Pembrolizumab og pemetrexed til progressivt akkordoma

Inkluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde kriterierne nedenfor.

1. Deltager har evnen til at forstå og viljen til at give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
2. Deltager har viljen til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i undersøgelsens varighed.
3. Deltager har en patologisk diagnose af Chordoma.
4. Bevis for progressiv sygdom inden for de sidste seks måneder før studieindgangen ifølge RECIST V1.1.
5. Deltager har målbar sygdom ifølge RECIST V1.1.
6. Deltager er mandlig eller kvindelig, ≥ 18 år gammel.
7. Deltager har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 1 ved studieindgangen:

ECOG Performance Status Grad Beskrivelse 0 Normal aktivitet. Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præstation før sygdom uden begrænsning.

1. Symptomer, men ambulant. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af lys eller stillesiddende karakter (f.eks. Let husarbejde, kontorarbejde).
2. I sengen <50% af tiden. Ambulatorisk og i stand til al egenpleje, men ikke i stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af vågne timer.
3. I sengen> 50% af tiden. I stand til kun begrænset egenpleje, begrænset til seng eller stol mere end 50% af vågne timer.-
4. 100% sengeliggende. Helt deaktiveret. Kan ikke fortsætte nogen egenpleje. Helt begrænset til seng eller stol.
5. Død.

BEMÆRK: Der kan tages særlig til optagelse af deltagere med en ECOG PS på 2, hvis status skyldes sygdomsrelateret impingement af rygmarven snarere end andre underliggende komorbiditeter.

8. Deltager har tilstrækkelig organfunktion:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
2. Blodplader ≥ 100 x 109/l
3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/l Bemærk: Kriterier skal være opfyldt uden erythropoietinafhængighed og uden pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger.
4. Total Bilirubin ≤ 1,5 x Uln Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤ 2,0 uln og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.
5. ALT og AST ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln i nærvær af kendt levermetastase)

6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln 9. Deltager har evnen til at afbryde ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og i 2 dage efter administration af pemetrexed.

   10. Deltager har evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollplanen.

   11. Deltager er kommet sig efter enhver tidligere terapirelateret toksicitet over for CTCAE-grad 1 eller til deres kliniske baseline ved studieindgangen.

   12. Kriterier for kendt hepatitis B- og C -positiv deltager: Hepatitis B -screeningstest er påkrævet.

12.1 Hepatitis B Positive deltagere • Deltagere, der er HBsAg -positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV -antiviral terapi i mindst 4 uger og har ikke -påviselig HBV -viral belastning før undersøgelsesintervention.

• Deltagerne skal forblive på anti-viral terapi under hele undersøgelsesintervention og følge lokale retningslinjer for HBV-anti-viral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

12.2 Deltagere med HICV -infektionshistorie er berettigede, hvis HCV -viral belastning ikke kan påvises ved screening.

• Deltagerne skal have afsluttet helbredende anti-viral terapi mindst 4 uger før undersøgelsesintervention 13. Manddeltager: accepterer at bruge meget effektiv prævention som beskrevet i afsnit 4.3.2 i denne protokol i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af studieintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.

  14. Kvindelig deltager: opfylder mindst en af ​​følgende forhold:

  en. Ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) som defineret i afsnit 4.3.2. Eller b. Er en WOCBP, der accepterer at bruge meget effektiv prævention som beskrevet i afsnit 4.3.2 i denne protokol i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af studieintervention.

Ekskluderingskriterier:

4.2 Kriterier for ekskludering af deltager

En person, der opfylder et af følgende passende kriterier nedenfor, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.

1. Deltager har utilstrækkelig tid fra forudgående terapi til den første dosis af studiebehandling:

   1. Mindre end 4 uger for en undersøgelsesagent eller undersøgelsesenhed
   2. Mindre end 3 uger til større operation
   3. Mindre end 2 uger til strålebehandling
   4. Mindre end 3 uger for et cytotoksisk middel
   5. Mindre end 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, for en målrettet terapi (f.eks. tyrosinkinaseinhibitor)
   6. Mindre end 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, for en antistofbaseret terapi

2. Deltager har modtaget en levende vaccine eller levende dvernet vaccine inden for 30 dage før den første dosis af studieintervention.

   Bemærk: Se afsnit 6.4 for information om vacciner fra Covid-19.

3. Deltager har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af studieintervention.

4. Deltager har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

   Bemærk: Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) Betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.

5. Deltager har en aktiv bakterieinfektion, der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for initiering af undersøgelsesbehandling, svampeinfektion eller detekterbar virusinfektion.
6. Deltager har en kendt historie med ikke-infektiøs pneumonitis eller har i øjeblikket pneumonitis.
7. Deltager har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.

8. Deltager har samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) eller hepatitis C-virus (defineret som anti-HCV AB-positiv og detekterbar HCV RNA) -infektion.

   Bemærk: Hepatitis C -screening er ikke påkrævet, medmindre deltageren har en kendt historie med HCV -infektion.

9. Deltager har haft et allogen væv/fast organtransplantation.
10. Deltager har tredje rumvæske, som ikke kan kontrolleres ved dræning. Bemærk: For patienter, der udvikler eller har baseline klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusioner (på grundlag af symptomer eller klinisk undersøgelse) før eller under påbegyndelse af pemetrexed terapi, bør der tages hensyn til at dræne effusionen inden dosering. Imidlertid, hvis effusionen i efterforskerens mening repræsenterer progression af sygdomme, skal patienten afbrydes fra studieterapi.

11. Deltager har en alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter efterforskerens mening forringer evnen til at modtage undersøgelsesintervention, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Ukontrolleret diabetes;
    2. Nyresygdom, der kræver dialyse;
    3. Lungeforstyrrelse, der kræver supplerende ilt for at holde mætning> 95%, og situationen forventes ikke at løse inden for 2 uger;
    4. Alvorlig dyspnø i hvile eller kræver iltbehandling;
    5. Interstitiel lungesygdom;
    6. Historie om større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen;
    7. Forudgående eksisterende Crohns sygdom;
    8. Ulcerøs colitis;
    9. Ukontrolleret vaskulitis og/eller sygdom med kendt vaskulitis;
    10. Preexisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline -grad 2 eller højere diarré;
    11. Psykiatrisk sygdom, stofmisbrug eller anden social situation, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.

12. Deltager har en personlig historie eller tilstedeværelse af nogen af ​​følgende kardiovaskulære forhold:

    1. Synkope af kardiovaskulær etiologi;
    2. Ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (inklusive, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikelflimmer);
    3. Myocardial overtrædelse inden for 6 måneder efter undersøgelsen af ​​efterforskningsprodukt;
    4. Ustabil angina;
    5. Pludselig hjertestop;
    6. Kongestiv hjertesvigt (NYHA -klassificering ≥ 3):

    New York Heart Association Funktionel klassificeringsklasse Patientsymptomer I Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken, dyspnø (åndenød).

    II let begrænsning af fysisk aktivitet. Komfortabel i hvile. Almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø (åndenød).

    III markant begrænsning af fysisk aktivitet. Komfortabel i hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø.

    IV kan ikke fortsætte nogen fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt i hvile. Hvis der udføres nogen fysisk aktivitet, øges ubehag.

13. Deltager har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling med de sidste 3 år.

    Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, organ begrænset prostatacancer eller karcinom in situ, eksklusive karcinom in situ af blæren, der har gennemgået potentielt helbredende terapi er ikke udelukket.

14. Deltager er en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP), der er gravid eller sygepleje.

    Bemærk: WOCBP skal kun inkluderes efter en negativ meget følsom urin eller serum graviditetstest.

15. Deltageren har en historie med alvorlig overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller nogen af ​​dens excipienser (L-histidin, polysorbat 80 eller saccharose).