Резафунгин для лечения хронического легочного аспергиллоза (CPA) у взрослых с ограниченными вариантами лечения
Фаза 2, многоцентровое исследование, открытое, отдельное рук, чтобы оценить эффективность и безопасность Резафунгина (в качестве ацетата) при лечении хронического легочного аспергиллоза (CPA) у пациентов с ограниченными вариантами лечения
Цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы оценить резафунгин препарата при лечении хронического легочного аспергиллеза (CPA) у пациентов с мужчинами и женщинами в возрасте 18 лет и старше с ограниченными вариантами лечения.
Исследование направлено на то, чтобы ответить, является ли 6 месяцев лечения резафунгина эффективным и безопасным у пациентов с хроническим легочным аспергиллезом с ограниченными вариантами лечения в соответствии с клиническим и радиологическим ответом, измеренным с помощью респираторной анкеты Святого Георгия, веса и компьютерной томографии.
Участники будут:
- Получить лекарство rezafungin каждую неделю в течение 6 месяцев.
- Посетите клинику один раз в месяц для проверки и тестов.
- Полные анкеты о своем здоровье и благополучии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронический легочный аспергиллез (CPA) является прогрессирующей и потенциально опасной для жизни грибковой инфекцией легких. Обычно это, но не исключительно, вызвано Aspergillus fumigatus и поражает пациентов с основными респираторными расстройствами с распространенностью менее 1 на 100 000 в Европе. Заболевание приводит к разрушению ткани легких, типичными в результате коварного увеличения полостей и фиброза, что может серьезно повлиять на качество жизни и составляет до 14% за один год. Единственным утвержденным классом пероральных противогрибковых средств являются азолы, такие как вориконазол или итраконазол. Однако лечение с азолами в течение как минимум шести месяцев на практике может быть долгосрочным, а в некоторых случаях-на протяжении всей жизни.
Резистентность к азоле часто можно объяснить субоптимальной частотой ответа на лечение в CPA. Это, возможно, является следствием накопления гриба Aspergillus, которые образуют «аспергилломы», которые содержат высокие концентрации гриба, что приводит к развитию сопротивления. Устойчивость к одной азоле часто может быть связана с устойчивостью к паназолам, приводящей к отсутствию эффективных вариантов лечения полости рта.
В дополнение к лекарственной устойчивости, азолы потенциально гепатотоксичны, могут вызвать подавление надпочечников и невропатию. Одна из основных проблем безопасности с вориконазолом заключается в том, что он был связан с раком кожи. Если азольная терапия не является вариантом из-за непереносимости или устойчивости, пациентам остается внутривенный (IV) амфотерицин B (который из-за токсичности может быть дана только краткосрочная) или эхинокандины IV. В настоящее время лицензированные ехинокандины для внутривенного капитала должны быть даны ежедневно, что ограничивает практичность долгосрочной терапии.
Это предложенное исследование направлено на создание клинических данных об эффективности и безопасности RezaFungin для лечения CPA.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия
- Kepler University Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Brussels University Hospital
-
Ghent, Бельгия
- UZ Gent
-
Leuven, Бельгия
- University Hospital Leuven
-
Yvoir, Бельгия
- Chu Ucl Namur
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Германия
- University of Cologne
-
Gauting, Германия
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Испания
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Madrid, Испания
- Ramón y Cajal Hospital
-
Martorell, Испания
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
-
Valencia, Испания
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Genova, Италия
- University of Genova, San Martino Hospital
-
Pisa, Италия
- University of Pisa
-
Roma, Италия
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
-
Rozzano, Италия
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Royal Papworth Hospital
-
Derby, Соединенное Королевство
- University Hospitals of Derby and Burton
-
Dundee, Соединенное Королевство
- University of Dundee
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Western General Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Imperial College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- University College London (UCL) Hospitals
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Manchester University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- Chu Amiens Picardie
-
Lille, Франция
- Institut Coeur Poumon CHU
-
Montpellier, Франция
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Франция
- CHU Bordeaux
-
-
-
-
-
Gwangju, Южная Корея
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Южная Корея
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Желание и способность предоставить письменное информированное согласие
- Мужчины или женщины ≥18 лет
Установленный диагноз CPA в соответствии с критериями ESCMID/ERS (2016), который включает все следующие, которые должны присутствовать в течение ≥3 месяцев:
- Один или несколько клинических симптомов (постоянный кашель, рецидивирующий гемоптизис, потеря веса, недомогание, ночные поты, лихорадка и одышка)
- Медленно прогрессирующие или постоянные радиологические результаты (один или несколько полостей и окружающий фиброз, инфильтраты, консолидация, с грибковым шариком или без него или без него на компьютерной томографии (КТ) грудной клетки или без него
- Иммунологическая, микробиологическая или молекулярная доказательства инфекции aspergillus (рост aspergillus в респираторных секретах или индексе сывороточного галактоманнана> 0,5 или индекс галактоманнана Balf> 1), положительный aspergillus IgG, или положительная ПЦР.
