ペンブロリズマブと進行性脈絡膜のためにペメトレックス

包含基準：

この研究に参加する資格を得るには、個人は以下にリストされている基準を満たす必要があります。

1. 参加者には、理解する能力と、署名され日付のインフォームドコンセントフォームを提供する意欲があります。
2. 参加者は、研究期間中、すべての研究手順と可用性を遵守する意欲があります。
3. 参加者は脈絡膜の病理学的診断を受けています。
4. Recist v1.1によると、研究侵入前の過去6か月以内の進行性疾患の証拠。
5. Recist v1.1によると、参加者は測定可能な疾患を患っています。
6. 参加者は男性または女性で、18歳以上です。
7. 参加者は、研究入力時に東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）を0から1に持っています。

ECOGパフォーマンスステータスグレードの説明0通常のアクティビティ。 完全にアクティブで、制限なしにすべてのディスディーズパフォーマンスを引き継ぐことができます。

1. 症状ですが、外来。 身体的に激しい活動が制限されていますが、歩行性であり、光または座りがちな性質の仕事を実行することができます（例：光の家事、オフィスワーク）。
2. ベッドでは50％未満。 歩行性とすべてのセルフケアが可能ですが、作業活動を実行することはできません。 起きている時間の約50％以上。
3. ベッドでは50％> 50％。 目が覚める時間の50％以上をベッドまたは椅子に限定している限られたセルフケアのみが可能です。
4. 100％寝たきり。 完全に無効になっています。 セルフケアを続けることはできません。 ベッドや椅子に完全に限定されています。
5. 死んだ。

注：ステータスが他の根底にある併存疾患ではなく、脊髄の疾患関連の衝突による場合、2のECOGPSを持つ参加者を含めるために特別な手当が作成される場合があります。

8。参加者は適切な臓器機能を持っています：

1. ANC≥1.5x 109/l
2. 血小板≥100x 109/l
3. ヘモグロビン≥9g/dLまたは5.6 mmol/L以上の注：エリスロポエチン依存性なしで、過去2週間以内に赤血球（PRBC）輸血なしで基準を満たす必要があります。
4. 合計ビリルビン≤1.5x ULN注：合計ビリルビン≤2.0ULNおよび直接ビリルビンを伴うギルバート症候群の患者は許可されています。
5. altおよびast≤2.5x uln（既知の肝転移の存在下で5 x uln）

6. 血清クレアチニン≤1.5x ULN 9。参加者は、2日前（NSAIDの長時間作用型の場合は5日）、ペメトレックスの投与後2日前（5日前）を中断する能力を持っています。

   10。参加者は、プロトコルスケジュールに従って葉酸、ビタミンB12、およびデキサメタゾンを摂取する能力を持っています。

   11.参加者は、以前の治療関連毒性からCTCAEグレード1または研究侵入時の臨床ベースラインに回復しました。

   12。既知のB型肝炎およびC陽性参加者の基準：B型肝炎スクリーニング検査が必要です。

12.1 B型肝炎陽性の参加者•HBSAG陽性の参加者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受け、研究介入前に検出不能なHBVウイルス量を有する場合、適格です。

• 参加者は、研究介入を通じて抗ウイルス療法に留まり、研究介入の完了後HBV抗ウイルス療法の局所ガイドラインに従う必要があります。

HCVのウイルス量がスクリーニング時に検出できない場合、HCV感染症の履歴を持つ12.2参加者は対象となります。

• 参加者は、研究介入の少なくとも4週間前に治療抗ウイルス療法を完了している必要があります13。 男性の参加者：治療期間中のこのプロトコルのセクション4.3.2で詳述されており、最後の研究介入後120日後には、この期間中に精子を寄付することを控えるように、非常に効果的な避妊を使用することに同意します。

  14。女性の参加者：次の条件の少なくとも1つを満たしています。

  a。 セクション4.3.2で定義されている出産可能性（WOCBP）の女性ではありません。 またはb。 は、研究治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間、このプロトコルのセクション4.3.2で詳述されているように、非常に効果的な避妊を使用することに同意するWOCBPです。

除外基準：

4.2参加者除外基準

以下の次の適切な基準のいずれかを満たしている個人は、この研究への参加から除外されます。

1. 参加者は、以前の治療から研究治療の最初の用量までの時間が不十分です。

   1. 治療エージェントまたは治験装置の4週間未満
   2. 大手術のために3週間未満
   3. 放射線療法の場合は2週間未満
   4. 細胞毒性剤の場合は3週間未満
   5. ターゲット療法の場合、2週間または5人の半減期のいずれか短い方（どちらか短い方）（例： チロシンキナーゼ阻害剤）
   6. 抗体ベースの療法のために、3週間未​​満または5人の半減期のいずれか短い方、

2. 参加者は、研究介入の最初の用量の30日以内にライブワクチンまたはライブアテン化ワクチンを受けました。

   注：Covid-19ワクチンの詳細については、セクション6.4を参照してください。

3. 参加者は、免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けています（1日10 mgを超えるプレドニゾン同等物を超える投与）または研究介入の最初の用量の7日前に免疫抑制療法の他の形態。

4. 参加者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患を患っています（つまり、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。

   注：補充療法（副腎または下垂体不足のためのサイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされず、許可されています。

5. 参加者は、研究治療、真菌感染、または検出可能なウイルス感染の開始時に静脈内[IV]抗生物質を必要とする活性細菌感染症を患っています。
6. 参加者は、非感染性肺炎の既知の病歴があるか、現在肺炎を患っています。
7. 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往があります。

8. 参加者は、B型肝炎（HBSAG陽性および/または検出可能なHBV DNAと定義）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染を同時に持っています。

   注：参加者がHCV感染の既知の既往歴を持っていない限り、C型肝炎スクリーニングは必要ありません。

9. 参加者は、同種組織/固形臓器移植を受けています。
10. 参加者には、排水によって制御できない3番目のスペース液があります。 注：ペメトレクセド療法の開始前または開始中に臨床的に有意な胸膜または腹膜滲出液（症状または臨床検査に基づいて）を発症または発症または発症した患者については、投与前に滲出を排出することを考慮する必要があります。 しかし、調査員の意見で、滲出が病気の進行を表している場合、患者は研究療法から中止されるべきです。

11. 参加者には、調査員の意見では、以下を含むがこれらに限定されない、研究者の意見では、研究介入を受ける能力を損なう重度または制御されていない医学的障害があります。

    1. 制御されていない糖尿病;
    2. 透析を必要とする腎疾患;
    3. 酸素酸素を飽和させる必要がある肺障害は95％を超えており、状況は2週間以内に解決するとは予想されていません。
    4. 安静時または酸素療法が必要な重度の呼吸困難;
    5. 間質性肺疾患;
    6. 胃または小腸を含む主要な外科的切除の既往。
    7. 既存のクローン病;
    8. 潰瘍性大腸炎;
    9. 既知の血管炎を伴う制御されていない血管炎および/または病気。
    10. ベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態。
    11. 精神疾患、薬物乱用、または裁判の要件との協力を妨げるその他の社会的状況。

12. 参加者は、次の心血管条件のいずれかの個人的な歴史または存在を持っています。

    1. 心血管病因の失神;
    2. 病理学的起源の心室性不整脈（心室性頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）;
    3. 調査製品投与から6か月以内の心筋違反。
    4. 不安定な狭心症;
    5. 突然の心停止;
    6. うっ血性心不全（NYHA分類≥3）：

    ニューヨークハート協会機能分類クラス患者の症状私は身体活動の制限がありません。 通常の身体活動は、過度の疲労、動pit、呼吸困難（息切れ）を引き起こしません。

    II身体活動のわずかな制限。 安静時に快適。 通常の身体活動は、疲労、動pit、呼吸困難（息切れ）をもたらします。

    III身体活動の著しい制限。 安静時に快適。 通常の活動よりも少ないと、疲労、動pit、または呼吸困難を引き起こします。

    IV不快感なしに身体活動を続けることができません。 安静時の心不全の症状。 身体活動が行われた場合、不快感が高まります。

13. 参加者は、過去3年間に進行中の、または積極的な治療を必要としている追加の悪性腫瘍を既知のものにしています。

    注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、臓器を限定した前立腺がん、または膀胱のその場で癌を除き、潜在的に治療療法を受けた癌を除き、in situで癌を患っている参加者は除外されません。

14. 参加者は、妊娠または看護の出産可能性（WOCBP）の女性です。

    注：WOCBPは、非常に敏感な尿または血清妊娠検査の後にのみ含める必要があります。

15. 参加者には、ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤（L-ヒスチジン、多縁酸塩80、またはスクロース）に対する重度の過敏症（≥3）の病歴があります。