Pembrolizumab és pemetrexed a progresszív chordoma számára

Befogadási kritériumok:

Annak érdekében, hogy jogosult legyen a tanulmányban való részvételre, az egyénnek meg kell felelnie az alább felsorolt ​​kritériumoknak.

1. A résztvevő képes megérteni, és hajlandó aláírni egy aláírt és keltezett tájékozott beleegyezési űrlapot.
2. A résztvevő hajlandó teljesíteni az összes vizsgálati eljárást és a vizsgálat időtartamát.
3. A résztvevő patológiás diagnosztizálással rendelkezik a chordoma -ban.
4. A Recist v1.1 szerint a vizsgálatba lépést megelőző hat hónapban a progresszív betegség bizonyítéka.
5. A résztvevőnek mérhető betegség van, a V1.1 V1.1 szerint.
6. A résztvevő férfi vagy nő, ≥ 18 éves.
7. A résztvevőnek egy keleti együttműködő onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény státusza (PS) 0 és 1 között van a tanulmány bejegyzésénél:

Az ECOG teljesítmény állapota fokozat leírás 0 Normál tevékenység. Teljesen aktív, képes az összes betegség előtti teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Tünetek, de ambuláns. Fizikailag fárasztó tevékenységben korlátozva, de ambulancia és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni (például könnyű házimunka, irodai munka).
2. Az ágyban az idő 50% -a. Ambulatorikus és képes minden öngondozásra, de nem képes elvégezni semmilyen munkatevékenységet. Felfelé és körülbelül az ébrenléti órák több mint 50% -a.
3. Az ágyban az idő> 50% -a. Képes csak korlátozott önellátni, ágyra vagy székre korlátozva az ébrenléti órák több mint 50% -át .-
4. 100% -ban ágynemű. Teljesen fogyatékkal élők. Nem tud folytatni az öngondozást. Teljesen ágyra vagy székre korlátozva.
5. Halott.

MEGJEGYZÉS: Különleges támogatást lehet tenni a 2-es ECOG PS-vel rendelkező résztvevők beépítésére, ha az állapot a gerincvelő betegséggel kapcsolatos következményei miatt, nem pedig más mögöttes komorbiditásoknak köszönhető.

8. A résztvevőnek megfelelő szervfunkciója van:

1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
2. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L Megjegyzés: A kritériumoknak az utóbbi 2 héten belül eritropoietin -függőség és csomagolt vörösvértestek (PRBC) transzfúziója nélkül kell teljesíteni.
4. Teljes bilirubin ≤ 1,5 x uln Megjegyzés: A Gilbert -szindrómában szenvedő betegek teljes bilirubinnal ≤ 2,0 uln és a közvetlen bilirubin normál határokon belül megengedettek.
5. Alt és AST ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln ismert máj metasztázis jelenlétében)

6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x uln 9. A résztvevő képes megszakítani a nem szteroid gyulladásgátló gyógyszereket (NSAID) 2 nappal azelőtt (5 nap a hosszú hatású NSAID-ok), a Pemetrexed beadását követő 2 napig.

   10. A résztvevő képes folsavat, B12 -vitamint és dexametazonot szedni a protokoll ütemezése szerint.

   A 11. résztvevő a CTCAE 1. fokozatának vagy a klinikai alapvonalhoz a vizsgálati bejegyzéskor felépült a CTCAE 1. fokozatához kapcsolódó korábbi terápiával kapcsolatos toxicitásból.

   12. Az ismert hepatitis B és C kritériumai pozitív résztvevő: hepatitis B szűrővizsgálatra van szükség.

12.1 Hepatitis B Pozitív résztvevők • A HBSAG -pozitív résztvevők jogosultak, ha legalább 4 hétig kaptak HBV antivirális terápiát, és a vizsgálati beavatkozás előtt nem észlelhetők HBV vírusterhelést.

• A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás során a vírusellenes terápián kell maradniuk, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után a HBV-vírusellenes terápiára vonatkozó helyi iránymutatásokat kell követniük.

12.2 A HCV -fertőzés kórtörténetében szenvedő résztvevők jogosultak, ha a szűrés során a HCV vírusterhelés nem észlelhető.

• A résztvevőknek legalább 4 héttel a vizsgálati beavatkozás előtt be kell fejezniük a gyógyító anti-vírusellenes terápiát. Férfi résztvevő: vállalja, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, amint azt a protokoll 4.3.2. Szakaszában részletezik a kezelési időszakban, és legalább 120 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően, és tartózkodjon a sperma adományozásától ebben az időszakban.

  14. Női résztvevő: A következő feltételek közül legalább az egyik megfelel:

  a. Nem egy gyermekkori potenciállal rendelkező nő (WOCBP), a 4.3.2. Szakaszban meghatározottak szerint. Vagy b. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, amint azt a protokoll 4.3.2. Szakaszában részletezik a vizsgálati kezelési időszakban, és legalább 120 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

4.2 A résztvevő kizárási kritériumai

Az a személy, aki megfelel az alábbi megfelelő kritériumoknak, kizárják a tanulmányban való részvételt.

1. A résztvevőnek nincs elegendő ideje a korábbi terápiától a vizsgálati kezelés első adagjáig:

   1. Kevesebb, mint 4 hét egy vizsgálati ügynök vagy vizsgálati eszköz számára
   2. Kevesebb, mint 3 hét a nagy műtéthez
   3. Kevesebb, mint 2 hét sugárterápiára
   4. Kevesebb, mint 3 hét citotoxikus szer esetén
   5. Kevesebb, mint 2 hét vagy 5 fele, attól függően, hogy melyik rövidebb, célzott terápiára (pl. tirozin -kináz inhibitor)
   6. Kevesebb, mint 3 hét vagy 5 fele, attól függően, hogy melyik rövidebb, antitest-alapú kezeléshez

2. A résztvevő a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 30 napon belül élő oltást vagy élő oltást kapott.

   Megjegyzés: Kérjük, olvassa el a 6.4. Szakaszt a COVID-19 vakcinákról.

