Пембролизумаб и Пеметрексед для прогрессирующей хордомы

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать критериям, перечисленным ниже.

1. Участник обладает способностью понимать и готовность предоставить подписанную и устаревшую форму информированного согласия.
2. Участник имеет готовность соблюдать все процедуры обучения и доступность в течение всего исследования.
3. Участник имеет патологический диагноз хордомы.
4. Свидетельство о прогрессирующем заболевании в течение последних шести месяцев до начала исследования, согласно RECIST V1.1.
5. Участник имеет измеримое заболевание, согласно RECIST V1.1.
6. Участник - мужчина или женщина, ≥ 18 лет.
7. Участник имеет состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) от 0 до 1 при входе в исследование:

Описание статуса ECOG. Описание 0 Нормальная активность. Полностью активный, способный продолжать предварительную производительность без ограничений.

1. Симптомы, но амбулаторные. Ограничен физически напряженной деятельностью, но амбулаторно и способен выполнять работу легкого или сидячего характера (например, работа по свету, офисная работа).
2. В постели <50% времени. Амбулаторный и способный на все, но не может выполнять какую-либо рабочую деятельность. И около 50% часов бодрствования.
3. В постели> 50% случаев. Способен только на ограниченную заботу о себе, ограниченную кроватью или стулом, более 50% часов бодрствования .-
4. 100% прикованная к постели. Полностью отключен. Не может продолжать уход за собой. Полностью ограничен кроватью или стулом.
5. Мертвый.

Примечание. Специальное пособие может быть сделано для включения участников с ECOG PS 2, если статус обусловлен связанными с болезнями спинного мозга, а не других основных сопутствующих заболеваний.

8. Участник имеет достаточную функцию органа:

1. ANC ≥ 1,5 х 109/л
2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л Примечание. Критерии должны соответствовать без зависимости от эритропоэтина и без переворота эритроцитов (PRBC) в течение последних 2 недель.
4. Общая билирубин ≤ 1,5 x uln Примечание: пациенты с синдромом Гилберта с общим билирубином ≤ 2,0 ULN и прямым билирубином в нормальных пределах разрешены.
5. ALT и AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN в присутствии известных печеночных метастазий)

6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x uln 9. Участник обладает способностью прерывать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и в течение 2 дней после введения PEMETREXED.

   10. Участник обладает способностью принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон в соответствии с графиком протоколов.

   11. Участник выздоровел от любой предыдущей токсичности, связанной с терапией, до 1 степени CTCAE или к их клинической базовой линии при проникновении в исследование.

   12. Критерии для известных гепатита B и C Положительный участник: требуются скрининговые тесты гепатита B.

12.1 Гепатит В положительные участники • Участники, которые являются положительными HBSAG, имеют право, если они получают антивирусную терапию HBV в течение не менее 4 недель и имеют не обнаруживаемую вирусную нагрузку HBV до исследования в области исследования.

• Участники должны оставаться на антивирусной терапии на протяжении всего учебного вмешательства и следовать местным руководящим принципам антивирусной терапии HBV после завершения вмешательства исследования.

12.2 Участники с историей инфекции ВГС имеют право, если вирусная нагрузка HCV не обнаруживается при скрининге.

• Участники должны были завершить лечебную антивирусную терапию по крайней мере за 4 недели до исследования 13. Участник мужского пола: соглашается использовать высокоэффективную контрацепцию, как подробно описано в разделе 4.3.2 этого протокола в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы учебного вмешательства и воздерживаться от пожертвования сперматозоидов в течение этого периода.

  14. Участник -женщины: встречается хотя бы одно из следующих условий:

  а Не женщина детородного потенциала (WOCBP), как определено в разделе 4.3.2. Или б. Является WOCBP, который соглашается использовать высокоэффективную контрацепцию, как подробно описано в разделе 4.3.2 этого протокола в течение периода лечения исследования и в течение не менее 120 дней после последней дозы учебного вмешательства.

Критерии исключения:

4.2 Критерии исключения участника

Человек, который соответствует любому из следующих соответствующих критериев ниже, будет исключен из участия в этом исследовании.

1. Участник не имеет недостаточного времени от предварительной терапии до первой дозы учебного лечения:

   1. Менее 4 недель для исследовательского агента или исследовательского устройства
   2. Менее 3 недель для крупной операции
   3. Менее 2 недель для лучевой терапии
   4. Менее 3 недель для цитотоксического агента
   5. Менее 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше, для целевой терапии (например, ингибитор тирозинкиназы)
   6. Менее 3 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше, для терапии на основе антител

2. Участник получил живую вакцину или живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного вмешательства.

