Pembrolizumab 및 Pemetrexed Pregressive Chordoma

포함 기준 :

이 연구에 참여하기 위해서는 개인이 아래에 나열된 기준을 충족해야합니다.

1. 참가자는 이해할 수있는 능력과 서명 및 날짜의 사전 동의서를 제공하려는 의지가 있습니다.
2. 참가자는 모든 학습 절차와 연구 기간 동안의 가용성을 준수 할 의향이 있습니다.
3. 참가자는 척도종의 병리학 적 진단을 받았습니다.
4. RECIST v1.1에 따르면 연구 진입 전 6 개월 전의 진행성 질환의 증거.
5. Recist v1.1에 따르면 참가자는 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 참가자는 남성 또는 여성이며 18 세 이상입니다.
7. 참가자는 연구 항목에서 동부 협동 조합 종양 그룹 (ECOG) 성능 상태 (PS)가 0 ~ 1입니다.

ECOG 성능 상태 등급 설명 0 정상 활동. 완전히 활성화되어 제한없이 모든 사전 사전 성능을 수행 할 수 있습니다.

1. 증상, 그러나 외래. 육체적으로 격렬한 활동으로 제한되지만 외래 및 가볍거나 앉아있는 성격 (예 : 가벼운 가사, 사무실 작업)의 작업을 수행 할 수 있습니다.
2. 침대에서 시간의 50%. 외래 및 모든 자기 관리가 가능하지만 작업 활동을 수행 할 수는 없습니다. 깨어있는 시간의 약 50% 이상.
3. 침대에서> 50%의 시간. 잠에서 잠자리 또는 의자에 제한된 제한된 자기 관리 만 가능합니다 .- 깨우기 시간의 50% 이상
4. 100% bedridden. 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 수행 할 수 없습니다. 침대 나 의자에 완전히 갇혀 있습니다.
5. 죽은.

참고 : 다른 근본적인 동반 질환보다는 척수의 질병 관련 충돌로 인한 경우 ECOG PS 2를 가진 참가자를 포함시키기위한 특별한 수당이 이루어질 수 있습니다.

8. 참가자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

1. ANC ≥ 1.5 x 109/l
2. 혈소판 ≥ 100 x 109/l
3. 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl 또는 ≥ 5.6 mmol/l 참고 : 기준은 에리스로포이에틴 의존성과 지난 2 주 내에 포장 된 적혈구 (PRBC) 수혈없이 충족되어야합니다.
4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln 참고 : 정상 한계 내에서 총 빌리루빈 ≤ 2.0 uln 및 직접 빌리루빈을 가진 길버트 증후군 환자가 허용됩니다.
5. Alt and AST ≤ 2.5 x Uln (알려진 간 전이가있는 경우 ≤ 5 x Uln)

6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 9. 참가자는 2 일 전에 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID), 장기 NSAID의 경우 5 일, 그리고 Pemetrexed의 투여 후 2 일 동안 방해 할 수 있습니다.

   10. 참가자는 프로토콜 일정에 따라 엽산, 비타민 B12 및 덱사메타손을 복용 할 수 있습니다.

   11. 참가자는 이전의 치료 관련 독성에서 CTCAE 등급 1 또는 연구 진입시 임상 기준으로 회복되었습니다.

   12. 알려진 B 형 간염 및 C 긍정적 인 참가자에 대한 기준 : B 형 간염 스크리닝 검사가 필요합니다.

12.1 B 형 간염 양성 참가자 • HBSAG 양성인 참가자는 4 주 이상 HBV 항 바이러스 요법을 받고 연구 중재 전에 HBV 바이러스 부하를 감지 할 수없는 경우 자격이 있습니다.

• 참가자는 연구 중재 전반에 걸쳐 항 바이러스 요법을 유지하고 연구 개입 완료 후 HBV 항 바이러스 요법에 대한 지역 지침을 따라야합니다.

12.2 HCV 감염 병력이있는 참가자는 HCV 바이러스 부하가 스크리닝시 감지 할 수없는 경우 적격입니다.

• 참가자들은 연구 중재 전에 최소 4 주 전에 치료 항 바이러스 요법을 완료해야합니다 13. 남성 참가자 : 치료 기간 동안이 프로토콜의 4.3.2 절에 자세히 설명 된 바와 같이, 연구 중재의 마지막 복용량 후 최소 120 일 동안,이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데있어 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

  14. 여성 참가자 : 다음 조건 중 하나 이상을 충족합니다.

  에이. 4.3.2 절에 정의 된 가임 잠재력 (WOCBP)의 여성이 아닙니다. 또는 b. 연구 치료 기간 동안이 프로토콜의 4.3.2 절에 자세히 설명 된 바와 같이, 연구 중재의 마지막 복용량 후 최소 120 일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하기로 동의하는 WOCBP입니다.

제외 기준 :

4.2 참가자 제외 기준

아래의 다음과 같은 적절한 기준 중 하나를 충족하는 개인은이 연구에 참여하지 못하게됩니다.

1. 참가자는 사전 치료에서 첫 번째 연구 치료에 이르기까지 시간이 충분하지 않습니다.

   1. 조사 대리인 또는 조사 장치의 경우 4 주 미만
   2. 주요 수술의 경우 3 주 미만
   3. 방사선 요법의 경우 2 주 미만
   4. 세포 독성 제에 대해 3 주 미만
   5. 표적 치료를 위해 2 주 또는 5 반감기 (더 짧은 반감기) (예 : 티로신 키나제 억제제)
   6. 항체 기반 요법의 경우 3 주 미만 또는 5 여분의 반감기가 더 짧습니다.

2. 참가자는 첫 번째 연구 개입 전 30 일 전에 생물 백신 또는 살아있는 백신을 받았습니다.

   참고 : COVID-19 백신에 대한 정보는 섹션 6.4를 참조하십시오.

3. 참가자는 면역 결핍 진단을 받거나 만성 전신 스테로이드 요법 (프레드니손 등가의 매일 10mg을 초과하는 투약) 또는 첫 번째 용량의 연구 개입 전 7 일 이내에 면역 억제 요법을 받고 있습니다.

4. 참가자는 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한자가 면역 질환을 앓고 있습니다 (즉, 질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제 약물의 사용).

   참고 : 대체 요법 (예 : 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

5. 참가자는 연구 치료, 곰팡이 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염을 시작할 때 정맥 내 [IV] 항생제를 필요로하는 활성 박테리아 감염이 있습니다.
6. 참가자는 비 감염성 폐렴에 대한 알려진 병력이 있거나 현재 폐렴염이 있습니다.
7. 참가자는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 병력을 가지고 있습니다.

8. 참가자는 동시 활성 B 형 간염 (HBSAG 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의 됨) 또는 C 형 간염 바이러스 (항 -HCV AB 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의 됨) 감염이 있습니다.

   참고 : 참가자가 알려진 HCV 감염 병력이 없으면 C 간염 스크리닝이 필요하지 않습니다.

9. 참가자는 동종 조직/고체 장기 이식을 가졌다.
10. 참가자는 배수로 제어 할 수없는 세 번째 우주 유체를 가지고 있습니다. 참고 : PemetRexed Therapy의 시작 또는 개시 전 또는 임상 적으로 유의 한 흉막 또는 복막 삼출물 (증상 또는 임상 검사에 기초하여)을 개발하거나 가지고있는 환자의 경우, 투여 전에 삼출을 배출하는 것을 고려해야합니다. 그러나, 조사자의 견해로는 삼출이 질병의 진행을 나타내는 경우, 환자는 연구 요법에서 중단되어야한다.

11. 참가자는 심각하거나 통제되지 않은 의료 장애가 있으며, 이는 조사자의 견해로는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 중재를받는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

    1. 통제되지 않은 당뇨병;
    2. 투석이 필요한 신장 질환;
    3. 포화를 유지하기 위해 보충 산소가 필요한 폐 질환> 95% 및 상황은 2 주 이내에 해결되지 않을 것으로 예상됩니다.
    4. 휴식 또는 산소 요법이 필요한 심한 호흡 곤란;
    5. 간질 성 폐 질환;
    6. 위 또는 소장과 관련된 주요 외과 적 절제술의 병력;
    7. 기존의 크론 병;
    8. 궤양성 대장염;
    9. 알려진 혈관염이있는 통제되지 않은 혈관염 및/또는 질병;
    10. 기준선 등급 2 이상의 설사를 초래하는 기존 만성 상태;
    11. 정신 질환, 약물 남용 또는 재판의 요구 사항과의 협력을 방해하는 기타 사회적 상황.

12. 참가자는 개인의 역사 또는 다음과 같은 심혈관 조건의 존재가 있습니다.

    1. 심혈관 병인학의 실신;
    2. 병리학 적 기원의 심실 부정맥 (심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음);
    3. 조사 제품 관리 후 6 개월 이내에 심근 위반;
    4. 불안정한 협심증;
    5. 갑작스런 심장 마비;
    6. 울혈 성 심부전 (NYHA 분류 ≥ 3) :

    New York Heart Association 기능 분류 클래스 환자 증상 I 신체 활동에 제한이 없습니다. 일반적인 신체 활동은 과도한 피로, 촉진, 호흡 곤란 (호흡 곤란)을 유발하지 않습니다.

    II 신체 활동의 약간의 제한. 편안한 휴식. 일반적인 신체 활동은 피로, 촉진, 호흡 곤란 (호흡 곤란)을 초래합니다.

    III 신체 활동의 제한이 표시되었습니다. 편안한 휴식. 평범한 활동 미만은 피로, 촉진 또는 호흡 곤란을 유발합니다.

    IV 불편 함없이 신체 활동을 수행 할 수 없습니다. 휴식시 심부전 증상. 신체 활동이 수행되면 불편 함이 증가합니다.

13. 참가자는 알려진 추가 악성 종양을 가지고 있으며 지난 3 년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요했습니다.

    참고 : 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 장기 제한된 전립선 암, 또는 자리에서 암종의 암종을 제외하고, 잠재적으로 치료법을 제외하고는 제외되지 않습니다.

14. 참가자는 임신하거나 간호하는 가임 잠재력 (WOCBP)의 여성입니다.

    참고 : WOCBP는 부정적인 매우 민감한 소변 또는 혈청 임신 검사 후에 만 ​​포함되어야합니다.

15. 참가자는 Pembrolizumab 및/또는 그 부형제 (L-Histidine, Polysorbate 80 또는 Sucrose)에 대한 심각한 과민증 (≥ 등급 3)의 병력을 가지고 있습니다.