Rezafungin pro léčbu chronické plicní aspergilózy (CPA) u dospělých s omezenými možnostmi léčby
Studie fáze 2, multicentrické, otevřené, otevřené, jednoznačné studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rezafunginů (jako acetát) při léčbě chronické plicní aspergilózy (CPA) u pacientů s omezenou možností léčby možností léčby
Cílem této klinické studie je vyhodnotit léčivo rezafungin při léčbě chronické plicní aspergilózy (CPA) u pacientů s muži a ženami ve věku 18 let a více s omezenými možnostmi léčby.
Cílem studie je odpovědět na to, zda je u pacientů s chronickou plicní aspergilózou s omezenou možností léčby podle klinické a radiologické odpovědi měřeno respiračním dotazníkem, hmotností a CT zobrazováním.
Účastníci budou:
- Mít lék rezafungin každý týden po dobu 6 měsíců.
- Navštivte kliniku jednou měsíčně pro kontroly a testy.
- Kompletní dotazníky o zdraví a pohodě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická plicní aspergilóza (CPA) je progresivní a potenciálně život ohrožující plísňová infekce plic. Obvykle, ale ne výhradně, je způsobena Aspergillus fumigatus a ovlivňuje pacienty se základními respiračními poruchami s prevalencí menší než 1 na 100 000 v Evropě. Toto onemocnění vede k destrukci plicní tkáně typické zákeřným zvětšením dutin a fibrózy, které může vážně ovlivnit kvalitu života a za jeden rok má úmrtnost až 14%. Jedinou schválenou třídou perorálních antimykotik jsou azoly, jako je vorikonazol nebo itrakonazol. Léčba azoly je po dobu nejméně šesti měsíců, v praxi však může být dlouhodobě a v některých případech celoživotní.
Odolnost proti azolu lze často připsat míře odezvy na léčbu v CPA. To je pravděpodobně důsledek akumulace houby Aspergillus, které tvoří „aspergilomy“, které mají vysoké koncentrace houby, čímž vede náchylnost k rozvoji odporu. Odolnost vůči jednomu azolu může být často spojena s odporem pan-azolu, což má za následek nedostatek účinných možností ústní léčby.
Kromě rezistence na léčiva jsou azoly potenciálně hepatotoxické, mohou vyvolat supresi nadledvin a neuropatii. Jedním z hlavních bezpečnostních problémů s vorikonazolem je to, že byl spojen s rakovinou kůže. Pokud azolová terapie není možností kvůli intoleranci nebo rezistenci, jsou pacienti ponecháni s intravenózní (IV) amfotericinem B (který může být kvůli toxicitě podáván pouze krátkodobý) nebo IV echinocandiny. V současné době je třeba poskytovat licencované IV echinocandiny, což omezuje praktičnost dlouhodobější terapie.
Cílem této navrhované studie je generovat klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti rezafungin pro léčbu CPA.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Brussels University Hospital
-
Ghent, Belgie
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Leuven
-
Yvoir, Belgie
- Chu Ucl Namur
-
-
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens Picardie
-
Lille, Francie
- Institut Coeur Poumon CHU
-
Montpellier, Francie
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Francie
- CHU Bordeaux
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
-
-
-
-
-
Genova, Itálie
- University of Genova, San Martino Hospital
-
Pisa, Itálie
- University of Pisa
-
Roma, Itálie
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
-
Rozzano, Itálie
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Gwangju, Jižní Korea
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Jižní Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Německo
- University of Cologne
-
Gauting, Německo
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko
- Kepler University Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- Royal Papworth Hospital
-
Derby, Spojené království
- University Hospitals of Derby and Burton
-
Dundee, Spojené království
- University of Dundee
-
Edinburgh, Spojené království
- Western General Hospital
-
Leeds, Spojené království
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Spojené království
- Imperial College Hospital
-
London, Spojené království
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
-
London, Spojené království
- University College London (UCL) Hospitals
-
Manchester, Spojené království
- Manchester University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Španělsko
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Madrid, Španělsko
- Ramón y Cajal Hospital
-
Martorell, Španělsko
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
-
Valencia, Španělsko
- Hospital la Fé
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
- Muži nebo ženy ≥ 18 let
Uvedená diagnóza CPA podle kritérií ESCMID/ERS (2016), která zahrnuje všechny následující, které by měly být přítomny po dobu ≥ 3 měsíce:
- Jeden nebo více klinických příznaků (přetrvávající kašel, opakující se hemoptysis, hubnutí, malátnost, noční pocení, horečka a dušnost)
- Pomalu progresivní nebo přetrvávající radiologické nálezy (jedna nebo více dutin a okolní fibrózy, infiltráty, konsolidace, s nebo bez plísňového koule nebo progresivního zahušťování pleura) na počítačové tomografii (CT) hrudníku
- Imunologický, mikrobiologický nebo molekulární důkaz infekce Aspergillus (růst Aspergillus v respiračních sekrecích nebo indexem Galactomannan v séru> 0,5 nebo Balf Galactomannan index> 1), pozitivní Aspergillus IgG nebo pozitivní PCR nebo pozitivní PCR
- Vyloučení aktivní tuberkulózy nebo netučné mykobakteriální plicní infekce nebo poruch, které zabrání hodnocení výsledku po dobu 6 měsíců. Pacienti na anti-mykobakteriální terapii mohou být zapsáni, pokud je jejich mykobakteriální infekce stabilizována jejich mykobakteriální infekce
- Nelze dostávat systémovou azolovou antimykotickou terapii kvůli žádné z následujících: zdokumentovaná nebo očekávaná rezistence, nesnášenlivost, kontraindikace (např. V důsledku interakcí s léčivem nebo dysfunkcí orgánů), neschopnost užívat perorální léky nebo nedostatek dostupnosti. Poznámka: Podávání rezafungingu je pouze monoterapie a subjekty v současné době na azolech, kteří jsou schopni zůstat na terapii, nejsou způsobilí
- Léčba antimykotiku je indikována podle názoru vyšetřovatele kvůli radiologickým změnám v souladu s progresí CPA nebo vysokou zátěží symptomů
Ženské předměty potenciálu nesoucího dítěte <2 roky po menopauze (pokud chirurgicky sterilní) musí souhlasit a dodržovat používání jedné metody bariéry (např. Ženský kondom se spermicidem) plus další vysoce efektivní způsob antikoncepce (např. Orální antikoncepce , implantát, injektovatelné, podněcové intrauterinové zařízení, vasektomizované partner) nebo sexuální abstinence (možná pouze tehdy, pokud odpovídá obvyklému životnímu stylu subjektu) při účasti na této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Subjekty mužů musí být vasektomizovány, zdržet se heterosexuálního pohlavního styku nebo souhlasí s použitím antikoncepce bariéry (kondom se spermicidem) a souhlasí s tím, že nebudou darovat spermie při účasti na studii a po dobu 120 dnů od poslední IV dávky studijního léčiva, pokud to není partner je> 2 roky po menopauze nebo jinak sterilní.
