Pembrolizumab e pemetrexed per corde progressivo

Criteri di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare i criteri elencati di seguito.

1. Il partecipante ha la capacità di comprendere e la volontà di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Il partecipante ha la volontà di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio.
3. Il partecipante ha una diagnosi patologica di cordoma.
4. Prove di malattie progressive negli ultimi sei mesi prima dell'ingresso dello studio, secondo Recist V1.1.
5. Il partecipante ha una malattia misurabile, secondo RECIST V1.1.
6. Il partecipante è maschio o femmina, ≥ 18 anni.
7. Il partecipante ha uno stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) da 0 a 1 alla voce dello studio:

ECOG Performance Status Grade Descrizione 0 Attività normale. Completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni di pre-discesa senza restrizioni.

1. Sintomi, ma ambulatoriale. Limitato in attività fisicamente faticosa, ma ambulatoriale e in grado di svolgere un lavoro di natura leggera o sedentaria (ad esempio, lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio).
2. A letto <50% delle volte. Ambulatorio e capace di tutta la cura di sé, ma incapace di svolgere attività lavorative. Già oltre il 50% delle ore di veglia.
3. A letto> 50% delle volte. Capace di auto-cura limitata, limitata a letto o sedia più del 50% delle ore di veglia.
4. 100% Bedridden. Completamente disabile. Non può portare avanti alcuna cura di sé. Totalmente confinato a letto o sedia.
5. Morto.

NOTA: può essere previsto l'indennità speciale per l'inclusione dei partecipanti con un ECOG di 2 se lo stato è dovuto all'impingement correlato alla malattia del midollo spinale piuttosto che ad altre comorbidità sottostanti.

8. Il partecipante ha una funzione di organi adeguate:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
2. Piastrine ≥ 100 x 109/l
3. Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L Nota: i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi (PRBC) confezionati nelle ultime 2 settimane.
4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN Nota: sono consentiti i pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤ 2,0 ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali.
5. ALT e AST ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln in presenza di metastasi epatiche note)

6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN 9. Il partecipante ha la capacità di interrompere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) 2 giorni prima (5 giorni per i FANS ad azione lunga), il giorno di e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrex.

   10. Il partecipante ha la capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo il programma del protocollo.

   11. Il partecipante si è ripreso da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia con CTCAE di grado 1 o al loro basale clinica all'ingresso dello studio.

   12. Criteri per l'epatite B e C Partecipante positivo: sono necessari test di screening dell'epatite B.

12.1 Epatite B Partecipanti positivi • I partecipanti che sono HBSAG positivi sono ammissibili se hanno ricevuto la terapia antivirale HBV per almeno 4 settimane e hanno un carico virale HBV non rilevabile prima dell'intervento dello studio.

• I partecipanti dovrebbero rimanere in terapia antivirale durante l'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia anti-virale HBV dopo il completamento dell'intervento di studio.

12.2 I partecipanti con storia di infezione da HCV sono ammissibili se la carica virale HCV non è rilevabile allo screening.

• I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dell'intervento di studio 13. Partecipante maschile: accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace, come dettagliato nella sezione 4.3.2 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di intervento di studio e astenersi dalla donazione di spermatozoi durante questo periodo.

  14. Femmina Partecipante: incontra almeno una delle seguenti condizioni:

  UN. Non una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP) come definita nella Sezione 4.3.2. O b. È un WOCBP che accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace, come dettagliato nella sezione 4.3.2 di questo protocollo durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di intervento di studio.

Criteri di esclusione:

4.2 Criteri di esclusione dei partecipanti

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri appropriati di seguito sarà escluso dalla partecipazione a questo studio.

1. Il partecipante non ha tempo sufficiente dalla terapia precedente alla prima dose di trattamento dello studio:

   1. Meno di 4 settimane per un agente investigativo o un dispositivo investigativo
   2. Meno di 3 settimane per la chirurgia importante
   3. Meno di 2 settimane per la radioterapia
   4. Meno di 3 settimane per un agente citotossico
   5. Meno di 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, per una terapia mirata (ad es. inibitore della tirosina chinasi)
   6. Meno di 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, per una terapia a base di anticorpi

2. Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino livellato dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose di intervento di studio.