   Примечание. Пожалуйста, обратитесь к разделу 6.4 для получения информации о вакцинах COVID-19.

3. Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную терапию стероидами (в дозировании, превышающем 10 мг в день эквивалента преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы изучаемого вмешательства.

4. Участник имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года (то есть с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты).

   Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза и т. Д.) Не считается формой системного лечения и допускается.

5. Участник имеет активную бактериальную инфекцию, требующую внутривенных [IV] антибиотиков во время начала лечения, грибковой инфекции или обнаруживаемой вирусной инфекции.
6. Участник имеет известную историю неинфекционного пневмонита или в настоящее время имеет пневмонит.
7. Участник имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

8. Участник имеет одновременную активную активную гепатит В (определяемый как HBSAG-положительный и/или обнаруживаемая ДНК HBV) или вирус гепатита С (определяемый как анти-HCV AB-положительный и обнаруживаемая инфекция HCV).

   Примечание. Скрининг гепатита С не требуется, если участник не имеет известной истории ВГС.

9. Участник имел аллогенную трансплантацию ткани/твердого органа.
10. Участник имеет третью космическую жидкость, которую нельзя контролировать дренаж. Примечание. Для пациентов, у которых развиваются или имеют базовые клинически значимые плевральные или брюшные выпоты (на основе симптомов или клинического обследования) до или во время начала терапии PemetRexed, следует рассмотреть вопрос о том, как дренирование выпота до дозирования. Однако, если, по мнению исследователя, выпот представляет прогрессирование заболевания, пациент должен быть прекращен из -за учебной терапии.

11. Участник имеет тяжелое или неконтролируемое медицинское расстройство, которое, по мнению следователя, нарушает способность получать учебное вмешательство, включая, но не ограничиваясь:

    1. Неконтролируемый диабет;
    2. Болезнь почек, которая требует диализа;
    3. Легочное расстройство, требующее дополнительного кислорода, для поддержания насыщения> 95%, и ситуация не будет разрешена в течение 2 недель;
    4. Тяжелая одышка в состоянии покоя или требует кислородной терапии;
    5. Промежуточная болезнь легких;
    6. История крупной хирургической резекции с участием желудка или тонкой кишки;
    7. Ранее существовавшая болезнь Крона;
    8. Язвенный колит;
    9. Неконтролируемый васкулит и/или заболевание с известным васкулитом;
    10. Ранее хроническое состояние, приводящее к исходному уровню 2 степени 2 или выше диареи;
    11. Психиатрические заболевания, токсикомания или другая социальная ситуация, которая мешает сотрудничеству с требованиями испытания.

12. Участник имеет личную историю или присутствие любого из следующих сердечно -сосудистых условий:

    1. Синкоп сердечно -сосудистой этиологии;
    2. Желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков);
    3. Нарушение миокарда в течение 6 месяцев после анализа исследований;
    4. Нестабильная стенокардия;
    5. Внезапная остановка сердца;
    6. Застойная сердечная недостаточность (классификация NYHA ≥ 3):

    Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация Функциональная классификация класс пациентов Симптомы I без ограничения физической активности. Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной усталости, пальпитации, одышки (одышка).

    II небольшое ограничение физической активности. Удобно в покое. Обычная физическая активность приводит к усталости, пальпитация, одышка (одышка).

    III отмечено ограничением физической активности. Удобно в покое. Меньше, чем обычная деятельность вызывает усталость, пальпитация или одышка.

    IV не может выполнять какую -либо физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности в покое. Если какая -либо физическая активность проводится, дискомфорт увеличивается.

13. Участник имеет известную дополнительную злокачественную опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения за последние 3 года.

    Примечание. Участники с базальной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи, раком простаты, ограниченного органом, или карциномой in situ, исключая карциному in situ мочевого пузыря, которые подвергаются потенциально лечебной терапии, не исключаются.

14. Участник - женщина с детородным потенциалом (WOCBP), которая беременна или уходит в уход.

    ПРИМЕЧАНИЕ. WOCBP должен быть включен только после отрицательного высокочувствительного теста мочи или сыворотки беременности.

15. Участник обладает в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (≥ 3-го уровня) к пембролизумабу и/или любым его наполнениям (L-гистидин, полисорбат 80 или сахароза).