Pembrolizumab y pemetrexed para el cordoma progresivo

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con los criterios que se enumeran a continuación.

1. El participante tiene la capacidad de comprender y la voluntad de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. El participante tiene la voluntad de cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio.
3. El participante tiene un diagnóstico patológico de cordoma.
4. Evidencia de enfermedad progresiva en los últimos seis meses antes de la entrada al estudio, según Recist V1.1.
5. El participante tiene una enfermedad medible, según Recist V1.1.
6. El participante es hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
7. El participante tiene un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) (PS) de 0 a 1 en la entrada del estudio:

ECOG Rendimiento de estado Grado Descripción 0 Actividad normal. Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el rendimiento previo a la enfermedad sin restricción.

1. Síntomas, pero ambulatorios. Restringido en actividad físicamente extenuante, pero ambulatoria y capaz de llevar a cabo el trabajo de naturaleza ligera o sedentaria (por ejemplo, tareas domésticas de luz, trabajo de oficina).
2. En la cama <50% del tiempo. Ambulatorio y capaz de todo el autocuidado, pero no puede llevar a cabo ninguna actividad laboral. Subiendo y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. En la cama> 50% del tiempo. Capaz de solo un autocuidado limitado, confinado en la cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. 100% postrado en cama. Completamente discapacitado. No puede llevar a cabo ningún autocuidado. Totalmente confinado en la cama o la silla.
5. Muerto.

Nota: Se puede hacer una asignación especial para la inclusión de los participantes con un PS ECOG de 2 si el estado se debe al impacto relacionado con la enfermedad de la médula espinal en lugar de otras comorbilidades subyacentes.

8. El participante tiene una función órgana adecuada:

1. ANC ≥ 1.5 x 109/L
2. Plaquetas ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5.6 mmol/L Nota: Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos empaquetados (PRBC) en las últimas 2 semanas.
4. Bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln Nota: Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤ 2.0 Uln y bilirrubina directa dentro de los límites normales.
5. ALT y AST ≤ 2.5 X Uln (≤ 5 x Uln en presencia de metástasis hepáticas conocidas)

6. Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln 9. Participante tiene la capacidad de interrumpir los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día de, y durante 2 días después de la administración de Pemetrexed.

   10. El participante tiene la capacidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona de acuerdo con el horario de protocolo.

   11. El participante se ha recuperado de cualquier toxicidad previa relacionada con la terapia a CTCAE Grado 1 o de su línea de base clínica en la entrada del estudio.

   12. Criterios para el participante positivo conocido de hepatitis B y C: se requieren pruebas de detección de hepatitis B.

12.1 Hepatitis B Participantes positivos • Los participantes que son HBSAG positivos son elegibles si han recibido la terapia antiviral del VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral indetectable del VHB antes de la intervención del estudio.

• Los participantes deben permanecer en la terapia antiviral a lo largo de la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral del VHB después de la finalización de la intervención del estudio.

12.2 Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la detección.

• Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la intervención del estudio 13. Participante masculino: acepta usar una anticoncepción altamente efectiva como se detalla en la Sección 4.3.2 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de intervención de estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

  14. Participante femenina: cumple con al menos una de las siguientes condiciones:

  a. No es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP) como se define en la Sección 4.3.2. O b. Es un WOCBP que acepta utilizar la anticoncepción altamente efectiva como se detalla en la Sección 4.3.2 de este protocolo durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis de intervención del estudio.

Criterios de exclusión:

4.2 Criterios de exclusión de los participantes

Una persona que cumple con cualquiera de los siguientes criterios apropiados a continuación será excluida de la participación en este estudio.

1. El participante no tiene tiempo suficiente, desde la terapia previa hasta la primera dosis del tratamiento del estudio:

   1. Menos de 4 semanas para un agente de investigación o dispositivo de investigación
   2. Menos de 3 semanas para cirugía mayor
   3. Menos de 2 semanas para la radioterapia
   4. Menos de 3 semanas para un agente citotóxico
   5. Menos de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, para una terapia dirigida (p. inhibidor de tirosina quinasa)
   6. Menos de 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, para una terapia basada en anticuerpos

2. El participante ha recibido una vacuna viva o una vacuna atenuada en vivo dentro de los 30 días previos a la primera dosis de intervención de estudio.

   Nota: Consulte la Sección 6.4 para obtener información sobre las vacunas Covid-19.

3. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia de esteroides sistémicas crónicas (en la dosis superior a 10 mg diarias de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de intervención de estudio.

4. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

   Nota: La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permite.

5. El participante tiene una infección bacteriana activa que requiere antibióticos intravenosos [iv] al momento de iniciar el tratamiento del estudio, la infección fúngica o la infección viral detectable.
6. El participante tiene una historia conocida de neumonitis no infecciosa o actualmente tiene neumonitis.
7. El participante tiene una historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

8. El participante tiene hepatitis B acurrente (definida como HBSAG positiva y/o detectable ADN de VHB) o virus de hepatitis C (definido como infección anti-VHCV AB positiva y detectable de ARN de VHC).

   NOTA: No se requiere la detección de hepatitis C a menos que el participante tenga un historial conocido de infección por VHC.

9. El participante ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
10. El participante tiene un tercer fluido espacial que no puede controlarse por el drenaje. Nota: Para los pacientes que desarrollan o tienen efusiones pleurales o peritoneales clínicamente significativas (sobre la base de síntomas o examen clínico) antes o durante el inicio de la terapia pemetrexed, se debe considerar para drenar el derrame antes de la dosificación. Sin embargo, si, en opinión del investigador, el derrame representa la progresión de la enfermedad, el paciente debe suspenderse de la terapia de estudio.

11. El participante tiene un trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, perjudica la capacidad de recibir intervención de estudio, incluida, entre otros::

    1. Diabetes no controlada;
    2. Enfermedad renal que requiere diálisis;
    3. El trastorno pulmonar que requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación> 95% y no se espera que la situación se resuelva en 2 semanas;
    4. Disnea severa en reposo o que requiere oxigenerapia;
    5. Enfermedad pulmonar intersticial;
    6. Historia de una resección quirúrgica importante que involucra el estómago o intestino pequeño;
    7. Enfermedad de Crohn preexistente;
    8. Colitis ulcerosa;
    9. Vasculitis no controlada y/o enfermedad con vasculitis conocida;
    10. Condición crónica preexistente que resulta en diarrea de grado 2 o superior;
    11. Enfermedad psiquiátrica, abuso de sustancias u otra situación social que interfiere con la cooperación con los requisitos del juicio.

12. El participante tiene antecedentes o presencia personal de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:

    1. Síncope de etiología cardiovascular;
    2. Arritmia ventricular de origen patológico (incluida, entre otros, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular);
    3. Infracción miocárdica dentro de los 6 meses posteriores a la administración de productos de investigación;
    4. Angina inestable;
    5. Paro cardíaco repentino;
    6. Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de NYHA ≥ 3):

    NUEVA YORK CORACIÓN CORAZÓN Clasificación funcional Síntomas del paciente No limitación de la actividad física. La actividad física ordinaria no causa fatiga indebida, palpitación, disnea (falta de aliento).

    II Ligera limitación de la actividad física. Cómodo en reposo. La actividad física ordinaria da como resultado fatiga, palpitación, disnea (falta de aliento).

    III Limitación marcada de la actividad física. Cómodo en reposo. La actividad inferior a la ordinaria causa fatiga, palpitación o disnea.

    IV incapaz de llevar a cabo ninguna actividad física sin molestias. Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo. Si se realiza alguna actividad física, la incomodidad aumenta.

13. El participante tiene una malignidad adicional conocida que está progresando o ha requerido un tratamiento activo con los últimos 3 años.

    Nota: Participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de próstata confinado de órgano o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que no se han excluido la terapia potencialmente curativa.

14. La participante es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP) que está embarazada o amamantando.

    Nota: WOCBP solo debe incluirse después de una orina altamente sensible negativa o una prueba de embarazo en suero.

15. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes (L-Histidina, Polisorbato 80 o sacarosa).