   Nota: consultare la Sezione 6.4 per informazioni sui vaccini Covid-19.

3. Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia cronica di steroidi sistemici (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di intervento di studio.

4. Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi).

   Nota: la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologiche per insufficienza surrenale o ipofisaria, ecc.) Non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.

5. Il partecipante ha un'infezione batterica attiva che richiede antibiotici endovenosi [IV] al momento dell'inizio del trattamento dello studio, dell'infezione fungina o dell'infezione virale rilevabile.
6. Il partecipante ha una storia nota di polmonite non infettiva o attualmente ha polmonite.
7. Il partecipante ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

8. Il partecipante ha epatite B concorrente (definita come DNA HBV positivo e/o rilevabile) o virus dell'epatite C (definito come infezione da HCV RNA AB positiva e rilevabile anti-HCV.

   Nota: lo screening dell'epatite C non è richiesto a meno che il partecipante non abbia una storia nota di infezione da HCV.

9. Il partecipante ha avuto un trapianto di tessuto alogenico/organo solido.
10. Il partecipante ha un terzo fluido spaziale che non può essere controllato dal drenaggio. Nota: per i pazienti che si sviluppano o hanno basi clinicamente significative effusioni pleuriche o peritoneali (sulla base dei sintomi o dell'esame clinico) prima o durante l'inizio della terapia pemetrexed, si dovrebbe prendere in considerazione per drenare l'effusione prima del dosaggio. Tuttavia, se, secondo lo investigatore, l'effusione rappresenta la progressione della malattia, il paziente dovrebbe essere sospeso dalla terapia dello studio.

11. Il partecipante ha un disturbo medico grave o incontrollato che, secondo lo investigatore, comprometterebbe la capacità di ricevere un intervento di studio, incluso, ma non limitato a:

    1. Diabete non controllato;
    2. Malattia renale che richiede dialisi;
    3. Disturbo polmonare che richiede all'ossigeno supplementare per mantenere la saturazione> 95% e la situazione non dovrebbe risolvere entro 2 settimane;
    4. Dispnea grave a riposo o che richiede l'ossigeno terapia;
    5. Malattia polmonare interstiziale;
    6. Storia della resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue;
    7. Malattia di Crohn preesistente;
    8. Colite ulcerosa;
    9. Vasculite non controllata e/o malattia con vasculite nota;
    10. Condizione cronica preesistenti con conseguente diarrea di base 2 o superiore;
    11. Malattia psichiatrica, abuso di sostanze o altra situazione sociale che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

12. Il partecipante ha una storia personale o una presenza di una delle seguenti condizioni cardiovascolari:

    1. Sincope di eziologia cardiovascolare;
    2. Aritmia ventricolare di origine patologica (incluso, ma non limitato a tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare);
    3. Infrazione miocardica entro 6 mesi dall'amministrazione del prodotto sperimentale;
    4. Angina instabile;
    5. Improvviso arresto cardiaco;
    6. Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ 3):

    Classificazione funzionale della classificazione funzionale di New York Classificazione funzionale Sintomi del paziente I nessuna limitazione dell'attività fisica. L'attività fisica ordinaria non causa indebita affaticamento, palpitazione, dispnea (mancanza di respiro).

    II Leggero limitazione dell'attività fisica. Comodo a riposo. L'attività fisica ordinaria si traduce in affaticamento, palpitazione, dispnea (mancanza di respiro).

    III marcata limitazione dell'attività fisica. Comodo a riposo. Meno dell'attività ordinaria provoca affaticamento, palpitazione o dispnea.

    IV incapace di svolgere alcuna attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo. Se viene intrapresa un'attività fisica, il disagio aumenta.

13. Il partecipante ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo con gli ultimi 3 anni.

    Nota: i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico confinato in organo o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che non sono stati esclusi la terapia potenzialmente curativa.

14. La partecipante è una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP) che è incinta o infermieristica.

    Nota: il WOCBP deve essere incluso solo dopo un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo.

15. Il partecipante ha una storia di grave ipersensibilità (≥ grado 3) a pembrolizumab e/o uno qualsiasi dei suoi eccipienti (L-istidina, polisorbato 80 o saccarosio).