Pembrolizumab e pemetrexed para acordoma progressivo

Critérios de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender aos critérios listados abaixo.

1. O participante tem a capacidade de entender e a vontade de fornecer um formulário de consentimento informado e assinado.
2. O participante tem a disposição de cumprir todos os procedimentos de estudo e a disponibilidade durante a duração do estudo.
3. O participante possui um diagnóstico patológico de acordoma.
4. Evidências de doença progressiva nos últimos seis meses antes da entrada do estudo, de acordo com o RECIST v1.1.
5. O participante possui doença mensurável, de acordo com o RECIST v1.1.
6. O participante é do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade.
7. O participante possui um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0 a 1 na entrada do estudo:

Descrição do grau de status de desempenho do ECOG 0 Atividade normal. Totalmente ativo, capaz de continuar com todo o desempenho pré-doença sem restrição.

1. Sintomas, mas ambulatorial. Restrito em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatorial e capaz de realizar o trabalho de natureza leve ou sedentária (por exemplo, trabalho doméstico leve, trabalho de escritório).
2. Na cama <50% das vezes. Ambulatorial e capaz de todo o autocuidado, mas incapaz de realizar quaisquer atividades de trabalho. Até mais de 50% das horas de vigília.
3. Na cama> 50% do tempo. Capaz de apenas autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília.-
4. 100% acamado. Completamente desativado. Não pode continuar com nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

NOTA: Pode ser feita um subsídio especial para a inclusão de participantes com um ECOG PS de 2 se o status for devido ao impacto relacionado à doença da medula espinhal, em vez de outras comorbidades subjacentes.

8. O participante tem função de órgão adequada:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L Nota: Os critérios devem ser atendidos sem a dependência da eritropoietina e sem transfusão de glóbulos vermelhos (PRBC) embalados nas últimas 2 semanas.
4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN Nota: Pacientes com síndrome de Gilbert com uma bilirrubina total ≤ 2,0 ULN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.
5. ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN na presença de metástase hepática conhecida)

6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN 9. O participante tem a capacidade de interromper medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação longa), o dia de e por 2 dias após a administração de pemetrexed.

   10. O participante tem a capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com o cronograma do protocolo.

   11. O participante se recuperou de qualquer toxicidade anterior relacionada à terapia para a CTCAE Grau 1 ou para sua linha de base clínica na entrada do estudo.

   12. Critérios para a hepatite B conhecida e participante positivo: são necessários testes de triagem da hepatite B.

12.1 Participantes positivos da hepatite B • Os participantes positivos para HbsAg são elegíveis se receberam terapia antiviral do HBV por pelo menos 4 semanas e têm carga viral indetectável do HBV antes da intervenção do estudo.

• Os participantes devem permanecer na terapia antiviral ao longo da intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral do HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

12.2 Os participantes com histórico de infecção pelo HCV são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem.

• Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da intervenção do estudo 13. Participante do sexo masculino: concorda em usar contracepção altamente eficaz, conforme detalhado na seção 4.3.2 deste protocolo durante o período de tratamento e pelo menos 120 dias após a última dose de intervenção do estudo e abster -se de doar esperma durante esse período.

  14. Participante do sexo feminino: atende pelo menos uma das seguintes condições:

  um. Não é uma mulher de potencial de gravidez (WOCBP), conforme definido na Seção 4.3.2. Ou b. É um WOCBP que concorda em usar contracepção altamente eficaz, conforme detalhado na Seção 4.3.2 deste protocolo durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 120 dias após a última dose de intervenção do estudo.

Critérios de exclusão:

4.2 Critérios de exclusão dos participantes

Um indivíduo que atende a qualquer um dos seguintes critérios apropriados abaixo será excluído da participação neste estudo.

1. O participante tem tempo insuficiente desde a terapia anterior até a primeira dose de tratamento de estudo:

   1. Menos de 4 semanas para um agente de investigação ou dispositivo de investigação
   2. Menos de 3 semanas para a cirurgia importante
   3. Menos de 2 semanas para radioterapia
   4. Menos de 3 semanas para um agente citotóxico
   5. Menos de 2 semanas ou 5 meia-vida, o que for mais curto, para uma terapia direcionada (por exemplo, inibidor da tirosina quinase)
   6. Menos de 3 semanas ou 5 meia-vida, o que for mais curto, para uma terapia à base de anticorpos

2. O participante recebeu uma vacina ao vivo ou vacina com atenuação ao vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo.

   NOTA: Consulte a Seção 6.4 para obter informações sobre as vacinas COVID-19.

3. O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica de esteróides (na dosagem superior a 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de intervenção no estudo.

4. O participante possui doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).

   Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróide fisiológica para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.

5. O participante tem uma infecção bacteriana ativa que requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo, infecção por fungos ou infecção viral detectável.
6. O participante tem uma história conhecida de pneumonite não infecciosa ou atualmente possui pneumonite.
7. O participante tem uma história conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

8. O participante possui a hepatite B ativa concomitante (definida como HbsAg positiva e/ou detectável DNA HBV) ou vírus da hepatite C (definido como infecção por anti-HCV AB positivo e detectável RNA HCV).

   Nota: A triagem da hepatite C não é necessária, a menos que o participante tenha uma história conhecida de infecção pelo HCV.

9. O participante teve um transplante de tecido alogênico/órgão sólido.
10. O participante possui o terceiro fluido espacial que não pode ser controlado pela drenagem. NOTA: Para pacientes que desenvolvem ou apresentam efusões pleurais ou peritoneais clinicamente significativas (com base em sintomas ou exame clínico) antes ou durante o início da terapia pemetrexed, deve -se considerar a drenagem do derrame antes da dosagem. No entanto, se, na opinião do investigador, o derrame representa a progressão da doença, o paciente deve ser descontinuado da terapia do estudo.

11. O participante tem um distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber intervenção do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Diabetes não controlado;
    2. Doença renal que requer diálise;
    3. Transtorno pulmonar que requer oxigênio suplementar para manter a saturação> 95% e não se espera que a situação resolva dentro de 2 semanas;
    4. Dispnéia grave em repouso ou exigindo oxigenoterapia;
    5. Doença pulmonar intersticial;
    6. História da grande ressecção cirúrgica envolvendo o estômago ou o intestino delgado;
    7. Doença de Crohn preexistente;
    8. Colite ulcerativa;
    9. Vasculite não controlada e/ou doença com vasculite conhecida;
    10. Condição crônica preexistente, resultando em diarréia basal de grau 2 ou superior;
    11. Doença psiquiátrica, abuso de substâncias ou outra situação social que interferiria na cooperação com os requisitos do julgamento.

12. O participante tem uma história pessoal ou presença de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

    1. Síncope da etiologia cardiovascular;
    2. Arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, entre outros, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular);
    3. Infração do miocárdio dentro de 6 meses após a administração de produtos investigacionais;
    4. Angina instável;
    5. Parada cardíaca súbita;
    6. Insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA ≥ 3):

    CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL DE CLASSIFICAÇÃO DE NOVA YORK SINTOMES PACIENTES I Não há limitação de atividade física. A atividade física comum não causa fadiga indevida, palpitação, dispnéia (falta de ar).

    Ii ligeira limitação da atividade física. Confortável em repouso. A atividade física comum resulta em fadiga, palpitação, dispnéia (falta de ar).

    III Limitação acentuada da atividade física. Confortável em repouso. A atividade menos que o comum causa fadiga, palpitação ou dispnéia.

    IV Incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Sintomas de insuficiência cardíaca em repouso. Se alguma atividade física for realizada, o desconforto aumenta.

13. O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

    NOTA: Os participantes com carcinoma celular basal da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata confinado em órgãos ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que sofreram terapia potencialmente curativa não são excluídos.

14. O participante é uma mulher de potencial de gravidez (WOCBP) que está grávida ou enfermando.

    NOTA: O WOCBP deve ser incluído apenas após um teste negativo de urina altamente sensível ou gravidez sérica.

15. O participante tem um histórico de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) ao pembrolizumab e/ou qualquer um de seus excipientes (L-histidina, polissorbato 80 ou sacarose).