Pembrolizumab og pemetrexed for progressiv chordoma

Inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle kriteriene som er oppført nedenfor.

1. Deltakeren har muligheten til å forstå og viljen til å gi et signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Deltakeren har viljen til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiens varighet.
3. Deltakeren har en patologisk diagnose av chordoma.
4. Bevis for progressiv sykdom i løpet av det siste halvåret før studieinngang, ifølge RECIST v1.1.
5. Deltakeren har målbar sykdom, ifølge RECIST v1.1.
6. Deltakeren er mann eller kvinne, ≥ 18 år.
7. Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) fra 0 til 1 ved studieoppføringen:

ECOG -ytelsesstatus Karakter Beskrivelse 0 Normal aktivitet. Fullt aktiv, i stand til å videreføre all ytelse før sykdom uten begrensning.

1. Symptomer, men ambulerende. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende karakter (f.eks. Lett husarbeid, kontorarbeid).
2. I sengen <50% av tiden. Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og omtrent mer enn 50% av våkne timer.
3. I sengen> 50% av tiden. I stand til bare begrenset egenomsorg, begrenset til seng eller stol mer enn 50% av våkne timer.
4. 100% sengeliggende. Helt deaktivert. Kan ikke fortsette noen egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Merk: Spesiell godtgjørelse kan tas for inkludering av deltakere med en ECOG PS på 2 hvis status skyldes sykdomsrelatert impingering av ryggmargen i stedet for andre underliggende komorbiditeter.

8. Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
2. Blodplater ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/l Merk: Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakket røde blodcelle (PRBC) transfusjon de siste 2 ukene.
4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN MERKNAD: Pasienter med Gilberts syndrom med et totalt bilirubin ≤ 2,0 ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt.
5. ALT og AST ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln i nærvær av kjent levermetastase)

6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN 9. Deltakeren har muligheten til å avbryte ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs) 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og i 2 dager etter administrering av pemetrexed.

   10. Deltakeren har muligheten til å ta folsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollplanen.

   11. Deltakeren har kommet seg etter tidligere terapirelatert toksisitet til CTCAE Grade 1 eller til deres kliniske baseline ved studieinngang.

   12. Kriterier for kjente hepatitt B og C Positiv deltaker: Hepatitt B -screeningstester er påkrevd.

12.1 Hepatitt B Positive deltakere • Deltakere som er HBSAG -positive er kvalifiserte hvis de har mottatt HBV -antiviral terapi i minst 4 uker og har ikke påvisbar HBV -viral belastning før studieintervensjon.

• Deltakerne bør forbli på antiviral terapi gjennom studieinngrep og følge lokale retningslinjer for HBV anti-viral terapi etter fullføring av studieintervensjon.

12.2 Deltakere med historie med HCV -infeksjon er kvalifisert hvis HCV -viral belastning ikke kan påvises ved screening.

• Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før studieintervensjon 13. Mannlig deltaker: samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon som beskrevet i avsnitt 4.3.2 i denne protokollen i behandlingsperioden og i minst 120 dager etter den siste dosen av studieinngrep og avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden.

  14. Kvinnelig deltaker: Oppfyller minst en av følgende forhold:

  en. Ikke en kvinne med fertilpotensial (WOCBP) som definert i avsnitt 4.3.2. Eller b. Er en WOCBP som samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon som beskrevet i avsnitt 4.3.2 i denne protokollen i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter den siste dosen av studieinngrep.

Eksklusjonskriterier:

4.2 Kriterier for eksklusjon av deltakere

En person som oppfyller noen av følgende passende kriterier nedenfor, vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.

1. Deltakeren har utilstrekkelig tid fra tidligere terapi til den første dosen av studiebehandling:

   1. Mindre enn 4 uker for et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesenhet
   2. Mindre enn 3 uker for større operasjoner
   3. Mindre enn 2 uker for strålebehandling
   4. Mindre enn 3 uker for et cytotoksisk middel
   5. Mindre enn 2 uker eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere, for en målrettet terapi (f.eks. tyrosinkinaseinhibitor)
   6. Mindre enn 3 uker eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere, for en antistoffbasert terapi

2. Deltakeren har fått en levende vaksine eller live-dempet vaksine innen 30 dager før den første dosen av studieinngrep.

   Merk: Se avsnitt 6.4 for informasjon om COVID-19-vaksiner.

3. Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjonen.

4. Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner).

   Merk: Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

5. Deltakeren har en aktiv bakteriell infeksjon som krever intravenøs [IV] antibiotika ved initiering av studiebehandling, soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon.
6. Deltakeren har en kjent historie med ikke-smittsom pneumonitt eller har for tiden pneumonitt.
7. Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.

8. Deltakeren har samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBSAg-positiv og/eller påvisbar HBV DNA) eller hepatitt C-virus (definert som anti-HCV AB-positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon.

   Merk: Hepatitt C -screening er ikke nødvendig med mindre deltakeren har en kjent historie med HCV -infeksjon.

9. Deltakeren har hatt en allogent vev/fast organtransplantasjon.
10. Deltakeren har tredje plassvæske som ikke kan kontrolleres ved drenering. MERKNAD: For pasienter som utvikler eller har baseline klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusjoner (på grunnlag av symptomer eller klinisk undersøkelse) før eller under igangsetting av pemetrexed terapi, bør det tas hensyn til å tømme effusjonen før dosering. Imidlertid, hvis ikke etterforskerens mening representerer progresjon av sykdom, bør pasienten avslås fra studieterapi.

11. Deltakeren har en alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil svekke evnen til å motta studieinngrep, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Ukontrollert diabetes;
    2. Nyresykdom som krever dialyse;
    3. Lungesykdom som krever tilleggsoksygen for å holde metning> 95%, og situasjonen forventes ikke å løse innen 2 uker;
    4. Alvorlig dyspné i ro eller krever oksygenbehandling;
    5. Interstitiell lungesykdom;
    6. Historien om større kirurgisk reseksjon som involverer magen eller tynntarmen;
    7. Eksisterende Crohns sykdom;
    8. Ulcerøs kolitt;
    9. Ukontrollert vaskulitt og/eller sykdom med kjent vaskulitt;
    10. Preexisting kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré;
    11. Psykiatrisk sykdom, rusmisbruk eller annen sosial situasjon som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

12. Deltakeren har en personlig historie eller tilstedeværelse av noen av følgende kardiovaskulære forhold:

    1. Synkope av kardiovaskulær etiologi;
    2. Ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering);
    3. Myokardiell overtredelse innen 6 måneder etter undersøkelsesproduktadministrasjon;
    4. Ustabil angina;
    5. Plutselig hjertestans;
    6. Kongestiv hjertesvikt (NYHA -klassifisering ≥ 3):

    New York Heart Association Funksjonell klassifiseringsklasse Pasientsymptomer I Ingen begrensning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig utmattelse, palpitasjon, dyspné (kortpustethet).

    Ii liten begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i ro. Vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, palpitasjon, dyspné (kortpustethet).

    III markert begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i ro. Mindre enn vanlig aktivitet forårsaker utmattelse, palpitasjon eller dyspné.

    Iv Kan ikke videreføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt i ro. Hvis noen fysisk aktivitet utføres, øker ubehaget.

13. Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling med de siste 3 årene.

    MERKNAD: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, orgelbegrenset prostatakreft eller karsinom in situ, unntatt karsinom in situ av blæren, som har gjennomgått potensielt helbredende terapi er ikke ekskludert.

14. Deltaker er en kvinne med fertilpotensial (WOCBP) som er gravid eller sykepleie.

    Merk: WOCBP skal bare inkluderes etter en negativ svangerskapstest i urin eller serum eller serum.

15. Deltakeren har en historie med alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) til pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer (L-histidin, polysorbat 80 eller sukrose).