Pembrolizumab och pemetrexed för progressiv kordom

Inkluderingskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla kriterierna nedan.

1. Deltagaren har förmågan att förstå och villigheten att tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
2. Deltagaren har villigheten att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet.
3. Deltagaren har en patologisk diagnos av kordom.
4. Bevis på progressiv sjukdom under de senaste sex månaderna före studieinträde, enligt RECIST v1.1.
5. Deltagaren har mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1.
6. Deltagaren är manlig eller kvinnlig, ≥ 18 år.
7. Deltagaren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 1 vid studieinträde:

ECOG Performance Status Beskrivning 0 Normal aktivitet. Helt aktivt, kapabelt att fortsätta alla prestationer före sjukdom utan begränsningar.

1. Symtom, men ambulerande. Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet, men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär (t.ex. lätt hushållsarbete, kontorsarbete).
2. I sängen <50% av tiden. Ambulerande och kapabel till all egenvård, men inte kan utföra några arbetsaktiviteter. Upp och ungefär mer än 50% av vakna timmar.
3. I sängen> 50% av tiden. Kapabel till endast begränsad egenvård, begränsad till säng eller stol mer än 50% av vakna timmar .-
4. 100% sängliggande. Helt inaktiverad. Kan inte fortsätta någon egenvård. Helt begränsad till säng eller stol.
5. Död.

OBS: Specialbidrag kan göras för att inkludera deltagare med en ECOG PS på 2 om status beror på sjukdomsrelaterad påverkan av ryggmärgen snarare än andra underliggande komorbiditeter.

8. Deltagaren har tillräcklig organfunktion:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
2. Blodplättar ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl eller ≥ 5,6 mmol/L OBS: Kriterier måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan PRBC -transfusion (Packed Red Blood Cell (PRBC) inom de senaste 2 veckorna.
4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x Uln Obs! Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤ 2,0 Uln och direkt bilirubin inom normala gränser är tillåtna.
5. Alt och AST ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln i närvaro av känd levermetastas)

6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln 9. Deltagaren har förmågan att avbryta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och i 2 dagar efter administrering av pemetrexed.

   10. Deltagaren har förmågan att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt protokollschemat.

   11. Deltagaren har återhämtat sig från tidigare terapirelaterad toxicitet till CTCAE grad 1 eller till deras kliniska baslinje vid studieinträde.

   12. Kriterier för känd hepatit B och C Positiv deltagare: Hepatit B -screeningtester krävs.

12.1 Hepatit B Positiva deltagare • Deltagare som är HBSAG -positiva är berättigade om de har fått HBV -antiviral terapi i minst fyra veckor och har odetekterbar HBV -viral belastning före studieintervention.

• Deltagarna bör förbli på antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV anti-viral terapi efter avslutad studieintervention.

12.2 Deltagare med historia av HCV -infektion är berättigade om HCV -viral belastning är inte upptäckbar vid screening.

• Deltagarna måste ha slutfört botande antiviral terapi minst fyra veckor före studieintervention 13. Manlig deltagare: går med på att använda mycket effektiv preventivmedel som beskrivs i avsnitt 4.3.2 i detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieintervention och avstår från att donera spermier under denna period.

  14. Kvinnlig deltagare: uppfyller minst ett av följande villkor:

  a. Inte en kvinna med barnfödelsepotential (WOCBP) enligt definitionen i avsnitt 4.3.2. Eller b. Är en WOCBP som samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedel som beskrivs i avsnitt 4.3.2 i detta protokoll under studiebehandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieintervention.

Uteslutningskriterier:

4.2 Kriterier för uteslutning av deltagare

En person som uppfyller något av följande lämpliga kriterier nedan kommer att uteslutas från deltagande i denna studie.

1. Deltagaren har otillräcklig tid från tidigare terapi till den första dosen av studiebehandling:

   1. Mindre än fyra veckor för en utredningsagent eller utredningsanordning
   2. Mindre än 3 veckor för större operation
   3. Mindre än 2 veckor för strålterapi
   4. Mindre än 3 veckor för ett cytotoxiskt medel
   5. Mindre än 2 veckor eller 5 halveringstid, beroende på vad som är kortare, för en riktad terapi (t.ex. tyrosinkinasinhibitor)
   6. Mindre än 3 veckor eller 5 halveringstid, beroende på vad som är kortare, för en antikroppsbaserad terapi

2. Deltagaren har fått ett levande vaccin eller live-tenuerat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieinterventionen.

   Obs: Se avsnitt 6.4 för information om vacciner mot covid-19.

3. Deltagaren har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.

4. Deltagaren har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

   Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurar eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåtet.

5. Deltagaren har en aktiv bakteriell infektion som kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för initiering av studiebehandling, svampinfektion eller detekterbar virusinfektion.
6. Deltagaren har en känd historia av icke-infektiös pneumonit eller har för närvarande pneumonit.
7. Deltagaren har en känd historia av infektion av humant immunbristvirus (HIV).

8. Deltagaren har samtidig aktiv hepatit B (definierad som HBSAG-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) eller hepatit C-virus (definierat som anti-HCV AB-positiv och detekterbar HCV RNA) infektion.

   Obs: Hepatit C -screening krävs inte om inte deltagaren har en känd historia av HCV -infektion.

9. Deltagaren har haft en allogen vävnad/fast organtransplantation.
10. Deltagaren har tredje rymdvätska som inte kan kontrolleras av dränering. Obs: För patienter som utvecklar eller har baslinje kliniskt signifikanta pleurala eller peritoneala effusioner (på grundval av symtom eller klinisk undersökning) före eller under initiering av pemetrexerad terapi, bör hänsyn tas till att dränera effusionen före dosering. Men enligt utredarens åsikt representerar effusionen progression av sjukdom, bör patienten avbrytas från studieterapi.

11. Deltagaren har en allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens åsikt skulle försämra förmågan att få studieintervention, inklusive, men inte begränsat till:

    1. Okontrollerad diabetes;
    2. Njursjukdom som kräver dialys;
    3. Pulmonell störning som kräver kompletterande syre för att hålla mättnad> 95% och situationen förväntas inte lösa inom två veckor;
    4. Allvarlig dyspné i vila eller kräver syreterapi;
    5. Interstitiell lungsjukdom;
    6. Historia med större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen;
    7. Preexisting Crohns sjukdom;
    8. Ulcerös kolit;
    9. Okontrollerad vaskulit och/eller sjukdom med känd vaskulit;
    10. Preexisting kroniskt tillstånd vilket resulterar i baslinjen 2 eller högre diarré;
    11. Psykiatrisk sjukdom, missbruk eller annan social situation som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

12. Deltagaren har en personlig historia eller närvaro av någon av följande hjärt -kärlförhållanden:

    1. Synkope av kardiovaskulär etiologi;
    2. Ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer);
    3. Myokardiell överträdelse inom 6 månader efter utredningsproduktadministrationen;
    4. Instabil angina;
    5. Plötsligt hjärtstopp;
    6. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA -klassificering ≥ 3):

    New York Heart Association Funktionell klassificeringsklass Patientsymtom I Ingen begränsning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig trötthet, hjärtklappning, dyspné (andnöd).

    II Lit begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila. Vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné (andnöd).

    III markant begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila. Mindre än vanlig aktivitet orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné.

    Iv kan inte fortsätta någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtsvikt i vila. Om någon fysisk aktivitet genomförs ökar obehag.

13. Deltagaren har en känd ytterligare malignitet som utvecklas eller har krävt aktiv behandling med de senaste tre åren.

    Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, organbegränsat prostatacancer eller karcinom in situ, exklusive karcinom in situ för urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande terapi utesluts inte.

14. Deltagaren är en kvinna med barnfödelsepotential (WOCBP) som är gravid eller omvårdnad.

    OBS: WOCBP bör endast inkluderas efter ett negativt mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest.

15. Deltagaren har en historia av svår överkänslighet (≥ grad 3) till pembrolizumab och/eller någon av dess hjälpämnen (L-histidin, polysorbat 80 eller sackaros).