Pembrolizumab en pemetrexed voor progressief chordoma

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een persoon voldoen aan de onderstaande criteria.

1. Deelnemer heeft de mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemmingsformulier te bieden.
2. Deelnemer heeft de bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
3. Deelnemer heeft een pathologische diagnose van chordoma.
4. Bewijs van progressieve ziekten in de afgelopen zes maanden vóór de invoer van de studie, volgens RECIST v1.1.
5. Deelnemer heeft een meetbare ziekte, volgens RECIST v1.1.
6. Deelnemer is mannelijk of vrouwelijk, ≥ 18 jaar oud.
7. Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 1 bij studie -invoer:

ECOG -prestatiestatus Grade Beschrijving 0 Normale activiteit. Volledig actief, in staat om alle pre-ziekte prestaties zonder beperking voort te zetten.

1. Symptomen, maar ambulant. Beperkt in fysiek inspannende activiteit, maar ambulant en in staat om werk uit te voeren van licht of zittende aard (bijv. Licht huishoudelijk werk, kantoorwerk).
2. In bed <50% van de tijd. Ambulatorisch en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om werkactiviteiten uit te voeren. Op en toe meer dan 50% van de wakkere uren.
3. In bed> 50% van de tijd. In staat tot slechts beperkte zelfzorg, beperkt tot bed of stoel meer dan 50% van de wakkere uur.
4. 100% bedlegerig. Volledig uitgeschakeld. Kan geen zelfzorg voortzetten. Helemaal beperkt tot bed of stoel.
5. Dood.

OPMERKING: Speciale vergoeding kan worden gedaan voor het opnemen van deelnemers met een ECOG PS van 2 als de status te wijten is aan ziektegerelateerde botsing van het ruggenmerg in plaats van andere onderliggende comorbiditeiten.

8. Deelnemer heeft voldoende orgaanfunctie:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l Opmerking: criteria moeten worden voldaan zonder erytropoëtine -afhankelijkheid en zonder verpakte rode bloedcel (PRBC) transfusie binnen de afgelopen 2 weken.
4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN Opmerking: patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 uln en directe bilirubine binnen normale limieten zijn toegestaan.
5. ALT en AST ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln in aanwezigheid van bekende hepatische metastase)

6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x Uln 9. Deelnemer heeft de mogelijkheid om niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) te onderbreken 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en gedurende 2 dagen na toediening van pemetrexed.

   10. Deelnemer heeft de mogelijkheid om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason te nemen volgens het protocolschema.

   11. Deelnemer is hersteld van eerdere therapiegerelateerde toxiciteit naar CTCAE graad 1 of naar hun klinische basislijn bij onderzoek naar de studie.

   12. Criteria voor bekende hepatitis B en C Positieve deelnemer: Hepatitis B -screeningstests zijn vereist.

12.1 Hepatitis B Positieve deelnemers • Deelnemers die HBSAG -positief zijn, komen in aanmerking als ze al minstens 4 weken HBV -antivirale therapie hebben ontvangen en niet -detecteerbare HBV -virale belasting hebben voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.

• Deelnemers moeten tijdens de studieinterventie antivirale therapie blijven en de lokale richtlijnen volgen voor HBV-antivirale therapie na de voltooiing van de onderzoeksinterventie.

12.2 Deelnemers met een geschiedenis van HCV -infectie komen in aanmerking als HCV -virale belasting niet detecteerbaar is bij screening.

• Deelnemers moeten de curatieve antivirale therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan studieinterventie 13 hebben voltooid. Mannelijke deelnemer: stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken zoals gedetailleerd in paragraaf 4.3.2 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studieinterventie en af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens deze periode.

  14. Vrouwelijke deelnemer: voldoet ten minste een van de volgende voorwaarden:

  A. Geen vrouw van het vruchtbare potentieel (WOCBP) zoals gedefinieerd in paragraaf 4.3.2. Of b. Is een WOCBP die ermee instemt om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken zoals gedetailleerd in paragraaf 4.3.2 van dit protocol tijdens de studie -behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studieinterventie.

