensjon , Implantat, injiserbar, overgående intrauterin enhet, vasektomisert partner) eller seksuell avholdenhet (bare mulig hvis det tilsvarer motivets vanlige livsstil) mens du deltok i denne studien, og i 30 dager etter den siste dosen av studiet. Mannlige forsøkspersoner må vasektomiseres, avstå fra heterofil samleie, eller samtykke i å bruke barriere -prevensjon (kondom med sædmord), og samtykker i å ikke donere sæd mens de deltar i studien og i 120 dager fra den siste IV -dosen av studiemedisinen, med mindre partneren er> 2 år post-menopausal eller på annen måte steril.
- Definisjoner: Kvinne med fertilpotensial: fruktbar, etter menarche og inntil han blir post-menopausal med mindre permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.
- En postmenopausal tilstand: Ingen menstruasjoner i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak.
- Abstinence: avstå fra heterofil samleie (bare hvis det tilsvarer motivets vanlige livsstil)
- Vilje til å overholde alle aspekter og vurderinger som kreves i denne studien
Eksklusjonskriterier:
- Personer med invasiv aspergillose, aspergillus knuter, eller enkel aspergilloma
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet for rezafungin for injeksjon eller noen av dens hjelpestoffer
- Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell behandlingsforsøk med et undersøkelsesmiddel. Deltakelse i en annen intervensjonell behandlingsforsøk er tillatt i oppfølgingsperioden av studien
- Nylig bruk av et undersøkt medisinprodukt i løpet av 28 dager eller 5 halveringstid av det undersøkelsesmedisinske produktet, avhengig av hva som er større, for å forhindre overlappende toksisiteter når denne studiens undersøkelsesprodukt er dosert, eller tilstedeværelse av en undersøkelsesapparat på screeningstidspunktet. I noen tilfeller kan bruk av undersøkelsesprodukter være akseptabelt i samråd med sponsorens medisinske skjerm
- Administrering av annen echinocandin eller intravenøs soppdrepende behandling innen 3 måneder etter screening
- Administrering av ≥15 mg prednisolon daglig (eller annen ekvivalent immunsuppressant) i minst 3 uker innen 4 uker etter screening
- Akutte luftveisinfeksjoner ansett som utilstrekkelig behandlet etter den viktigste etterforskerens mening. Eventuelle forsøkspersoner som er diagnostisert med en akutt luftveisinfeksjon i løpet av screeningsperioden, bør skjermes på nytt etter det nødvendige forløpet av passende behandling og registreres når de anses som tilstrekkelig behandlet.
- Personer med aktiv malignitet som får cellegift eller strålebehandling
- Sterkt immunkompromiserende forhold i henhold til etterforskerens mening som benmargstransplantasjon, nøytropeni, eller har fått kreft cellegift i løpet av de siste 6 månedene
- Emner på den lindrende omsorgsveien
- Enhver annen tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening ville sette emnet med uakseptabel risiko for deltakelse i studien eller kan forstyrre vurderingene som er inkludert i studien
- A. oppfyller National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0, kriterier for ataksi, skjelving, motorisk nevropati eller sensorisk nevropati av grad 2 eller høyere B. Historie med alvorlig ataksi, skjelving eller nevropati eller en diagnose av diagnose multippel sklerose eller en bevegelsesforstyrrelse (inkludert Parkinsons sykdom eller Huntingtons sykdom)
- Planlagt eller pågående terapi ved screening med kjent alvorlig nevrotoksisk medisinering eller med kjent moderat nevrotoksisk medisinering hos en pasient med ataksi, skjelving, motorisk nevropati eller sensorisk nevropati av CTCAE versjon 5.0 klasse 1 eller høyere.
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Rezafungin for injeksjon, IV, med en lastedose på 400 mg på dag 1 av uke 1, etterfulgt av 200 mg en gang ukentlig, i totalt 26 doser (6 måneder).
|
IV med en 400 mg lastedose på dag 1 av uke 1, etterfulgt av 200 mg en gang ukentlig, i totalt 26 doser (6 måneder).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i klinisk og radiologisk respons etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Deltakere oppnår en klinisk forbedring og radioligisk forbedring av CT -skanninger
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MR907-2502
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .