Pembrolizumab a pemetrexed pro progresivní chordom

Kritéria pro zařazení:

Aby byl jednotlivec způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat níže uvedená kritéria.

1. Účastník má schopnost porozumět a ochotu poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
2. Účastník má ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
3. Účastník má patologickou diagnózu chordomu.
4. Důkaz progresivního onemocnění za posledních šest měsíců před vstupem do studie, podle RECIST v1.1.
5. Účastník má měřitelné onemocnění, podle RECIST V1.1.
6. Účastníkem je muž nebo žena, ≥ 18 let.
7. Účastník má při vstupu do studie výkonnostní status výkonu (ECOG) ve východní kooperativní onkologické skupině (PS) 0 až 1:

ECOG Performance Stav Stupeň Popis 0 Normální aktivita. Plně aktivní, schopný pokračovat ve všech předběžných výkonech bez omezení.

1. Příznaky, ale ambulantní. Omezeno v fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopné vykonávat práci světla nebo sedavé povahy (např. Lehká práce v domácnosti, kancelářské práce).
2. V posteli <50% času. Ambulantní a schopné veškeré péče o sebe, ale neschopné vykonávat žádné pracovní činnosti. Nahoru a asi 50% hodin probuzení.
3. V posteli> 50% času. Schopné pouze omezené péče o sebe, omezené na postel nebo židli více než 50% probuzení hodin .-
4. 100% na lůžko. Zcela deaktivované. Nemůže pokračovat v péči o sebe. Úplně omezený na postel nebo židli.
5. Mrtvý.

Poznámka: může být učiněna zvláštní příspěvek pro zahrnutí účastníků s ECOG PS 2, pokud je status způsoben zasažením míchy související s onemocněním spíše než jinými základními komorbidity.

8. Účastník má dostatečnou funkci orgánů:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
2. Destičky ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l Poznámka: Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez zabalené transfúze červených krvinek (PRBC) během posledních 2 týdnů.
4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN Poznámka: jsou povoleny pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 ULN a přímým bilirubinem v normálních limitech.
5. Alt a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Uln v přítomnosti známé jaterní metastázy)

6. Kreatinin v séru ≤ 1,5 x ULN 9. Účastník má schopnost přerušit nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) 2 dny před (5 dní pro dlouhodobě působící NSAID), den a po dobu 2 dnů po podání pemetrexed.

   10. Účastník má schopnost brát kyselinu listovou, vitamin B12 a dexamethason podle plánu protokolu.

   11. Účastník se zotavil z jakékoli předchozí toxicity související s terapií na CTCAE stupeň 1 nebo na jejich klinickou základní linii při vstupu do studie.

   12. Kritéria pro známou hepatitidu B a C pozitivní účastník: jsou nutné screeningové testy hepatitidy B.

12.1 Účastníci pozitivních na hepatitidu B • Účastníci, kteří jsou HBSAG pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostali antivirovou terapii HBV po dobu nejméně 4 týdnů a před studiem mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.

• Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii během studijní intervence a dodržovat místní pokyny pro antivirovou terapii HBV po dokončení studijní intervence.

12.2 Účastníci s historií infekce HCV jsou způsobilí, pokud je virová zátěž HCV při screeningu nedetekovatelná.

• Účastníci musí mít dokončenou léčebnou antivirovou terapii nejméně 4 týdny před studiem intervence 13. Účastník muže: Souhlasí s použitím vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v oddíle 4.3.2 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu a během tohoto období se zdrží darování spermií.

  14. Účastnice žen: Splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

  A. Nejedná se o ženu porodu (WOCBP), jak je definována v oddíle 4.3.2. Nebo b. Je WOCBP, který souhlasí s použitím vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně popsáno v části 4.3.2 tohoto protokolu během období léčby studie a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.

Kritéria pro vyloučení:

4.2 Kritéria pro vyloučení účastníka

Jednotlivec, který splňuje některá z následujících příslušných kritérií níže, bude vyloučen z účasti v této studii.

1. Účastník nemá dostatečný čas od předchozí terapie po první studijní léčbu:

   1. Méně než 4 týdny pro vyšetřovacího agenta nebo vyšetřovacího zařízení
   2. Méně než 3 týdny pro velkou operaci
   3. Méně než 2 týdny pro radiační terapii
   4. Méně než 3 týdny pro cytotoxické činidlo
   5. Méně než 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pro cílenou terapii (např. inhibitor tyrosin kinázy)
   6. Méně než 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, pro terapii založenou na protilátkách

2. Účastník obdržel živou vakcínu nebo vakcínu s živou atenuatou do 30 dnů před první dávkou studijní intervence.

   Poznámka: Informace o vakcínách COVID-19 naleznete v části 6.4.

3. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou terapii steroidních terapií (při dávkování přesahující 10 mg denně prednisonu ekvivalentu) nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního zásahu.

4. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. S použitím činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků).

   POZNÁMKA: Substituční terapie (např. Thyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofýzu atd.) Není považována za formu systémové léčby a je povolena.

5. Účastník má aktivní bakteriální infekci vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studie, plísňové infekce nebo detekovatelné virové infekce.
6. Účastník má známou anamnézu neinfekční pneumonitidy nebo v současné době má pneumonitidu.
7. Účastník má známou historii infekce viru lidské imunodeficience (HIV).

8. Účastník má souběžnou aktivní hepatitidu B (definovaná jako pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA HBSAG) nebo virus hepatitidy C (definované jako anti-HCV AB pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

   Poznámka: Screening hepatitidy C není nutný, pokud účastník nemá známou historii infekce HCV.

9. Účastník měl transplantaci alogenní tkáně/pevných orgánů.
10. Účastník má tekutinu třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží. Poznámka: U pacientů, kteří se vyvíjejí nebo mají základní klinicky významné pleurální nebo peritoneální výpotce (na základě symptomů nebo klinického vyšetření) před nebo během zahájení pemetrexed terapie, by se mělo zvážit k vypouštění výtoku před dávkováním. Pokud však podle názoru vyšetřovatele představuje výpotek progresi onemocnění, měl by být pacient přerušen ze studijní terapie.

11. Účastník má závažnou nebo nekontrolovanou lékařskou poruchu, která by podle názoru vyšetřovatele narušila schopnost přijímat studijní zásah, včetně, ale nejen:

    1. Nekontrolovaný diabetes;
    2. Onemocnění ledvin, které vyžaduje dialýzu;
    3. Plicní porucha vyžadující doplňkový kyslík k udržení nasycení> 95% a neočekává se, že situace bude vyřešit do 2 týdnů;
    4. Těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii;
    5. Intersticiální plicní onemocnění;
    6. Historie hlavní chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenký střevo;
    7. Předchozí Crohnova nemoc;
    8. Ulcerativní kolitida;
    9. Nekontrolovaná vaskulitida a/nebo onemocnění se známou vaskulitidou;
    10. Předchozí chronický stav, který má za následek výchozí hodnotu 2. nebo vyšší průjem;
    11. Psychiatrická nemoc, zneužívání návykových látek nebo jiná sociální situace, která by zasahovala do spolupráce s požadavky soudního řízení.

12. Účastník má osobní historii nebo přítomnost kterékoli z následujících kardiovaskulárních podmínek:

    1. Synkopa kardiovaskulární etiologie;
    2. Komorová arytmie patologického původu (včetně, ale nejen, komorová tachykardie a komorová fibrilace);
    3. Infrakce myokardu do 6 měsíců od vyšetřovací správy produktů;
    4. Nestabilní angina;
    5. Náhlé srdeční zástavu;
    6. Kongestivní srdeční selhání (klasifikace NYHA ≥ 3):

    New York Heart Association Funkční klasifikace třídy pacientů Symptomy I bez omezení fyzické aktivity. Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou únavu, palpitaci, dušnost (dušnost).

    II Mírné omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu. Běžná fyzická aktivita má za následek únavu, palpitaci, dušnost (dušnost).

    III označené omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, palpitaci nebo dušnost.

    IV nemůžu pokračovat v žádné fyzické aktivitě bez nepohodlí. Příznaky srdečního selhání v klidu. Pokud je provedena nějaká fyzická aktivita, zvyšuje se nepohodlí.

13. Účastník má známou další malignitu, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu za poslední 3 roky.

    Poznámka: Účastníci s bazálním buňkami karcinomu kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, rakovinou prostaty omezenými orgány nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu močového měchýře, který podstoupil potenciálně léčebnou terapii.

14. Účastníkem je žena s plodným potenciálem (WOCBP), která je těhotná nebo ošetřovatelská.

    Poznámka: WOCBP by měl být zahrnut pouze po negativním vysoce citlivém moči nebo těhotenském testu v séru.

15. Účastník má anamnézu závažné přecitlivělosti (≥ stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo některý z jeho pomocných látek (L-historidin, polysorbát 80 nebo sacharóza).