- Definice: Žena porodu potenciálu: úrodná, po menarche a až se stane post-menopauzálním, pokud to trvale sterilní. Mezi trvalé sterilizační metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingomie a bilaterální oophorektomii.
- Postmenopauzální stav: Žádné menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
- Abstinence: Vydržet se od heterosexuálního styku (pouze pokud odpovídá obvyklému životnímu stylu subjektu)
- Ochota dodržovat všechny aspekty a hodnocení požadované v této studii
Kritéria pro vyloučení:
- Subjekty s invazivní aspergilózou, uzly Aspergillus nebo jednoduchý aspergilloma
- Známá nebo podezřelá přecitlivělost vůči rezafungingu pro injekci nebo jakýkoli z jeho pomocných látek
- Současná účast v dalším pokusu o intervenční léčbu s vyšetřovacím agentem. Během sledovacího období studie je povolena účast v dalším pokusu o intervenční léčbu
- Nedávné použití vyšetřovacího léčivého produktu do 28 dnů nebo 5 poločasů od vyšetřovacího léčivého produktu, podle toho, co je větší, aby se zabránilo překrývání toxicity, když se v době screeningu dává vyšetřovací produkt této studie, nebo přítomnost vyšetřovacího zařízení. V některých případech může být při konzultaci s lékařským monitorem sponzora přijatelné použití vyšetřovacích produktů
- Podávání jakékoli jiné léčby echinocandin nebo intravenózní antimykotiky do 3 měsíců od screeningu
- Podávání ≥15 mg prednisolonu denně (nebo jiného ekvivalentního imunosupresiva) po dobu nejméně 3 týdnů do 4 týdnů po screeningu
- Akutní respirační infekce považované za nedostatečně léčené podle názoru hlavního vyšetřovatele. Kterákoli subjekty diagnostikované s akutní respirační infekcí během období screeningu by měly být znovu prověřeny po požadovaném průběhu vhodné léčby a přihlášeny, pokud jsou považovány za přiměřeně ošetřené.
- Subjekty s aktivní malignitou, kteří dostávají chemoterapii nebo radiační terapii
- Těžce imunokompromisní podmínky podle názoru vyšetřovatele, jako je transplantace kostní dřeně, neutropenie, nebo obdrželi chemoterapii rakoviny během posledních 6 měsíců
- Předměty na cestě paliativní péče
- Jakákoli jiná podmínka nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru vyšetřovatele vystavila předmětu nepřijatelné riziko účasti ve studii nebo může zasahovat do hodnocení zahrnutých do studie
- A. splňuje Národní kritéria terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0, kritéria pro ataxii, třes, motorickou neuropatii nebo smyslovou neuropatii stupně 2. nebo vyšší B. Historie těžké ataxie, tremor nebo neuropatie nebo diagnózu nebo diagnózy roztroušená skleróza nebo porucha pohybu (včetně Parkinsonovy choroby nebo Huntingtonovy choroby)
- Plánovaná nebo probíhající terapie při screeningu se známým těžkým neurotoxickým lékem nebo známým mírným neurotoxickým lékem u pacienta s ataxií, třesem, motorickou neuropatií nebo smyslovou neuropatií CTCAE verze 5.0 stupně 1 nebo vyšší.
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zacházení
Rezafungin pro injekci, IV, s dávkou zatížení 400 mg v den 1. týdne 1, následuje 200 mg jednou týdně, celkem 26 dávek (6 měsíců).
|
IV s dávkou zatížení 400 mg v den 1 týdne 1, následuje 200 mg jednou týdně, celkem 26 dávek (6 měsíců).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty klinické a radiologické odpovědi po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Účastníci dosahující klinické zlepšení a radioligické zlepšení skenováním CT
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MR907-2502
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rezafungin acetát
-
Karolinska InstitutetDokončenoZměna teploty, tělo | HypovolemieŠvédsko