Uitsluitingscriteria:

4.2 Uitsluitingscriteria voor deelnemers

Een persoon die aan een van de volgende geschikte criteria hieronder voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

1. Deelnemer heeft onvoldoende tijd van eerdere therapie tot de eerste dosis studiebehandeling:

   1. Minder dan 4 weken voor een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat
   2. Minder dan 3 weken voor een grote operatie
   3. Minder dan 2 weken voor radiotherapie
   4. Minder dan 3 weken voor een cytotoxisch middel
   5. Minder dan 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voor een gerichte therapie (b.v. Tyrosinekinaseremmer)
   6. Minder dan 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voor een op antilichamen gebaseerde therapie

2. Deelnemer heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie een live vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen.

   OPMERKING: Raadpleeg sectie 6.4 voor informatie over COVID-19-vaccins.

3. Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïde therapie (bij het doseren van meer dan 10 mg per dag van prednison equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studieinterventie.

4. Deelnemer heeft een actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).

   Opmerking: vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.) Wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.

5. Deelnemer heeft een actieve bacteriële infectie die intraveneuze [IV] antibiotica vereist op het moment van het initiëren van studiebehandeling, schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie.
6. Deelnemer heeft een bekende geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis of heeft momenteel pneumonitis.
7. Deelnemer heeft een bekende geschiedenis van de infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV).

8. Deelnemer heeft gelijktijdige actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBSAG-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) of hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV AB-positieve en detecteerbare HCV RNA) -infectie.

   OPMERKING: Hepatitis C -screening is niet vereist, tenzij de deelnemer een bekende geschiedenis van HCV -infectie heeft.

9. Deelnemer heeft een allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie gehad.
10. Deelnemer heeft een derde ruimtevloeistof die niet door drainage kan worden geregeld. OPMERKING: Voor patiënten die klinisch significante pleurale of peritoneale effusies ontwikkelen of hebben of hebben (op basis van symptomen of klinisch onderzoek) vóór of tijdens de start van pemetrexed -therapie, moet worden overwogen om de effusie af te voeren voorafgaand aan de dosering. Als de effusie naar de mening van de onderzoeker echter progressie van ziekten vertegenwoordigt, moet de patiënt worden stopgezet door studietherapie.

11. Deelnemer heeft een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die volgens de mening van de onderzoeker het vermogen om onderzoeksinterventie te ontvangen, maar niet beperkt tot:

    1. Ongecontroleerde diabetes;
    2. Nierziekte die dialyse vereist;
    3. Longstoornis die aanvullende zuurstof vereist om verzadiging te houden> 95% en de situatie zal naar verwachting niet binnen 2 weken worden opgelost;
    4. Ernstige dyspneu in rust of vereisen zuurstoftherapie;
    5. Interstitiële longziekte;
    6. Geschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is;
    7. Reeds bestaande ziekte van Crohn;
    8. Colitis ulcerosa;
    9. Ongecontroleerde vasculitis en/of ziekte met bekende vasculitis;
    10. Reeds bestaande chronische aandoening resulterend in basislijn graad 2 of hogere diarree;
    11. Psychiatrische ziekte, middelenmisbruik of andere sociale situatie die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren.

12. Deelnemer heeft een persoonlijke geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende cardiovasculaire omstandigheden:

    1. Syncope van cardiovasculaire etiologie;
    2. Ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie);
    3. Myocardiale overtreding binnen 6 maanden na het beheer van onderzoeksproducten;
    4. Onstabiele angina;
    5. Plotselinge hartstilstand;
    6. Congestief hartfalen (NYHA -classificatie ≥ 3):

    New York Heart Association functionele classificatieklasse patiënt symptomen I Geen beperking van fysieke activiteit. Gewone lichamelijke activiteit veroorzaakt geen onnodige vermoeidheid, hartkloppingen, dyspneu (kortademigheid).

    II Lichte beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, dyspneu (kortademigheid).

    III gemarkeerde beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of dyspneu.

    IV kan geen fysieke activiteit voortzetten zonder ongemak. Symptomen van hartfalen in rust. Als er fysieke activiteit wordt uitgevoerd, neemt het ongemak toe.

13. Deelnemer heeft een bekende aanvullende maligniteit die vordert of een actieve behandeling met de afgelopen 3 jaar vereist.

    OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, orgaanbeperkte prostaatkanker of carcinoom in situ, exclusief carcinoom in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

14. Deelnemer is een vrouw van het vruchtbare potentieel (WOCBP) die zwanger is of borstvoeding geeft.

    Opmerking: WOCBP mag alleen worden opgenomen na een negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest.

15. Deelnemer heeft een geschiedenis van ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) tot pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen (L-histidine, polysorbaat 80 of sucrose).