Rezafungina para el tratamiento de la aspergilosis pulmonar crónica (CPA) en adultos con opciones de tratamiento limitadas
Un estudio de fase 2, multicéntrico, de brazo abierto y de un solo brazo para evaluar la efectividad y seguridad de la rezafungina (como acetato) en el tratamiento de la aspergilosis pulmonar crónica (CPA) en pacientes con opciones de tratamiento limitadas
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la rezafungina del fármaco en el tratamiento de la aspergilosis pulmonar crónica (CPA) en pacientes masculinos y femeninos de 18 años y más con opciones de tratamiento limitadas.
El estudio tiene como objetivo responder si 6 meses de tratamiento con rezafungina son efectivos y seguros en pacientes con aspergilosis pulmonar crónica con opciones de tratamiento limitadas de acuerdo con la respuesta clínica y radiológica medida por el cuestionario respiratorio, el peso y la TC de St George.
Los participantes:
- Recibir el medicamento rezafungina todas las semanas durante 6 meses.
- Visite la clínica una vez al mes para ver los chequeos y las pruebas.
- Cuestionados completos sobre su salud y bienestar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La aspergilosis pulmonar crónica (CPA) es una infección fúngica progresiva y potencialmente mortal de los pulmones. Por lo general, es, pero no exclusivamente, causado por Aspergillus fumigatus y afecta a los pacientes con trastornos respiratorios subyacentes con una prevalencia de menos de 1 por 100,000 en Europa. La enfermedad conduce a la destrucción del tejido pulmonar tipificado por la ampliación insidiosa de las cavidades y la fibrosis que puede afectar severamente la calidad de vida y tiene una mortalidad de hasta el 14% en un año. La única clase aprobada de antifúngicos orales son los azoles como el voriconazol o el itraconazol. El tratamiento con Azoles es durante un mínimo de seis meses, sin embargo, en la práctica puede ser a largo plazo y, en algunos casos, de por vida.
La resistencia a los azol a menudo se puede atribuir a las tasas de respuesta al tratamiento subóptimas en CPA. Esto es posiblemente una consecuencia de las acumulaciones del hongo de Aspergillus que forman 'aspergilomas' que albergan altas concentraciones del hongo, lo que impulsa la propensión a desarrollar resistencia. La resistencia a un azole a menudo se puede asociar con la resistencia al pancole, lo que resulta en una falta de opciones efectivas de tratamiento oral.
Además de la resistencia a los medicamentos, los azoles son potencialmente hepatotóxicos, pueden provocar supresión suprarrenal y neuropatía. Una de las principales preocupaciones de seguridad con el voriconazol es que se ha relacionado con el cáncer de piel. Si la terapia con azol no es una opción debido a la intolerancia o la resistencia, los pacientes quedan con anfotericina B intravenosa (IV) (que debido a la toxicidad solo puede administrarse a corto plazo) o equinocandinas IV. Actualmente, las equinocandinas IV con licencia deben recibir diariamente, lo que limita la practicidad de la terapia a más largo plazo.
Este estudio propuesto tiene como objetivo generar datos clínicos sobre la eficacia y la seguridad de la rezafungina para el tratamiento de CPA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne, Alemania
- University of Cologne
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Gauting, Alemania
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
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Linz, Austria
- Kepler University Hospital
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Brussels, Bélgica
- Brussels University Hospital
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Ghent, Bélgica
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Leuven
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Yvoir, Bélgica
- Chu Ucl Namur
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Gwangju, Corea del Sur
- Chonnam National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corea del Sur
- Seoul National University Bundang Hospital
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Barcelona, España
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona, España
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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Madrid, España
- Ramón y Cajal Hospital
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Martorell, España
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
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Valencia, España
- Hospital La Fe
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Amiens, Francia
- CHU Amiens Picardie
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Lille, Francia
- Institut Coeur Poumon CHU
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Montpellier, Francia
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Pessac, Francia
- CHU Bordeaux
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Budapest, Hungría
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Genova, Italia
- University of Genova, San Martino Hospital
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Pisa, Italia
- University of Pisa
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Roma, Italia
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
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Rozzano, Italia
- HUMANITAS Research Hospital
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
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Cambridge, Reino Unido
- Royal Papworth Hospital
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Derby, Reino Unido
- University Hospitals of Derby and Burton
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Dundee, Reino Unido
- University of Dundee
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Edinburgh, Reino Unido
- Western General Hospital
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospital
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London, Reino Unido
- Imperial College Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
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London, Reino Unido
- University College London (UCL) Hospitals
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Manchester, Reino Unido
- Manchester University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Machos o mujeres ≥18 años de edad
Diagnóstico establecido de CPA de acuerdo con los criterios de ESCMID/ERS (2016) que incluye lo siguiente, que debería estar presente durante ≥3 meses:
- Uno o más síntomas clínicos (tos persistente, hemoptisis recurrente, pérdida de peso, malestar, sudaderas nocturnas, fiebre y disnea)
- Hallazgos radiológicos progresivos o persistentes (una o más cavidades y fibrosis circundante, infiltrados, consolidación, con o sin bola fúngica o engrosamiento pleural progresivo) en la tomografía computarizada (TC) del tórax
- Evidencia inmunológica, microbiológica o molecular de infección por aspergillus (crecimiento de aspergillus en secreciones respiratorias o índice de galactomanano en suero> 0.5 o índice Balact Galactomannan> 1), IgG de aspergillus positiva o PCR positiva
- Exclusión de tuberculosis activa o infección pulmonar micobacteriana no tuberculosa o trastornos que evitarán la evaluación del resultado durante 6 meses. Los pacientes con terapia antimicobacteriana se pueden inscribir si se estabiliza su infección micobacteriana
- No se puede recibir la terapia antimicótica sistémica de azole debido a cualquiera de los siguientes: resistencia documentada o anticipada, intolerancia, contraindicación (p. Ej. Debido a las interacciones fármacos de fármaco o la disfunción de los órganos), la incapacidad de tomar medicamentos orales o falta de disponibilidad. Nota: La administración de Rezafungina es solo de monoterapia, y los sujetos actualmente en azoles que pueden permanecer en terapia no son elegibles
- El tratamiento antifúngico se indica de acuerdo con la opinión del investigador debido a cambios radiológicos consistentes con la progresión de CPA o una alta carga de síntomas
Los sujetos femeninos de potencial de hijos <2 años posmenopáusico (a menos que quirúrgicamente estéril) debe aceptar y cumplir con el uso de un método de barrera (por ejemplo, condón femenino con espermicida) más otro método de control de la natalidad altamente efectivo (por ejemplo, anticonceptivos orales , Dispositivo intrauterino de implante, inyectable, indujerativo, pareja vasectomizada) o abstinencia sexual (solo posible si corresponde al estilo de vida habitual del sujeto) mientras participa en este estudio, y durante 30 días después de la última dosis de droga de estudio. Los sujetos masculinos deben ser vasectomizados, abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales, o aceptar usar la anticoncepción de barrera (condón con espermicida), y aceptar no donar espermatozo es> 2 años posmenopáusico o de otro modo estéril.
- Definiciones: Mujer de potencial de maternidad: fértil, después de la menarquia y hasta que se vuelva posmenopáusica a menos que esté permanente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral.
- Un estado posmenopáusico: no hay menstruaciones durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
- Abstinencia: abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales (solo si corresponde al estilo de vida habitual del sujeto)
- Disposición para cumplir con todos los aspectos y evaluaciones requeridas en este estudio.
Criterios de exclusión:
- Sujetos con aspergilosis invasiva, nódulos de aspergillus o aspergiloma simple
- Hipersensibilidad conocida o sospechosa a la rezafungina para la inyección o cualquiera de sus excipientes
- Participación actual en otro ensayo de tratamiento intervencionista con un agente de investigación. La participación en otro ensayo de tratamiento intervencionista se permite durante el período de seguimiento del estudio
- Uso reciente de un medicamento de investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias del medicamento de investigación, lo que sea mayor, para prevenir toxicidades superpuestas cuando el producto de investigación de este estudio se dosifica, o la presencia de un dispositivo de investigación en el momento de la detección. En algunos casos, el uso de productos de investigación puede ser aceptable en consulta con el monitor médico del patrocinador
- Administración de cualquier otro tratamiento antimicótico de equinocandina o intravenoso dentro de los 3 meses posteriores a la detección
- Administración de ≥15mg prednisolona diariamente (u otro inmunosupresor equivalente) durante al menos 3 semanas dentro de las 4 semanas posteriores a la detección
- Infecciones respiratorias agudas consideradas inadecuadamente tratadas en opinión del investigador principal. Cualquier sujeto diagnosticado con una infección respiratoria aguda durante el período de detección debe volver a encerrarse después del curso requerido del tratamiento apropiado y inscribirse cuando se considera adecuadamente tratado.
- Sujetos con malignidad activa que reciben quimioterapia o radioterapia
- Condiciones de inmunocomprometido severamente según la opinión del investigador, como el trasplante de médula ósea, la neutropenia o han recibido quimioterapia contra el cáncer en los últimos 6 meses
- Sujetos en la vía de cuidados paliativos
- Cualquier otra condición o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable de participación en el estudio o pueda interferir con las evaluaciones incluidas en el estudio.
- A. Cumplimiento de criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0, criterios para ataxia, temblor, neuropatía motor o neuropatía sensorial de grado 2 o superior B. Historia de ataxia grave, temblor o neuropatía o diagnóstico de un diagnóstico de esclerosis múltiple o un trastorno del movimiento (incluida la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Huntington)
- Terapia planificada o continua en la detección con un medicamento neurotóxico grave conocido o con un medicamento neurotóxico moderado conocido en un paciente con ataxia, temblor, neuropatía motora o neuropatía sensorial de CTCAE versión 5.0 de grado 1 o superior.
- Hembras embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Rezafungina para inyección, IV, con una dosis de carga de 400 mg el día 1 de la semana 1, seguido de 200 mg una vez por semana, para un total de 26 dosis (6 meses).
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IV con una dosis de carga de 400 mg en el día 1 de la semana 1, seguido de 200 mg una vez por semana, para un total de 26 dosis (6 meses).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la respuesta clínica y radiológica a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los participantes logran una mejora clínica y una mejora radioligical por escaneos de tomografía computarizada
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MR907-2502
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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