Rezafungin för behandling av kronisk lungaspergillos (CPA) hos vuxna med begränsade behandlingsalternativ
En fas 2, multicentre, öppen etikett, enarmstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för rezafungin (som acetat) vid behandling av kronisk lungaspergillos (CPA) hos patienter med begränsade behandlingsalternativ
Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera läkemedlet rezafungin vid behandling av kronisk lungaspergillos (CPA) hos manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 år och över med begränsade behandlingsalternativ.
Studien syftar till att svara på om 6 månaders rezafunginbehandling är effektiv och säker hos patienter med kronisk lungaspergillos med begränsade behandlingsalternativ enligt kliniskt och radiologiskt svar mätt med St George's respiratory frågeformulär, vikt och CT -avbildning.
Deltagarna kommer:
- Ges läkemedlet Rezafungin varje vecka i 6 månader.
- Besök kliniken en gång i månaden för kontroller och tester.
- Kompletta frågeformulär om deras hälsa och välbefinnande.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kronisk lungaspergillos (CPA) är en progressiv och potentiellt livshotande svampinfektion i lungorna. Det är vanligtvis, men inte uteslutande, orsakat av Aspergillus fumigatus och drabbar patienter med underliggande andningsstörningar med en prevalens på mindre än 1 per 100 000 i Europa. Sjukdomen leder till förstörelse av lungvävnad som kännetecknas av den lumska utvidgningen av hålrum och fibros som kan påverka livskvaliteten kraftigt och har en dödlighet på upp till 14% på ett år. Den enda godkända klassen av orala svampdödande är azolerna såsom vorikonazol eller itrakonazol. Behandling med azoler är dock i minst sex månader, men i praktiken kan i praktiken vara långsiktig och i vissa fall livslångt.
Azolresistens kan ofta tillskrivas de suboptimala behandlingsresponsen i CPA. Detta är kanske en följd av ackumuleringar av Aspergillus -svampen som bildar 'Aspergillomas' som har höga koncentrationer av svampen och därmed driver benägenheten att utveckla motstånd. Motståndet mot en azol kan ofta förknippas med pan-azolresistens vilket resulterar i brist på effektiva orala behandlingsalternativ.
Förutom läkemedelsresistens är azoler potentiellt hepatotoxiska, kan framkalla binjurundertryckning och neuropati. En av de viktigaste säkerhetsproblemen med voriconazol är att den har kopplats till hudcancer. Om azolterapi inte är ett alternativ på grund av intolerans eller resistens, sitter patienter kvar med intravenösa (IV) amfotericin B (som på grund av toxicitet endast kan ges kortvariga) eller IV-ekinocandiner. För närvarande måste licensierade IV-echinocandiner ges dagligen, vilket begränsar praktiken för längre terapi.
Denna föreslagna studie syftar till att generera kliniska data om effektiviteten och säkerheten för rezafungin för behandling av CPA.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Brussels University Hospital
-
Ghent, Belgien
- UZ Gent
-
Leuven, Belgien
- University Hospital Leuven
-
Yvoir, Belgien
- CHU UCL Namur
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens Picardie
-
Lille, Frankrike
- Institut Coeur Poumon CHU
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
-
-
-
-
Genova, Italien
- University of Genova, San Martino Hospital
-
Pisa, Italien
- University of Pisa
-
Roma, Italien
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
-
Rozzano, Italien
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Madrid, Spanien
- Ramón y Cajal Hospital
-
Martorell, Spanien
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
-
Valencia, Spanien
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Royal Papworth Hospital
-
Derby, Storbritannien
- University Hospitals of Derby and Burton
-
Dundee, Storbritannien
- University of Dundee
-
Edinburgh, Storbritannien
- Western General Hospital
-
Leeds, Storbritannien
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Storbritannien
- Imperial College Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
-
London, Storbritannien
- University College London (UCL) Hospitals
-
Manchester, Storbritannien
- Manchester University Hospital
-
-
-
-
-
Gwangju, Sydkorea
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Tyskland
- University of Cologne
-
Gauting, Tyskland
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
-
Linz, Österrike
- Kepler University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke
- Män eller kvinnor ≥ 18 år
Etablerad diagnos av CPA enligt ESCMID/ERS -kriterier (2016) som inkluderar alla följande, som bör vara närvarande i ≥3 månader:
- Ett eller flera kliniska symtom (ihållande hosta, återkommande hemoptys, viktminskning, malaise, nattsvett, feber och dyspné)
- Långsamt progressiva eller ihållande radiologiska fynd (en eller flera hålrum och omgivande fibros, infiltrat, konsolidering, med eller utan svampkula eller progressiv pleural förtjockning) på datortomografi (CT) i bröstkorgen
- Immunologiska, mikrobiologiska eller molekylära bevis på Aspergillus -infektion (tillväxt av Aspergillus i respiratoriska sekretioner eller serum Galactomannan -index> 0,5 eller BALF GALACTOMANNAN INDEX> 1), Positiv Aspergillus IgG eller Positive PCR
- Uteslutning av aktiv tuberkulos eller icke-tuberculös mykobakteriell lunginfektion eller störningar som kommer att förhindra utvärdering av resultatet under 6 månader. Patienter på anti-mykobakteriell behandling kan registreras om deras mykobakteriella infektion är stabiliserad
- Det går inte att ta emot systemisk azol -svampbehandling på grund av något av följande: dokumenterad eller förväntad resistens, intolerans, kontraindikation (t.ex. På grund av läkemedelsinteraktioner eller organdysfunktion), oförmåga att ta oral medicinering eller brist på tillgänglighet. Obs: Administrationen av Rezafungin är endast monoterapi, och personer som för närvarande är på azoler som kan stanna kvar på terapi är inte berättigade
- Antifungalbehandling indikeras enligt utredarens åsikt på grund av radiologiska förändringar i överensstämmelse med CPA -progression eller hög belastning av symtom
Kvinnliga ämnen med barnbärande potential <2 år efter menopausal (såvida inte kirurgiskt steril) måste gå med på och följa en barriärmetod (t.ex. kvinnlig kondom med spermicid) plus en annan mycket effektiv metod för födelsekontroll (t.ex. oral preventivmedel , implantat, injicerbart, inbyggande intrauterin enhet, vasektomiserad partner) eller sexuell avhållsamhet (endast möjligt om det motsvarar ämnets vanliga livsstil) medan du deltar i denna studie och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Manliga försökspersoner måste vasektomiseras, avstå från heteroseksuellt samlag eller gå med på att använda barriärprevention (kondom med spermicid) och går med på är> 2 år efter menopausal eller på annat sätt steril.
- Definitioner: Kvinna med barnfödelsepotential: Fertil, efter menarken och tills de blir efter menopausal om inte permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral oophorektomi.
- Ett postmenopausalt tillstånd: Inga menstruationer i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak.
- Avhållsamhet: avstår från heteroseksuellt samlag (endast om det motsvarar ämnets vanliga livsstil)
- Villighet att följa alla aspekter och bedömningar som krävs i denna studie
Uteslutningskriterier:
- Ämnen med invasiv aspergillos, Aspergillus -knölar eller enkel aspergilloma
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot rezafungin för injektion eller någon av dess hjälpämnen
- Nuvarande deltagande i en annan interventionell behandlingsstudie med ett utredningsmedel. Deltagande i en annan interventionell behandlingsstudie är tillåtet under uppföljningsperioden för studien
- Den senaste tidens användning av en undersökande läkemedelsprodukt inom 28 dagar eller 5 halveringstid från den undersökande läkemedelsprodukten, beroende på vad som är större, för att förhindra överlappande toxicitet när studiens undersökningsprodukt doseras eller närvaro av en undersökningsanordning vid screening. I vissa fall kan användning av utredningsprodukter vara acceptabelt i samråd med sponsorns medicinska monitor
- Administration av andra echinocandin eller intravenös svampdämpande behandling inom tre månader efter screening
- Administration av ≥15 mg prednisolon dagligen (eller annan motsvarande immunsuppressivmedel) i minst 3 veckor inom fyra veckor efter screening
- Akuta andningsinfektioner som anses otillräckligt behandlas enligt den huvudsakliga utredarens åsikt. Alla försökspersoner som diagnostiserats med en akut andningsinfektion under screeningperioden bör omsktas efter den nödvändiga kursen för lämplig behandling och registreras när de anses tillräckligt behandlas.
- Personer med aktiv malignitet som får kemoterapi eller strålterapi
- Allvarligt immunkompromisslösa tillstånd enligt utredarens åsikt såsom benmärgstransplantation, neutropeni eller har fått cancerkemoterapi inom de senaste 6 månaderna
- Ämnen på den palliativa vårdvägen
- Alla andra tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt skulle sätta ämnet på oacceptabel risk för deltagande i studien eller kan störa de bedömningar som ingår i studien
- A. uppfyller National Cancer Institute Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0, kriterier för ataxi, tremor, motorisk neuropati eller sensorisk neuropati av grad 2 eller högre B. Historia av svår ataxi, tremor eller neuropati eller en diagnos av Multipel skleros eller en rörelsestörning (inklusive Parkinsons sjukdom eller Huntingtons sjukdom)
- Planerad eller pågående terapi vid screening med en känd allvarlig neurotoxisk medicinering eller med en känd måttlig neurotoxisk medicinering hos en patient med ataxi, tremor, motorisk neuropati eller sensorisk neuropati av CTCAE version 5.0 klass 1 eller högre.
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Rezafungin för injektion, IV, med en 400 mg belastningsdos på dag 1 i vecka 1, följt av 200 mg en gång i veckan, för totalt 26 doser (6 månader).
|
IV med en 400 mg belastningsdos på dag 1 i vecka 1, följt av 200 mg en gång i veckan, för totalt 26 doser (6 månader).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i kliniskt och radiologiskt svar vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Deltagare som uppnår en klinisk förbättring och radioligisk förbättring av CT -skanningar
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MR907-2502
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .