Pembrolizumab et pemetrexed pour un chordome progressif

Critères d'inclusion:

Afin d'être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre aux critères énumérés ci-dessous.

1. Le participant a la capacité de comprendre et la volonté de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Le participant a la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et à la disponibilité pendant la durée de l'étude.
3. Le participant a un diagnostic pathologique du chordome.
4. Preuve d'une maladie progressive au cours des six derniers mois avant l'entrée de l'étude, selon RECIST v1.1.
5. Le participant a une maladie mesurable, selon RECIST V1.1.
6. Le participant est un homme ou une femme, ≥ 18 ans.
7. Le participant a un statut de performance (ECOG) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à la saisie de l'étude:

ECOG Performance Status Grade Description 0 Activité normale. Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances de pré-maladie sans restriction.

1. Symptômes, mais ambulatoires. Restreint dans une activité physiquement pénible, mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire (par exemple, les travaux ménagers légers, les travaux de bureau).
2. Au lit <50% du temps. Ambulatoire et capable de tous les soins personnels, mais incapables de mener des activités de travail. En haut et environ plus de 50% des heures de veille.
3. Au lit> 50% du temps. Capable de seulement des soins personnels limités, confinés au lit ou à la chaise plus de 50% des heures de réveil.
4. 100% alité. Complètement désactivé. Ne peut poursuivre les soins personnels. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Remarque: une allocation spéciale peut être accordée à l'inclusion de participants avec un ECOG PS de 2 si le statut est dû à l'impact lié à la maladie de la moelle épinière plutôt qu'à d'autres comorbidités sous-jacentes.

8. Le participant a une fonction d'organe adéquate:

1. ANC ≥ 1,5 x 109 / L
2. Plaquettes ≥ 100 x 109 / L
3. L'hémoglobine ≥ 9 g / dL ou ≥ 5,6 mmol / L Remarque: Les critères doivent être remplis sans dépendance de l'érythropoïétine et sans transfusion de globules rouges (PRBC) emballés au cours des 2 dernières semaines.
4. La bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN Remarque: Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 ULN et la bilirubine directe dans les limites normales sont autorisées.
5. Alt et ast ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln en présence de métastases hépatiques connues)

6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x uln 9. Le participant a la capacité d'interrompre les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour de, et pendant 2 jours suivant l'administration de pemetrexed.

   10. Le participant a la capacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone selon le calendrier du protocole.

   11. Le participant s'est remis de toute toxicité antérieure liée à la thérapie pour CTCAE grade 1 ou à leur base clinique à l'entrée de l'étude.

   12. Critères pour les participants positifs de l'hépatite B et C connus: des tests de dépistage de l'hépatite B sont nécessaires.

12.1 Participants positifs de l'hépatite B

• Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après l'achèvement de l'intervention de l'étude.

12.2 Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable au dépistage.

• Les participants doivent avoir terminé la thérapie antivirale curative au moins 4 semaines avant l'intervention de l'étude 13. Participant masculin: accepte d'utiliser une contraception très efficace comme détaillé dans la section 4.3.2 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière intervention de dose d'étude et s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant cette période.

  14. Participant féminin: répond au moins une des conditions suivantes:

  un. Pas une femme en potentiel de procréation (WOCBP) telle que définie dans la section 4.3.2. Ou b. Est un WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception très efficace comme détaillé dans la section 4.3.2 de ce protocole pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude.

Critères d'exclusion:

4.2 Critères d'exclusion des participants

Une personne qui répond à l'un des critères appropriés suivants ci-dessous sera exclu de la participation à cette étude.

1. Le participant n'a pas suffisamment de temps de la thérapie antérieure à la première dose de traitement de l'étude:

   1. Moins de 4 semaines pour un agent d'enquête ou un dispositif d'enquête
   2. Moins de 3 semaines pour une chirurgie majeure
   3. Moins de 2 semaines pour la radiothérapie
   4. Moins de 3 semaines pour un agent cytotoxique
   5. Moins de 2 semaines ou 5 demi-vies, la plus courte, pour une thérapie ciblée (par ex. inhibiteur de la tyrosine kinase)
   6. Moins de 3 semaines ou 5 demi-vies, la plus courte, pour une thérapie à base d'anticorps

2. Le participant a reçu un vaccin en direct ou un vaccin atténué en direct dans les 30 jours avant la première intervention de dose d'étude.

   Remarque: veuillez vous référer à la section 6.4 pour plus d'informations sur les vaccins Covid-19.

3. Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique (dans un dosage supérieur à 10 mg par jour de la prednisone équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première intervention à l'étude.

4. Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents de modification de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

   Remarque: La thérapie de remplacement (par exemple, la thérapie de remplacement de la thyroxine, de l'insuline ou du corticostéroïde physiologique pour l'insuffisance surrénale ou de l'hypophyse, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.

5. Le participant a une infection bactérienne active nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment de l'initiation d'un traitement d'étude, d'une infection fongique ou d'une infection virale détectable.
6. Le participant a des antécédents connus de pneumonite non infectieuse ou a actuellement une pneumonite.
7. Le participant a une histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

8. Le participant a une hépatite B active simultanée (définie comme un ADN du VHB HBV positif et / ou détectable) ou un virus de l'hépatite C (défini comme une infection anti-HCV AB positive et détectable du VHC).

   Remarque: le dépistage de l'hépatite C n'est pas nécessaire à moins que le participant ait une histoire connue d'infection par le VHC.

9. Le participant a eu une greffe de tissu allogénique / organe solide.
10. Le participant a un troisième liquide spatial qui ne peut pas être contrôlé par drainage. Remarque: Pour les patients qui développent ou ont des épanchements pleuraux ou péritonéaux cliniquement importants de base (sur la base des symptômes ou des examens cliniques) avant ou lors de l'initiation d'une thérapie pemetrexed, une considération doit être accordée à la vidange de l'épanchement avant la dose. Cependant, si, de l'avis de l'investigateur, l'épanchement représente la progression de la maladie, le patient doit être interrompu du traitement de l'étude.

11. Le participant a un trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, altait la capacité de recevoir une intervention d'étude, y compris, mais sans s'y limiter:

    1. Diabète incontrôlé;
    2. Maladie rénale qui nécessite une dialyse;
    3. Le trouble pulmonaire nécessitant l'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation> 95% et la situation ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines;
    4. Dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie;
    5. Maladie pulmonaire interstitielle;
    6. Antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle;
    7. Préexistant la maladie de Crohn;
    8. Rectocolite hémorragique;
    9. Vascularite et / ou maladie non contrôlée avec une vascularite connue;
    10. Condition chronique préexistante résultant en une diarrhée de base de grade 2 ou plus;
    11. Maladie psychiatrique, toxicomanie ou autre situation sociale qui interférerait avec la coopération avec les exigences du procès.

12. Le participant a une histoire personnelle ou une présence de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes:

    1. Syncope de l'étiologie cardiovasculaire;
    2. Arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire);
    3. Infraction myocardique dans les 6 mois suivant l'administration de produits d'enquête;
    4. Poitrine instable;
    5. Arrêt cardiaque soudain;
    6. Insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ 3):

    Classe de classification fonctionnelle de l'association du cœur de New York Symptômes du patient Je ne limite pas l'activité physique. L'activité physique ordinaire ne provoque pas de fatigue indue, de palpitation, de dyspnée (essoufflement).

    II légère limitation de l'activité physique. Confortable au repos. L'activité physique ordinaire entraîne la fatigue, la palpitation, la dyspnée (essoufflement).

    III Limitation marquée de l'activité physique. Confortable au repos. Moins que l'activité ordinaire provoque une fatigue, une palpitation ou une dyspnée.

    IV incapable de poursuivre une activité physique sans inconfort. Symptômes de l'insuffisance cardiaque au repos. Si une activité physique est entreprise, l'inconfort augmente.

13. Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

    Remarque: Les participants atteints de carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer de la prostate confiné à organes ou le carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi une thérapie potentiellement curative ne sont pas exclus.

14. Le participant est une femme en potentiel de procréation (WOCBP) qui est enceinte ou qui allaitait.

    Remarque: le WOCBP ne doit être inclus qu'après un test d'urine ou de grossesse sérique hautement sensible négatif.

15. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et / ou à l'un de ses excipients (L-histidine, polysorbate 80 ou saccharose).