3. A résztvevőnek immunhiányos diagnosztizálása van, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (a napi 10 mg -os prednizon -egyenértékű adagolásakor) vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formájában, a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belül.

4. A résztvevő aktív autoimmun betegséggel rendelkezik, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosítási szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).

   Megjegyzés: A helyettesítő terápiát (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid -helyettesítő terápia mellékvese vagy hipofízis elégtelenségére stb.) Nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának, és megengedett.

5. A résztvevőnek aktív bakteriális fertőzése van, amely intravénás [IV] antibiotikumokat igényel a vizsgálati kezelés, a gombás fertőzés vagy a detektálható vírusfertőzés kezdete során.
6. A résztvevő ismert kórtörténetében nem fertőző pneumonitis, vagy jelenleg pneumonitis van.
7. A résztvevő ismert kórtörténetében az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés.

8. A résztvevőnek egyidejű aktív hepatitis B (HBSAG pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV AB pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzéssel rendelkezik.

   Megjegyzés: A hepatitis C szűrés nem szükséges, kivéve, ha a résztvevőnek ismert a HCV -fertőzése.

9. A résztvevőnek allogén szövet/szilárd szervátültetés volt.
10. A résztvevőnek harmadik hely folyadéka van, amelyet nem lehet vízelvezetéssel ellenőrizni. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknek kiindulási vagy alapvető klinikailag szignifikáns pleurális vagy peritoneális kiürülése van (tünetek vagy klinikai vizsgálat alapján), a pemetrexed kezelés megkezdése előtt vagy alatt, az adagolás előtt figyelembe kell venni az effúzió elvezetését. Ha azonban a kutató véleménye szerint a kiáramlás a betegség progresszióját képviseli, akkor a beteget abba kell hagyni a vizsgálati terápiától.

11. A résztvevőnek súlyos vagy ellenőrizetlen orvosi rendellenessége van, amely a kutató véleménye szerint rontja a tanulmányi beavatkozás megszerzésének képességét, ideértve, de nem kizárólag:

    1. Ellenőrizetlen cukorbetegség;
    2. Vesebetegség, amely dialízist igényel;
    3. A pulmonális rendellenesség, amely kiegészítő oxigént igényel, hogy a telítettség> 95% legyen, és a helyzet várhatóan 2 héten belül nem oldódik meg;
    4. Súlyos dyspnea nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel;
    5. Intersticiális tüdőbetegség;
    6. A gyomor vagy a vékonybélben szereplő súlyos műtéti reszekció története;
    7. A Crohn -kór előzményei;
    8. Fekélyes vastagbélgyulladás;
    9. Ellenőrizetlen vaszkulitisz és/vagy ismert vaszkulitiszben szenvedő betegség;
    10. A már létező krónikus állapot, amely a 2. fokozatú vagy annál magasabb hasmenést eredményezi;
    11. Pszichiátriai betegség, kábítószer -visszaélés vagy más társadalmi helyzet, amely zavarja a tárgyalás követelményeivel való együttműködést.

12. A résztvevőnek személyes története vagy jelenléte van a következő kardiovaszkuláris feltételek bármelyikének:

    1. A kardiovaszkuláris etiológia szinkronja;
    2. A patológiás eredetű kamrai aritmia (ideértve, de nem kizárólag, a kamrai tachikardia és a kamrai fibrilláció);
    3. Myocardialis jogsértés a vizsgálati termék adminisztrációjától számított 6 hónapon belül;
    4. Instabil angina;
    5. Hirtelen szívmegállás;
    6. Pangásos szívelégtelenség (NYHA osztályozás ≥ 3):

    New York Heart Association funkcionális osztályozás osztályú beteg tünetei Nem korlátozzák a fizikai aktivitást. A szokásos fizikai aktivitás nem okoz indokolatlan fáradtságot, szívdobogást, dyspnea -t (légszomjat).

    II A fizikai aktivitás enyhe korlátozása. Kényelmes nyugalomban. A szokásos fizikai aktivitás fáradtságot, szívdobogást, dyspnea -t (légszomjat) eredményez.

    III. A fizikai aktivitás jelentős korlátozása. Kényelmes nyugalomban. A szokásos tevékenységnél kevesebb fáradtságot, tapintást vagy dyspnea -t okoz.

    IV, hogy semmilyen fizikai aktivitást nem képes kellemetlenség nélkül folytatni. A szívelégtelenség tünetei nyugalomban. Ha valamilyen fizikai aktivitást végeznek, akkor a kellemetlenség növekszik.

13. A résztvevőnek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehalad, vagy aktív kezelést igényel az elmúlt 3 évben.

    Megjegyzés: A bőr alapsejtes carcinomájú résztvevők, a bőr laphámsejtes karcinómájában, a szervben zárt prosztatarákban vagy a carcinoma in situ, kivéve a hólyag karcinóma in situját, amelyek potenciálisan gyógyító terápiát végeztek.

14. A résztvevő egy gyermekkori potenciállal rendelkező nő (WOCBP), aki terhes vagy ápol.

    Megjegyzés: A WOCBP -t csak egy negatív, nagyon érzékeny vizelet- vagy szérum terhességi teszt után szabad belefoglalni.

15. A résztvevő kórtörténetében súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a pembrolizumab és/vagy bármelyik segédanyagának (L-histidin, poliszorbát 80 vagy szacharóz).