Pembrolizumab i pemetrexed w celu postępowego akordaka

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać kryteria wymienione poniżej.

1. Uczestnik ma zdolność zrozumienia i gotowości do dostarczenia podpisanego i przestarzałego formularza świadomej zgody.
2. Uczestnik ma gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępności czasu trwania badania.
3. Uczestnik ma patologiczną diagnozę akordaka.
4. Dowody postępującej choroby w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed wejściem do badania, zgodnie z RECIST V1.1.
5. Uczestnik ma mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST V1.1.
6. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
7. Uczestnik ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 przy wpisie do badania:

Status wydajności ECOG Opis 0 Normalna aktywność. W pełni aktywna, zdolna do kontynuowania wszelkich działań przed dyskrolem bez ograniczeń.

1. Objawy, ale ambulatoryjne. Ograniczone w uciążliwej aktywności fizycznej, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym charakterze (np. Lekkie prace domowe, prace biurowe).
2. W łóżku <50% czasu. Ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale nie są w stanie wykonywać żadnych działań. W górę i około 50% godzin przebudzenia.
3. W łóżku> 50% czasu. Zdolne tylko do ograniczonej opieki, ograniczonej do łóżka lub krzesła ponad 50% godzin przebudzenia .-
4. 100% przykucia łóżka. Całkowicie wyłączone. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczony do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Uwaga: Można uwzględnić specjalny zasiłek w celu włączenia uczestników z ECOG PS 2, jeżeli status jest spowodowany uderzeniem rdzenia kręgowego, a nie inne leżące u podstaw choroby współistniejące.

8. Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
2. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l UWAGA: Kryteria należy spełnić bez zależności erytropoetyny i bez zapakowanej transfuzji czerwonych krwinek (PRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 X UWAGA UWAGA: Dozwolone są pacjenci z zespołem Gilberta z całkowitą bilirubiną ≤ 2,0 ULN i bezpośrednią bilirubiną w granicach normalnych.
5. ALT i AST ≤ 2,5 X ŁLN (≤ 5 x łokci w obecności znanego przerzutu wątrobowego)

6. Surowica kreatynina ≤ 1,5 x URN 9. Uczestnik ma zdolność do przerwania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) 2 dni wcześniej (5 dni dla długotrwałych NLPZ), dnia i przez 2 dni po podaniu pemetrexed.

   10. Uczestnik ma zdolność przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z harmonogramem protokołu.

   11. Uczestnik wyzdrowiał z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do CTCAE stopnia 1 lub do ich klinicznej linii bazowej przy wejściu do badania.

   12. Kryteria znanego zapalenia wątroby typu B i C pozytywnego uczestnika: Wymagane są testy badania przesiewowe w zapaleniu wątroby typu B.

12.1 Zapalenie wątroby typu B Pozytywnych uczestników • Uczestnicy, którzy są dodatni HBSAG, kwalifikują się, jeśli otrzymali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HBV przed badaniem interwencji.

• Uczestnicy powinni pozostać w terapii przeciwwirusowej podczas interwencji badań i przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu interwencji badań.

12.2 Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli obciążenie wirusowe HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.

• Uczestnicy musieli ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed interwencją badawczą 13. Uczestnik płci męskiej: zgadza się zastosować wysoce skuteczną antykoncepcję, jak szczegółowo opisano w rozdziale 4.3.2 tego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji badań i powstrzymaniu się od darowizny nasienia w tym okresie.

  14. Kobieta uczestnicza: spotyka się co najmniej jeden z następujących warunków:

  A. Nie jest kobietą o potencjale dzieci (WOCBP) zgodnie z definicją w sekcji 4.3.2. Lub b. Jest WOCBP, który zgadza się zastosować wysoce skuteczną antykoncepcję, jak szczegółowo opisano w sekcji 4.3.2 tego protokołu w okresie leczenia badawczego i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji badań.

Kryteria wykluczenia:

4.2 Kryteria wykluczenia uczestnika

Osoba, która spełni dowolne z poniższych odpowiednich kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu.

1. Uczestnik ma niewystarczający czas od wcześniejszej terapii do pierwszej dawki leczenia badanego:

   1. Mniej niż 4 tygodnie dla agenta śledczego lub urządzenia badawczego
   2. Mniej niż 3 tygodnie na poważną operację
   3. Mniej niż 2 tygodnie na radioterapię
   4. Mniej niż 3 tygodnie dla środka cytotoksycznego
   5. Niecałe 2 tygodnie lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze, dla ukierunkowanej terapii (np. inhibitor kinazy tyrozynowej)
   6. Mniej niż 3 tygodnie lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że terapia oparta na przeciwciałach

2. Uczestnik otrzymał szczepionkę na żywo lub szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

   Uwaga: Informacje na temat szczepionek Covid-19 można znaleźć w sekcji 6.4.

3. Uczestnik ma diagnozę niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (przy dawkowaniu przekraczającym 10 mg dziennie równoważnika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

4. Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. Przy zastosowaniu środków modyfikujących choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

   Uwaga: Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidowe terapię zastępczą w przypadku niewystarczalności nadnerczy lub przysadki itp.) Nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.

5. Uczestnik ma aktywną infekcję bakteryjną wymagającą antybiotyków dożylnych [IV] w momencie rozpoczęcia badania leczenia, zakażenia grzybiczego lub wykrywalnej infekcji wirusowej.
6. Uczestnik ma znaną historię niekupliwego zapalenia pneumonu lub obecnie ma zapalenie płuc.
7. Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

8. Uczestnik ma równoczesne aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBSAG dodatnie i/lub wykrywalne DNA HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako infekcja przeciw HCV AB dodatni i wykrywalna HCV RNA).

   Uwaga: Badanie badań przesiewowych zapalenia wątroby typu C nie jest wymagane, chyba że uczestnik ma znaną historię infekcji HCV.

9. Uczestnik miał allogeniczny przeszczep tkanki/stałego narządu.
10. Uczestnik ma trzeci płyn kosmiczny, którego nie można kontrolować przez drenaż. Uwaga: W przypadku pacjentów, którzy rozwijają się lub mają wyjściowe klinicznie istotne wysły na opłucnowe lub otrzewne (na podstawie objawów lub badań klinicznych) przed lub podczas inicjacji terapii pemetreksowanej, należy rozważyć spuszczenie wysadzania przed dawkowaniem. Jeśli jednak, zdaniem badacza, wysięk reprezentuje postęp choroby, pacjenta należy odstawić z terapii badawczej.

11. Uczestnik ma ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które, zdaniem badacza, upośledziłoby zdolność do otrzymywania interwencji na studiach, w tym między innymi:

    1. Niekontrolowana cukrzyca;
    2. Choroba nerek, która wymaga dializ;
    3. Zaburzenie płuc wymagające uzupełniającego tlenu w celu utrzymania nasycenia> 95% i nie oczekuje się, że sytuacja się rozstrzygnie w ciągu 2 tygodni;
    4. Ciężka duszność w spoczynku lub wymagana terapii tlenowej;
    5. Śródmiąższowa choroba płuc;
    6. Historia głównej resekcji chirurgicznej z udziałem żołądka lub jelita cienkiego;
    7. Wstępna choroba Crohna;
    8. Wrzodziejące zapalenie okrężnicy;
    9. Niekontrolowane zapalenie naczyń i/lub choroby ze znanym zapaleniem naczyń;
    10. Wstępny stan przewlekły powoduje wyjściową biegunkę stopnia 2 lub wyższą;
    11. Choroba psychiczna, nadużywanie substancji lub inna sytuacja społeczna, która zakłóciłaby współpracę z wymogami próby.

12. Uczestnik ma osobistą historię lub obecność któregokolwiek z następujących warunków sercowo -naczyniowych:

    1. Omdlenia etiologii sercowo -naczyniowej;
    2. Arytmia komorowa pochodzenia patologicznego (w tym między innymi tachykardia komorowa i migotanie komorowe);
    3. Zachęcanie mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badań administracji produktu;
    4. Niestabilna dusznica bolesna;
    5. Nagłe zatrzymanie serca;
    6. Zorganizująca niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥ 3):

    Nowojorski stowarzyszenie Heart Classical Classification objawy pacjenta nie ograniczają aktywności fizycznej. Zwykła aktywność fizyczna nie powoduje nadmiernego zmęczenia, kołatania serca, duszności (duszność).

    II Niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodne w spoczynku. Zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność (duszność).

    III znaczące ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodne w spoczynku. Mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność.

    IV nie jest w stanie kontynuować aktywności fizycznej bez dyskomfortu. Objawy niewydolności serca w spoczynku. Jeśli podejmuje się jakakolwiek aktywność fizyczna, wzrasta dyskomfort.

13. Uczestnik ma znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymagało aktywnego leczenia z ostatnimi 3 lat.

    Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawowym skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak prostaty ograniczony narządowo lub rak in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza, które uległy potencjalnie leczniczej terapii.

14. Uczestnik jest kobietą o potencjale dziecięcej (WOCBP), która jest w ciąży lub pielęgniarska.

    Uwaga: WOCBP powinien być uwzględniony tylko po ujemnym wysoce wrażliwym testie moczu lub ciąży w surowicy.

15. Uczestnik ma historię ciężkiej nadwrażliwości (≥ stopnia 3) do pembrolizumabu i/lub dowolnego z jego substancji (L-histdynów, polisorbate 80 lub sacharozy).