Pembrolitsumabi ja pemetrexed progressiivisen chordomalle

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta voitaisiin osallistua tähän tutkimukseen, yksilön on täytettävä jäljempänä luetellut kriteerit.

1. Osallistujalla on kyky ymmärtää ja halukkuus tarjota allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
2. Osallistujalla on halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuutta tutkimuksen ajan.
3. Osallistujalla on patologinen diagnoosi chordomasta.
4. RECIST V1.1: n mukaan todisteita progressiivisesta taudista viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
5. Osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST V1.1: n mukaan.
6. Osallistuja on mies tai nainen, ≥ 18 -vuotias.
7. Osallistujalla on itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–1 tutkimuksen merkinnässä:

ECOG -suorituskyvyn tila -kuva Kuvaus 0 Normaali toiminta. Täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaiken edeltävän suorituskyvyn ilman rajoituksia.

1. Oireet, mutta ambulatorinen. Rajoitettu fyysisesti rasittavaan aktiivisuuteen, mutta ambulatoriseen ja kykenevän suorittamaan kevyen tai istuvan luonteen (esim. Kevyt kotityöt, toimistotyöt).
2. Sängyssä <50% ajasta. Ambulatorinen ja kykenevä kaikkiin itsehoitoon, mutta ei kykene suorittamaan mitään työtoimintaa. Ylös ja noin 50% herätysaikoista.
3. Sängyssä> 50% ajasta. Pystyy vain rajoitetun itsehoitoon, rajoittuen sänkyyn tai tuoliin yli 50% heräämisaikoista .-
4. 100% Bedridden. Täysin vammainen. Ei voi harjoittaa mitään itsehoitoa. Täysin rajoitettu sänkyyn tai tuoliin.
5. Kuollut.

HUOMAUTUS: Erityinen korvaus voidaan tehdä osallistujien sisällyttämiselle, jolla on ECOG PS 2, jos tila johtuu selkäytimen sairauteen liittyvästä vaikutuksesta muiden taustalla olevien aiheuttamien sairauksien sijasta.

8. Osallistujalla on riittävä elintoiminta:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l Huomaa: kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pakattuja punasolujen (PRBC) verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
4. Bilirubiini ≤ 1,5 x Uln HUOMAUTUS: Gilbertin oireyhtymän potilaat, joilla on kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 uln ja suora bilirubiini normaalissa rajoissa, ovat sallittuja.
5. Alt ja AST ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x ULN tunnetun maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa)

6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x Uln 9. Osallistujalla on kyky keskeyttää ei-steroidiset tulehduksen vastaiset lääkkeet (NSAID) 2 päivää ennen (5 päivää pitkävaikutteisiin tulehduskipulääkkeisiin), päivän ja 2 päivän ajan pemetreksoitujen antamisen jälkeen.

   10. Osallistujalla on kyky ottaa foolihappoa, B12 -vitamiinia ja deksametasonia protokollaaikataulun mukaisesti.

   11. Osallistuja on toipunut kaikista aikaisemmasta terapiaan liittyvästä toksisuudesta CTCAE-luokkaan 1 tai heidän kliiniseen lähtötasoon tutkimuksen tuloksena.

   12. Kriteerit tunnetulle hepatiitti B- ja C -positiiviselle osallistujalle: Hepatiitti B -seulontakokeet vaaditaan.

12.1 Hepatiitti B Positiiviset osallistujat • HBsAg -positiiviset osallistujat ovat tukikelpoisia, jos he ovat saaneet HBV: n viruksentorjuntahoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaittamaton HBV -viruskuorma ennen tutkimusta.

• Osallistujien tulisi pysyä viruslääkinnällisessä hoidossa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV: n anti-virusterapialle tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen.

12.2 HCV -infektion historian osallistujat ovat tukikelpoisia, jos HCV -viruskuorma ei ole havaittavissa seulonnassa.

• Osallistujien on täytynyt suorittaa parantava viruslääketieteellinen terapia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen interventiota 13. Mies osallistuja: Hyväksytään erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten tämän protokollan osiossa 4.3.2 yksityiskohtaisesti on kuvattu hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen ja pidättäytymisen jälkeen lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana.

  14. Naispuolinen osallistuja: vastaa ainakin yhden seuraavista olosuhteista:

  a. Ei lastenpotentiaalin (WOCBP) nainen, joka on määritelty kohdassa 4.3.2. Tai b. On WOCBP, joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten tämän protokollan osiossa 4.3.2 yksityiskohtaisesti tutkitaan tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

4.2 Osallistujien poissulkemiskriteerit

Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista asianmukaisista kriteereistä, jätetään osallistumiseen tähän tutkimukseen.

1. Osallistujalla ei ole riittävästi aikaa aikaisemmasta hoidosta ensimmäiseen opiskeluhoidon annokseen:

   1. Alle 4 viikkoa tutkittavalle tai tutkintalaitteelle
   2. Alle 3 viikkoa suuressa leikkauksessa
   3. Alle 2 viikkoa sädehoidossa
   4. Alle 3 viikkoa sytotoksisella aineella
   5. Alle 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, kohdennetulle terapialle (esim. tyrosiinikinaasin estäjä)
   6. Alle 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, vasta-ainepohjaiselle terapialle

2. Osallistuja on saanut elävää rokotetta tai elävää rokotetta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen interventioannosta.

   HUOMAUTUS: Katso lisätietoja kohdasta 6.4 COVID-19-rokotteista.

3. Osallistujalla on diagnoosi immuunikatoksi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostelulla, joka ylittää 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentin) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta.

4. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. Taudin modifiointiaineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden avulla).

   Huomaa: Korvaavahoito (esim. Tyroksiinin, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.)

5. Osallistujalla on aktiivinen bakteeri -infektio, joka vaatii laskimonsisäisiä [IV] -antibiootteja tutkimuksen hoidon, sieni -infektion tai havaittavissa olevan virusinfektion aloittamisen yhteydessä.
6. Osallistujalla on tunnettu historia ei-tarttuvasta keuhkokuumeesta tai sillä on tällä hetkellä keuhkokuume.
7. Osallistujalla on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiosta.

8. Osallistujalla on samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAG-positiivisiksi ja/tai havaittavissa olevaksi HBV-DNA: ksi) tai hepatiitti C -virukseksi (määritelty anti-HCV AB -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA) -infektioksi.

   Huomaa: Hepatiitti C -seulontaa ei vaadita, ellei osallistujalla ole tunnettua HCV -infektion historiaa.

9. Osallistujalla on ollut allogeeninen kudos/kiinteä elimensiirto.
10. Osallistujalla on kolmas avaruusneste, jota ei voida hallita viemäröinnillä. Huomaa: Potilaille, jotka kehittyvät tai joilla on lähtökohta kliinisesti merkittäviä keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota (oireiden tai kliinisen tutkimuksen perusteella) ennen pemetrexed -hoidon aloittamista tai aloittamisen aikana, on harkittava effuusion tyhjentämistä ennen annostusta. Jos tutkijan mielestä effuusio edustaa sairauden etenemistä, potilas tulisi lopettaa tutkimushoidosta.

11. Osallistujalla on vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentymiskyvystä saada opinto -interventio, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    1. Hallitsematon diabetes;
    2. Munuaistauti, joka vaatii dialyysin;
    3. Keuhkojen häiriö, joka vaatii täydentävää happea kylläisyyden pitämiseksi> 95% ja tilanteen ei odoteta ratkaistavana 2 viikon kuluessa;
    4. Vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa;
    5. Interstitiaalinen keuhkosairaus;
    6. Suuren kirurgisen resektion historia, johon sisältyy vatsa tai ohutsuoli;
    7. Olemassa oleva Crohnin tauti;
    8. Haavainen koliitti;
    9. Hallitsematon vaskuliitti ja/tai sairaus, jolla on tunnettu vaskuliitti;
    10. Olemassa oleva krooninen tila, joka johtaa lähtötilanteen 2 tai korkeampaan ripuliin;
    11. Psykiatrinen sairaus, päihteiden väärinkäyttö tai muu sosiaalinen tilanne, joka häiritsisi yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa.

12. Osallistujalla on henkilökohtainen historia tai jokin seuraavista sydän- ja verisuoniolosuhteista:

    1. Sydän- ja verisuoni -etiologian syncope;
    2. Patologisen alkuperän kammion rytmihäiriöt (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kammiotakykardia ja kammion värinä);
    3. Sydänlihaksen rikkomus 6 kuukauden kuluessa tutkittavasta tuotteiden antamisesta;
    4. Epävakaa angina;
    5. Äkillinen sydämenpysähdys;
    6. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokitus ≥ 3):

    New York Heart Association Funktionaalinen luokitusluokan potilaan oireet en ole fyysisen aktiivisuuden rajoittamista. Tavallinen fyysinen aktiivisuus ei aiheuta kohtuutonta väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta (hengenahdistus).

    II fyysisen aktiivisuuden pieni rajoitus. Mukava levossa. Tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytystä, hengenahdistukseen (hengenahdistus).

    III merkitty fyysisen aktiivisuuden rajoitus. Mukava levossa. Vähemmän kuin tavallinen aktiivisuus aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä tai hengenahdistusta.

    IV ei kykene harjoittamaan fyysistä aktiivisuutta ilman epämukavuutta. Sydämen vajaatoiminnan oireet levossa. Jos fyysistä aktiivisuutta toteutetaan, epämukavuus kasvaa.

13. Osallistujalla on tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

    HUOMAUTUS: Osallistujia, joilla on ihon perussolukarsinooma, ihon okasolukarsinooma, elimen rajoitettu eturauhassyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta karsinoomaa rakon in situ, joille on tehty potentiaalisesti parantava terapia.

14. Osallistuja on raskaana olevan tai sairaanhoitajan lastenpotentiaalin (WOCBP) nainen.

    Huomaa: WOCBP tulisi sisällyttää negatiivisen erittäin herkän virtsan tai seerumin raskaustestin jälkeen.

15. Osallistujalla on ollut vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai mihin tahansa sen apuaineisiin (l-histidiini, polysorbaatti 80 tai sakkaroosi).