- Исключение активного туберкулеза или не туберкулезного микобактериального легочной инфекции или расстройств, которые предотвратят оценку исхода в течение 6 месяцев. Пациенты с антимикобактериальной терапией могут быть включены, если их микобактериальная инфекция стабилизирована
- Невозможно получить системную противогрибковую терапию азола из -за любой из следующих: документированная или ожидаемая резистентность, непереносимость, противопоказание (например, Из-за взаимодействия лекарств или дисфункции органов), неспособность принимать пероральные лекарства или отсутствие доступности. Примечание: введение rezafungin является только монотерапией, и субъекты, которые в настоящее время находятся на азолах, которые могут оставаться на терапии, не имеют права.
- Обработка противогрибкового обеспечения указывается в соответствии с мнением исследователя из -за радиологических изменений, согласующихся с прогрессированием CPA или высоким бременем симптомов
Женщины-субъекты детского потенциала <2 года после менопаузала (если только хирургически стерильный) должны согласиться и соблюдать с использованием одного барьерного метода (например, женского презерватива со спермицидом) плюс еще один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, оральный противозачаточный Имплантат, инъекционные, постоянные внутриматочности, вазэктомизированный партнер) или сексуальное воздержание (возможно, только в том случае, если оно соответствует обычному образу жизни субъекта) во время участия в этом исследовании и в течение 30 дней после последней дозы учебного препарата. Субъекты мужского пола должны быть вазэктомизированы, воздерживаться от гетеросексуального полового акта или соглашаться на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) и согласиться не сперма сперма Это> 2 года после менмопаузы или иным образом стерильно.
- Определения: Женщина по деторождению потенциал: плодородная, после менархе и до тех пор, пока не станет постменопаузалом, если она не является постоянной стерильной. Постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпинговую эпоху и двустороннюю оофорэктомию.
- Постменопаузальное государство: менструации в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
- Возможности: воздержание от гетеросексуального полового акта (только в том случае, если это соответствует обычному образу жизни субъекта)
- Готовность соблюдать все аспекты и оценки, необходимые в этом исследовании
Критерии исключения:
- Субъекты с инвазивным аспергиллезом, узелками aspergillus или простой аспергилломой
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность к rezafungin для инъекции или любого из его вспомогательных веществ
- Текущее участие в другом исследовании интервенционного лечения с исследовательским агентом. Участие в другом исследовании интервенционного лечения разрешено в течение последующего периода исследования
- Недавнее использование исследуемого лекарственного продукта в течение 28 дней или 5 периодов полураспада исследуемого лекарственного продукта, в зависимости от того, что больше, для предотвращения перекрывающейся токсичности, когда продуман этого исследования дозируется, или наличие исследуемого устройства во время скрининга. В некоторых случаях использование исследуемых продуктов может быть приемлемо в консультации с медицинским монитором спонсора
- Введение любого другого эхинокандина или внутривенного противогрибкового лечения в течение 3 месяцев после скрининга
- Введение ≥15 мг преднизолона ежедневно (или другой эквивалентный иммуносупрессант) в течение не менее 3 недель в течение 4 недель после скрининга
- Острые респираторные инфекции, которые считаются недостаточно лечащими в мнении главного следователя. Любые субъекты с диагнозом острой респираторной инфекции в течение периода скрининга, должны быть перестроены после необходимого курса соответствующего лечения и включены при рассмотрении адекватного лечения.
- Субъекты с активной злокачественной опухолью, которые получают химиотерапию или лучевую терапию
- Тяжелые иммунокомпромизирующие состояния в соответствии с мнением исследователя, такого как трансплантация костного мозга, нейтропения, или получили химиотерапию раком в течение последних 6 месяцев
- Субъекты по пути паллиативной помощи
- Любое другое состояние или лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, поставит субъекта на неприемлемый риск участия в исследовании или может мешать оценкам, включенным в исследование
- A. встречает Национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, критерии для атаксии, тремора, моторной невропатии или сенсорной невропатии 2 степени или выше B. рассеянный склероз или движение движения (включая болезнь Паркинсона или болезнь Хантингтона)
- Запланированная или продолжающаяся терапия при скрининге с известным тяжелым нейротоксическим препаратом или с известным умеренным нейротоксическим препаратом у пациента с атаксией, тремором, моторной невропатией или сенсорной невропатией CTCAE версии 5.0 класс 1 или выше.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Резафунгин для инъекции, IV, с дозой нагрузки на 400 мг на 1 -й день 1 недели, а затем 200 мг один раз в неделю, в общей сложности 26 доз (6 месяцев).
|
IV с дозой нагрузки на 400 мг на первом дне 1 недели, а затем 200 мг один раз в неделю, в общей сложности 26 доз (6 месяцев).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения с исходного уровня в клиническом и радиологическом ответе через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Участники достигают клинического улучшения и радиоселигического улучшения с помощью КТ -сканирования
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MR907-2502
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .