Rezafungin kroonisen keuhkoaspergilloosin (CPA) hoidossa aikuisilla, joilla on rajoitetut hoitomuodot
Vaiheen 2, monikeskus, avoin, yhden ARM-tutkimus rezafungiinin (asetaattina) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonisen keuhkojen aspergilloosin (CPA) hoidossa potilailla, joilla on rajoitetut hoitovaihtoehdot
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida lääkkeen rezafungiinia kroonisen keuhkoaspergilloosin (CPA) hoidossa mies- ja naispotilailla, jotka ovat yli 18 -vuotiaita, joilla on rajoitetut hoitovaihtoehdot.
Tutkimuksen tavoitteena on vastata, onko kuuden kuukauden rezafungiinihoito tehokas ja turvallinen potilailla, joilla on krooninen keuhkojen aspergilloosi, rajoitetuilla hoitovaihtoehdolla kliinisen ja radiologisen vasteen mukaisesti St Georgin hengityskyselyn, painon ja CT -kuvantamisen mitattuna.
Osallistujat:
- Annetaan lääkkeelle rezafungin viikossa 6 kuukauden ajan.
- Käy klinikalla kerran kuukaudessa tarkastusten ja testien varalta.
- Täydelliset kyselylomakkeet terveydestä ja hyvinvoinnista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen keuhkoaspergilloosi (CPA) on keuhkojen progressiivinen ja mahdollisesti hengenvaarallinen sieni-infektio. Se on yleensä, mutta ei yksinomaan Aspergillus fumigatus ja vaikuttaa potilaille, joilla on taustalla olevia hengitysvaikeuksia, joiden esiintyvyys on alle 1 /100 000 Euroopassa. Tauti johtaa keuhkokudoksen tuhoamiseen, joihin on tyypillinen onteloiden ja fibroosin salakavala laajentuminen, mikä voi vaikuttaa vakavasti elämänlaatuun ja jonka kuolleisuus on jopa 14% vuodessa. Ainoa hyväksytty oraalisten sienilääkkeiden luokka ovat atsolit, kuten vorikonatsoli tai itrakonatsoli. Azolien hoito on vähintään kuusi kuukautta, mutta käytännössä voi olla pitkäaikainen ja joissain tapauksissa elinikäinen.
Atsoliresistenssi voidaan usein johtua CPA: n suboptimaalisista hoitovasteprosenteista. Tämä on mahdollisesti seurausta Aspergillus -sienen kertymistä, jotka muodostavat "aspergilloomat", jotka ovat sienen korkeita pitoisuuksia, mikä johtaa taipumusta kehittää vastarintaa. Yhden atsolin kestävyys voidaan usein liittyä atsoliresistenssiin, mikä johtaa tehokkaiden oraalisten hoitomahdollisuuksien puuttumiseen.
Lääkeresistenssin lisäksi atsolit ovat potentiaalisesti maksatoksisia, voivat saada aikaan lisämunuaisen tukahduttamisen ja neuropatian. Yksi Vorikonatsolin tärkeimmistä turvallisuusongelmista on, että se on liitetty ihosyöpään. Jos atsolihoito ei ole vaihtoehto intoleranssin tai resistenssin vuoksi, potilailla on laskimonsisäinen (IV) amfoterisiini B (joka toksisuudesta johtuu vain lyhytaikaisia) tai IV-echinocandiineja. Tällä hetkellä lisensoidut IV-echinokandiinit on annettava päivittäin, mikä rajoittaa pidemmän aikavälin hoidon käytännöllisyyttä.
Tämän ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tuottaa kliinistä tietoa Rezafungiinin tehokkuudesta ja turvallisuudesta CPA: n hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud Universitair Medisch Centrum Stichting
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Brussels University Hospital
-
Ghent, Belgia
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Leuven
-
Yvoir, Belgia
- Chu Ucl Namur
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Espanja
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Madrid, Espanja
- Ramón y Cajal Hospital
-
Martorell, Espanja
- Hospital Sant Joan de Deu de Martorell
-
Valencia, Espanja
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Gwangju, Etelä -Korea
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Etelä -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- University of Genova, San Martino Hospital
-
Pisa, Italia
- University of Pisa
-
Roma, Italia
- INMI Lazzaro Spallanzaniconsu
-
Rozzano, Italia
- HUMANITAS Research Hospital
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta
- Kepler University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska
- CHU Amiens Picardie
-
Lille, Ranska
- Institut Coeur Poumon CHU
-
Montpellier, Ranska
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Ranska
- CHU Bordeaux
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Cologne, Saksa
- University of Cologne
-
Gauting, Saksa
- Asklepios Lungenfachklinik Gauting
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Papworth Hospital
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals of Derby and Burton
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Dundee
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Western General Hospital
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Brompton Hospital, Guy's and St. Thomas' Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London (UCL) Hospitals
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Urokset tai naaraat ≥18 -vuotiaita
Perustettu CPA -diagnoosi Escmid/ERS -kriteerien mukaan (2016), joka sisältää kaikki seuraavat, joiden pitäisi olla läsnä ≥3 kuukauden ajan:
- Yksi tai useampi kliininen oire (jatkuva yskä, toistuva hemoptyysi, painonpudotus, pahoinvointi, yöhikot, kuume ja hengenahdistus)
- Hitaasti edistykselliset tai pysyvät radiologiset löydökset (yksi tai useampi ontelo ja ympäröivä fibroosi, tunkeutuneet, konsolidointi, sienipalloilla tai ilman progressiivista keuhkopussin paksunemista) rintakehän tietokonetomografialle (CT)
- Aspergillus -infektion immunologiset, mikrobiologiset tai molekyyliset todisteet (Aspergilluksen kasvu hengitystieteissä tai seerumin galaktomannaanihakemistossa> 0,5 tai BALF Galactomannan -indeksi> 1), positiivinen aspergillus IgG tai positiivinen PCR
- Aktiivisen tuberkuloosin tai ei-tuberkuloosisen mykobakteerisen keuhkoinfektion tai häiriöiden poissulkeminen, jotka estävät lopputuloksen arvioinnin 6 kuukauden aikana. Anti-mykobakteerihoidon potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän mykobakteerinen infektio on stabiloitu
- Systeemisen atsolin antifungaalista terapiaa ei voida vastaanottaa minkä tahansa seuraavista: dokumentoitu tai ennakoitu vastustuskyky, intoleranssi, vasta -aihe (esim. Lääke-lääkkeiden vuorovaikutusten tai elinten toimintahäiriöiden vuoksi), kyvyttömyys ottaa suun kautta tapahtuvaa lääkitystä tai saatavuuden puutetta. Huomaa: Rezafungiinin antaminen on vain monoterapiaa, ja tällä hetkellä atsoleissa olevat henkilöt, jotka pystyvät pysymään hoidossa
- Antifungaalinen hoito on osoitettu tutkijan mielipiteen mukaan radiologisista muutoksista, jotka ovat yhdenmukaisia CPA: n etenemisen tai korkean oireiden kanssa
Lapsen kantavien potentiaalin naispuolisten henkilöiden postmenopausaalista (ellei kirurgisesti steriiliä) on hyväksyttävä yhden estemenetelmän (esim. Naisten kondomin kanssa siittiöiden kanssa) sekä yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmä , implantaatti, injektoitava, epäsäännöllinen kohdunsisäinen laite, vasektomisoitunut kumppani) tai seksuaalinen pidättäytyminen (vain mahdollista, jos se vastaa kohteen tavanomaista elämäntapaa) osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miesten koehenkilöt on vasektomia, pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai hyväksyttävä esteen ehkäisymenetelmän (kondomi siittiöiden kanssa) ja suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen ja 120 päivän ajan viimeisestä IV -annoksesta tutkimuslääkkeen, ellei kumppani on> 2 vuotta postmenopausaalinen tai muuten steriili.
- Määritelmät: Laskentapotentiaalin nainen: hedelmällinen, menarchen seurauksena ja siihen asti, kunnes siitä tulee postmenopausaalista, ellei pysyvästi steriileä. Pysyviä sterilointimenetelmiä ovat hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen oophorektomia.
