Pembrolizumab und Pemetrex für progressives Chordom

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilzunehmen, muss eine Person die unten aufgeführten Kriterien erfüllen.

1. Der Teilnehmer hat die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein unterschriebenes und datiertes Formular zur Einverständniserklärung bereitzustellen.
2. Der Teilnehmer hat die Bereitschaft, alle Studienverfahren und die Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten.
3. Der Teilnehmer hat eine pathologische Diagnose eines Chordoms.
4. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung in den letzten sechs Monaten vor dem Studieneintritt laut Recist V1.1.
5. Der Teilnehmer hat gemäß Recist V1.1 messbare Erkrankungen.
6. Die Teilnehmerin ist männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
7. Der Teilnehmer verfügt über einen Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) (PS) von 0 bis 1 beim Studieneintrag:

ECOG -Leistungsstatusqualität Beschreibung 0 Normale Aktivität. Vollständig aktiv, in der Lage, alle Vorschriften ohne Einschränkung vorzunehmen.

1. Symptome, aber ambulant. Eingeschränkt in körperlich anstrengender Aktivität, aber ambulant und in der Lage, eine leichte oder sitzende Natur (z. B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit) auszuführen.
2. Im Bett <50% der Zeit. Ambulant und in der Lage aller Selbstpflege, aber keine Arbeitsaktivitäten durchführen. Auf und etwa 50% der Wachstunden.
3. Im Bett> 50% der Zeit. In der Lage, nur begrenzte Selbstversorgung zu beschränken, mehr als 50% der Wachstunden auf Bett oder Stuhl beschränkt.
4. 100% bettlägerig. Vollständig deaktiviert. Kann keine Selbstpflege weitermachen. Total auf das Bett oder Stuhl beschränkt.
5. Tot.

Hinweis: Es kann eine besondere Zulage für die Einbeziehung von Teilnehmern mit einem ECOG PS von 2 erfolgen, wenn der Status eher auf eine krankheitsbedingte Aufprall des Rückenmarks als auf andere zugrunde liegende Komorbiditäten zurückzuführen ist.

8. Teilnehmer hat eine angemessene Organfunktion:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
2. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l Hinweis: Die Kriterien müssen innerhalb der letzten 2 Wochen ohne Erythropoietin -Abhängigkeit und ohne gepackte rote Blutkörperchen (PRBC) -Transfusion erfüllt werden.
4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln HINWEIS: Patienten mit Gilbert -Syndrom mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2,0 uln und direktem Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen sind zulässig.
5. ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Uln in Gegenwart bekannter hepatischer Metastasierung)

6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln 9. Der Teilnehmer kann 2 Tage vor (5 Tage für lang wirkende NSAIDs), den Tag von und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed, nicht steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) unterbrechen.

   10. Der Teilnehmer hat die Fähigkeit, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß dem Protokollplan einzunehmen.

   11. Der Teilnehmer hat sich von einer früheren therapiebedingten Toxizität bis zu CTCAE-Grad 1 oder zu ihrer klinischen Basislinie beim Studieneintritt erholt.

   12. Kriterien für bekannte Hepatitis B- und C -positive Teilnehmer: Hepatitis B -Screening -Tests sind erforderlich.

12.1 Hepatitis B Positive Teilnehmer • Teilnehmer, die HBSAG -positiv sind, können seit mindestens 4 Wochen eine antivirale HBV -Therapie erhalten und vor der Studienintervention eine nicht nachweisbare HBV -Viruslast aufweisen.

• Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention in antiviraler Therapie bleiben und lokale Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

12.2 Teilnehmer mit HCV -Infektion sind berechtigt, wenn die HCV -Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

• Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Studienintervention 13 eine heilende antivirale Therapie abgeschlossen haben. Der männliche Teilnehmer: Vereinbart, dass in Abschnitt 4.3.2 dieses Protokolls während des Behandlungszeitraums und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis Studienintervention eine hochwirksame Empfängnisverhütung verwendet wird und die Spermien während dieses Zeitraums nicht spenden.

  14. Weibliche Teilnehmerin: Treffen mindestens eine der folgenden Bedingungen:

  A. Keine Frau mit gebärfähigen Potential (WOCBP) gemäß Abschnitt 4.3.2. Oder b. Ist ein WOCBP, das sich bereit erklärt, eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden, wie in Abschnitt 4.3.2 dieses Protokolls während des Studienbehandlungsperiode und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention beschrieben.

Ausschlusskriterien:

4.2 Ausschlusskriterien der Teilnehmer

Eine Person, die nachstehend die folgenden geeigneten Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

1. Der Teilnehmer hat eine unzureichende Zeit von der früheren Therapie bis zur ersten Dosis der Studienbehandlung:

   1. Weniger als 4 Wochen für einen Untersuchungsagenten oder ein Untersuchungsgerät
   2. Weniger als 3 Wochen für eine große Operation
   3. Weniger als 2 Wochen für die Strahlentherapie
   4. Weniger als 3 Wochen für ein zytotoxisches Mittel
   5. Weniger als 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was auch immer kürzer ist, für eine gezielte Therapie (z. Tyrosinkinase -Inhibitor)
   6. Weniger als 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was auch immer kürzer ist, für eine Therapie auf Antikörperbasis

2. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen lebenden Impfstoff oder einen lebenden Impfstoff erhalten.

   Hinweis: Weitere Informationen zu Covid-19-Impfstoffen finden Sie in Abschnitt 6.4.

3. Die Teilnehmer diagnostiziert immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine chronische systemische Steroid -Therapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie.

4. Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hat (d. H. Unter Verwendung von Krankheiten modifizierenden Wirkstoffen, Kortikosteroiden oder immunsuppressive Medikamente).

   Hinweis: Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als systemische Behandlung angesehen und ist zulässig.

5. Der Teilnehmer hat eine aktive bakterielle Infektion, die zum Zeitpunkt der Studienbehandlung, der Pilzinfektion oder der nachweisbaren Virusinfektion intravenöse [IV] -Tibiotika erfordert.
6. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte nicht-infektiöser Pneumonitis oder derzeit eine Pneumonitis.
7. Der Teilnehmer hat eine bekannte Geschichte der HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).

8. Der Teilnehmer verfügt über eine gleichzeitige aktive Hepatitis B (definiert als HBSAG-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) oder Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-AB-positive und nachweisbare HCV-RNA-Infektion).

   Hinweis: Das Hepatitis -C -Screening ist nicht erforderlich, es sei denn, der Teilnehmer hat eine bekannte HCV -Infektion.

9. Die Teilnehmer hat eine allogene Gewebe-/Festkörpertransplantation durchgeführt.
10. Der Teilnehmer hat die dritte Raumflüssigkeit, die nicht durch Entwässerung gesteuert werden kann. Hinweis: Bei Patienten, die vor oder während der Einleitung einer Pemetrex -Therapie klinisch signifikante Pleur- oder Peritonealerschwingungen (aufgrund von Symptomen oder klinischen Untersuchungen) entwickeln oder auf der Grundlage von Symptomen oder klinischen Untersuchungen aufweisen, sollte die Entwässerung des Ergusss vor der Dosierung berücksichtigt werden. Wenn der Erguss nach Ansicht des Forschers jedoch das Fortschreiten der Krankheit darstellt, sollte der Patient von der Studientherapie abgebrochen werden.

11. Der Teilnehmer hat eine schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Studienintervention zu erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Unkontrollierter Diabetes;
    2. Nierenerkrankung, die eine Dialyse erfordert;
    3. Lungenerkrankung, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert, um die Sättigung von> 95% zu halten, und die Situation wird voraussichtlich innerhalb von 2 Wochen nicht gelöst.
    4. Schwere Dyspnoe in Ruhe oder eine Sauerstofftherapie;
    5. Interstitielle Lungenerkrankung;
    6. Anamnese der schwerwiegenden chirurgischen Resektion mit Magen oder Dünndarm;
    7. Bereits bestehende Morbus Crohn;
    8. Colitis ulcerosa;
    9. Unkontrollierte Vaskulitis und/oder Krankheit mit bekannter Vaskulitis;
    10. Bereits vorhandener chronischer Zustand, der zu einem Basisgrad 2 oder einem höheren Durchfall führt;
    11. Psychiatrische Krankheiten, Drogenmissbrauch oder andere soziale Situationen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden.

12. Der Teilnehmer hat eine persönliche Vorgeschichte oder Anwesenheit der folgenden kardiovaskulären Bedingungen:

    1. Synkope der kardiovaskulären Ätiologie;
    2. Ventrikuläre Arrhythmie pathologischer Herkunft (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und ventrikuläre Fibrillation);
    3. Myokardverstärkung innerhalb von 6 Monaten nach der Verwaltung von Untersuchungsprodukten;
    4. Instabile Angina;
    5. Plötzlicher Herzstillstand;
    6. Herzinsuffizienz (NYHA -Klassifizierung ≥ 3):

    New York Heart Association Funktionelle Klassifizierungsklasse Patienten Symptome I Keine Einschränkung der körperlichen Aktivität. Gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht keine unangemessene Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe (Atemnot).

    II geringfügige Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem in Ruhe. Die gewöhnliche körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe (Atemnot).

    III markierte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem in Ruhe. Weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen oder Dyspnoe.

    Ich kann keine körperliche Aktivität ohne Beschwerden fortsetzen. Symptome einer Herzinsuffizienz in Ruhe. Wenn körperliche Aktivität unternommen wird, nimmt das Beschwerden zu.

13. Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die Fortschritte macht oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung benötigt.

    HINWEIS: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, organbeschränke Prostatakrebs oder Karzinom in situ, ausgenommen das Karzinom in situ der Blase, die eine potenziell kurative Therapie unterzogen wurden.

14. Die Teilnehmerin ist eine Frau mit gebärfähigen Potenzial (WOCBP), die schwanger oder stillt.

    HINWEIS: WOCBP sollte erst nach einem negativen hochempfindlichen Urin- oder Serumschwangerschaftstest aufgenommen werden.

15. Der Teilnehmer verfügt über eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe (L-Histidin, Polysorbat 80 oder Saccharose).