Rezafungin pour le traitement de l'aspergillose pulmonaire chronique (CPA) chez les adultes avec des options de traitement limitées
Une étude de phase 2, multicentrique, en libre étiquette, un seul ARM pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la rezafungin (comme acétate) dans le traitement de l'aspergillose pulmonaire chronique (CPA) chez les patients présentant des options de traitement limitées
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer le médicament Rezafungin dans le traitement de l'aspergillose pulmonaire chronique (CPA) chez les patients masculins et femmes âgés de 18 ans et plus avec des options de traitement limitées.
L'étude vise à répondre si 6 mois de traitement de rezafungin sont efficaces et sûrs chez les patients atteints d'aspergillose pulmonaire chronique avec des options de traitement limitées selon la réponse clinique et radiologique mesurée par le questionnaire respiratoire de St George, le poids et l'imagerie TDM.
Les participants le feront:
- Recevoir la drogue Rezafungin chaque semaine pendant 6 mois.
- Visitez la clinique une fois par mois pour les contrôles et les tests.
- Des questionnaires complets sur leur santé et son bien-être.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'aspergillose pulmonaire chronique (CPA) est une infection fongique progressive et potentiellement mortelle des poumons. Il est généralement, mais pas exclusivement, causé par Aspergillus fumigatus et affecte les patients souffrant de troubles respiratoires sous-jacents avec une prévalence inférieure à 1 pour 100 000 en Europe. La maladie conduit à la destruction du tissu pulmonaire caractérisé par l'élargissement insidieux des cavités et de la fibrose qui peuvent avoir un impact grave sur la qualité de vie et ont une mortalité allant jusqu'à 14% en un an. La seule classe approuvée des antifongiques oraux est les azoles tels que le voriconazole ou l'itraconazole. Le traitement avec des azoles est pendant au moins six mois, cependant, dans la pratique peut être à long terme et, dans certains cas, à vie.
La résistance à l'azole peut souvent être attribuée aux taux de réponse au traitement sous-optimaux dans le CPA. Il s'agit peut-être d'une conséquence des accumulations du champignon d'Aspergillus qui forment des «aspergillomas» qui abritent des concentrations élevées du champignon, entraînant ainsi la propension à développer une résistance. La résistance à un azole peut souvent être associée à une résistance au pan-azole, entraînant un manque d'options de traitement oral efficaces.
En plus de la résistance aux médicaments, les azoles sont potentiellement hépatotoxiques, peuvent provoquer une suppression surrénalienne et une neuropathie. L'une des principales préoccupations de sécurité avec le voriconazole est qu'elle a été liée au cancer de la peau. Si le traitement par azole n'est pas une option due à l'intolérance ou à la résistance, les patients se retrouvent avec une amphotéricine B intraveineuse (IV) (qui en raison de la toxicité ne peut être administrée que à court terme) ou des échinocandines IV. Les échinocandins IV actuels sous licence doivent être administrés quotidiennement, ce qui limite le praticité d'une thérapie à plus long terme.
Cette étude proposée vise à générer des données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité de la rezafung pour le traitement du CPA.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Cologne, Allemagne
- University of Cologne
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Gauting, Allemagne
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
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Brussels, Belgique
- Brussels University Hospital
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Ghent, Belgique
- UZ Gent
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Leuven, Belgique
- University Hospital Leuven
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Yvoir, Belgique
- CHU UCL Namur
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Gwangju, Corée du Sud
- Chonnam National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée du Sud
- Seoul National University Bundang Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona, Espagne
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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Madrid, Espagne
- Ramón y Cajal Hospital
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Martorell, Espagne
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
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Valencia, Espagne
- Hospital La Fe
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Amiens, France
- CHU Amiens Picardie
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Lille, France
- Institut Coeur Poumon CHU
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Montpellier, France
- CHU Arnaud de Villeneuve
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Pessac, France
- CHU Bordeaux
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Budapest, Hongrie
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Genova, Italie
- University of Genova, San Martino Hospital
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Pisa, Italie
- University of Pisa
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Roma, Italie
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
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Rozzano, Italie
- Humanitas Research Hospital
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Linz, L'Autriche
- Kepler University Hospital
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
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Cambridge, Royaume-Uni
- Royal Papworth Hospital
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Derby, Royaume-Uni
- University Hospitals of Derby and Burton
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Dundee, Royaume-Uni
- University of Dundee
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Western General Hospital
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Leeds, Royaume-Uni
- Leeds Teaching Hospital
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London, Royaume-Uni
- Imperial College Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
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London, Royaume-Uni
- University College London (UCL) Hospitals
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Manchester, Royaume-Uni
- Manchester University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Hommes ou femmes ≥ 18 ans
Diagnostic établi de CPA selon les critères ESCMID / ERS (2016) qui comprend tous les éléments suivants, qui devraient être présents pendant ≥3 mois:
- Un ou plusieurs symptômes cliniques (toux persistante, hémoptysie récurrente, perte de poids, malaise, sueurs nocturnes, fièvre et dyspnée)
- Les résultats radiologiques progressifs ou persistants (une ou plusieurs cavités et la fibrose environnante, les infiltrats, la consolidation, avec ou sans boule fongique ou épaississement pleural progressif) sur la tomodensitométrie (CT) du thorax du thorax
- Des preuves immunologiques, microbiologiques ou moléculaires d'une infection d'Aspergillus (croissance d'Aspergillus dans les sécrétions respiratoires ou indice de galactomannane sérique> 0,5 ou indice de galactomannane BALF> 1), Aspergillus IgG positif, ou PCR positif PCR
- Exclusion de la tuberculose active ou d'une infection pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse ou des troubles qui empêcheront l'évaluation des résultats sur 6 mois. Les patients sous traitement anti-mycobactérien peuvent être inscrits si leur infection mycobactérienne est stabilisée
- Impossible de recevoir une thérapie antifongique azole systémique en raison de l'une des éléments suivants: résistance documentée ou anticipée, intolérance, contre-indication (par ex. En raison des interactions médicamenteuses ou de la dysfonction des organes), l'incapacité de prendre des médicaments oraux ou le manque de disponibilité. Remarque: L'administration de Rezafungin est uniquement de la monothérapie, et les sujets actuellement sur les azoles qui peuvent rester en thérapie ne sont pas éligibles
- Le traitement antifongique est indiqué selon l'avis de l'investigateur en raison de changements radiologiques compatibles avec la progression du CPA ou la charge élevée des symptômes
Les sujets féminins de potentiel de procréation <2 ans après la ménopause (à moins que chirurgicalement stérile) doivent accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode de barrière (par exemple, un préservatif féminin avec un spermicide) plus une autre méthode très efficace de contraception (par exemple, contraceptive orale, contraceptive orale , implant, injectable, dispositif intra-utérine intérieur, partenaire vasctomisé) ou abstinence sexuelle (uniquement possible s'il correspond au mode de vie habituel du sujet) tout en participant à cette étude, et pendant 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent être vastectomisés, s'abstenir des rapports hétérosexuels, ou accepter d'utiliser la contraception de la barrière (préservatif avec le spermicide), et accepter de ne pas donner de sperme lors de la participation à l'étude et pendant 120 jours à partir de la dernière dose de dose d'étude IV, à moins que le partenaire ne soit est> 2 ans après ménopause ou autrement stérile.
- Définitions: Femme du potentiel de procréation: fertile, suivant la ménarche et jusqu'à ce que le post-ménopause soit en permanence stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et la ovadectomie bilatérale.
- Un état ménopausique: pas de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative.
- Abstinence: s'abstenir des rapports hétérosexuels (seulement s'il correspond au mode de vie habituel du sujet)
- Volonté de se conformer à tous les aspects et évaluations requis dans cette étude
Critères d'exclusion:
- Sujets atteints d'aspergillose invasif, de nodules Aspergillus ou d'aspergillome simple
- Hypersensibilité connue ou suspectée au rezafungin pour l'injection ou l'un de ses excipients
- Participation actuelle à un autre essai de traitement interventionnel avec un agent d'enquête. La participation à un autre essai de traitement interventionnel est autorisée pendant la période de suivi de l'étude
- Utilisation récente d'un médicament recherché dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament recherché, la plus grande, pour empêcher les toxicités qui se chevauchent lorsque le produit d'enquête de cette étude est dosé ou la présence d'un dispositif d'enquête au moment du dépistage. Dans certains cas, l'utilisation de produits d'enquête peut être acceptable en consultation avec le moniteur médical du sponsor
- Administration de toute autre échinocandine ou traitement antifongique intraveineux dans les 3 mois suivant le dépistage
- Administration de ≥ 15 mg de prednisolone par jour (ou autre immunosuppresseur équivalent) pendant au moins 3 semaines dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Les infections respiratoires aiguës considérées comme insuffisamment traitées de l'avis de l'investigateur principal. Tous les sujets diagnostiqués avec une infection respiratoire aiguë pendant la période de dépistage doivent être repensés après le cours requis du traitement approprié et inscrit lorsqu'il est considéré comme correctement traité.
- Sujets atteints de tumeurs maligne actifs qui reçoivent une chimiothérapie ou une radiothérapie
- Des conditions sévèrement immunodéprimées en fonction de l'avis de l'investigateur tel que la transplantation de la moelle osseuse, la neutropénie, ou ont reçu une chimiothérapie contre le cancer au cours des 6 derniers mois
- Sujets sur le chemin des soins palliatifs
- Toute autre condition ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet à un risque inacceptable de participation à l'étude ou pourrait interférer avec les évaluations incluses dans l'étude
- A. répond aux critères de terminologie commun du National Cancer Critères pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, critères d'ataxie, de tremblements, de neuropathie motorisée ou de neuropathie sensorielle de grade 2 ou supérieur B. Antécédents d'ataxie sévère, de tremblement ou de neuropathie ou d'un diagnostic de grade 2 ou plus La sclérose en plaques ou un trouble du mouvement (y compris la maladie de Parkinson ou la maladie de Huntington)
- Thérapie planifiée ou en cours lors du dépistage avec un médicament neurotoxique sévère connu ou avec un médicament neurotoxique modéré connu chez un patient atteint d'ataxie, de tremblement, de motoneuropathie ou de neuropathie sensorielle de CTCAE version 5.0 de grade 1 ou plus.
- Femelles enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Rezafungin pour l'injection, IV, avec une dose de chargement de 400 mg le jour 1 de la semaine 1, suivi de 200 mg une fois par semaine, pour un total de 26 doses (6 mois).
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IV avec une dose de chargement de 400 mg le jour 1 de la semaine 1, suivi de 200 mg une fois par semaine, pour un total de 26 doses (6 mois).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la référence dans la réponse clinique et radiologique à 6 mois
Délai: 6 mois
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Les participants réalisant une amélioration clinique et une amélioration radioligique par des tomodensitométrie
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MR907-2502
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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