- Postmenopausaalinen osavaltio: Ei kuukautta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
- Pysäytyminen: Heteroseksuaalisen yhdynnän pidättäytyminen (vain jos se vastaa kohteen tavanomaista elämäntapaa)
- Halukkuus noudattaa kaikkia tässä tutkimuksessa vaadittavia näkökohtia ja arvioita
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on invasiivinen aspergilloosi, Aspergillus -kyhmy tai yksinkertainen aspergilloma
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys rezafunginille injektiota varten tai mitä tahansa sen apuainetta
- Nykyinen osallistuminen toiseen interventiohoitotutkimukseen tutkinta -aineen kanssa. Osallistuminen toiseen interventiohoitokokeeseen on sallittua tutkimuksen seurantajakson aikana
- Tutkimuslääketieteellisen tuotteen viimeaikainen käyttö 28 päivän tai 5: n puoliintumisessa tutkittavasta lääketieteellisestä tuotteesta sen mukaan, kumpi on suurempi, päällekkäisten myrkyllisyyksien estämiseksi, kun tämän tutkimuksen tutkimustuote on annettu tai tutkintalaitteen esiintyminen seulonnan yhteydessä. Joissakin tapauksissa tutkintatuotteiden käyttö voi olla hyväksyttävää neuvotellen sponsorin lääketieteellisen näytön kanssa
- Minkä tahansa muun echinokandiinin tai laskimonsisäisen sienenkäsittelyn antaminen 3 kuukauden kuluessa seulonnasta
- ≥15 mg: n prednisolonin antaminen päivittäin (tai muun vastaavan immunosuppressantin) vähintään 3 viikon ajan 4 viikon kuluessa seulonnasta
- Päätutkijan mielestä riittämättömästi käsiteltyjä akuutteja hengitystieinfektioita. Kaikkien akuutin hengitystieinfektioiden diagnosoidut koehenkilöt seulontajakson aikana tulisi seuloa uudelleen tarvittavan hoidon kulun jälkeen ja ilmoittautuu, kun sitä tarkastellaan riittävästi.
- Kehitteet, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus, saavat kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Tutkijan mielipiteen mukaan vakavasti immuunipuutosolosuhteet, kuten luuytimensiirto, neutropenia tai ovat saaneet syöpäkemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Palliatiivisen hoitopolun aiheet
- Mikä tahansa muu ehto tai laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohteen, jota ei voida hyväksyä tutkimukseen osallistumisriskille tai se voi häiritä tutkimukseen sisältyviä arviointeja
- A. Tapaa kansallisen syöpäinstituutin yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumien (CTCAE) versio 5.0, ataksia-, vapina-, motorinen neuropatia- tai asteen 2 tai korkeampi neuropatian tai korkeampi B. Historia vakavan ataksian, vapinan tai neuropatian tai diagnoosin historia multippeliskleroosi tai liikuntahäiriö (mukaan lukien Parkinsonin tauti tai Huntingtonin tauti)
- Suunniteltu tai jatkuva terapia seulonnassa tunnetulla vaikealla neurotoksisella lääkityksellä tai tunnetulla kohtalaisella neurotoksisella lääkityksellä potilaalla, jolla on ataksia, vapina, motorinen neuropatia tai CTCAE -version 5.0 ja korkeampi aistien neuropatia tai korkeampi.
- Raskaana tai imettäviä naaraita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Rezafungin injektiolle, IV, 400 mg: n kuormitusannoksella viikon 1 päivänä 1, jota seurasi 200 mg kerran viikossa, yhteensä 26 annosta (6 kuukautta).
|
IV 400 mg: n kuormitusannoksella viikon 1 päivänä 1, jota seuraa 200 mg kerran viikossa, yhteensä 26 annosta (6 kuukautta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä ja radiologisessa vasteessa 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujat saavuttavat CT -skannauksen kliinisen parannuksen ja radioligisen parantamisen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MR907-2502
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .