HNC364注射可能な懸濁液の相対的なバイオアベイラビリティ研究
筋肉内注射後のHNC364の相対的なバイオアベイラビリティ研究健康な成人の被験者の定常状態での経口投与後のAzilect®(ラサギリン錠)
HNC364は、パーキンソン病の治療(PD)の治療のための深部IMデルトイド注射のための長時間作用型注射としてのラサギリンの新しいプロドラッグです。 ラサギリンのプロドラッグとして、HNC364はIM投与後にラサギリンに容易かつ完全に変換されます。
これは、Azilect®(ラサギリン錠)と比較してHNC364注射懸濁液の相対的な生物学的利用能を評価するための非ランダム化されたオープンラベルのフェーズ1研究であり、複数のIM用量HNC364健康な成人における注射可能な懸濁液投与の安全性と耐性を評価します被験者。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Secaucus、New Jersey、アメリカ、07094
- Frontage Clinical Services, Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解することができます。喜んで有効な署名された書面によるインフォームドコンセントを提供します。調査のスケジュール、要件、および制限を喜んで遵守することができます。 インフォームドコンセントを与え、研究手順を遵守することができます。
- 研究制限と要件に関する詳細については、セクション6.4(すべてのサブセクション)を参照してください。
- 研究プロトコルの要件に従って研究を完了することができます。
- 男性と女性の両方で、18〜55歳の健康な成人被験者(境界値を含む)。
- 男性被験者の体重は50 kg以上ではなく、女性被験者の体重は45 kg未満でなければなりません。 BMI =体重(kg)/height2(m2)、およびボディマス指数は18〜32 kg/m2(臨界値を含む)の範囲です。
- バイタルサイン、身体検査、臨床検査、および心電図などは正常であるか、または異常な結果が調査員によって臨床的に取るに足らないと判断されます。
- Nonsmoker、他のニコチンを含む製品を使用しなかった人、研究医薬品局の3か月前に喫煙をやめたり、他のニコチン含有製品の使用をやめた人。
- 潜在的な出生率を持つ女性または男性の被験者は、妊娠を避けたり、パートナーを妊娠させたりするために、研究医薬品投与の6か月後まで、インフォームドコンセントフォームの署名の開始から効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- スクリーニングの前に、被験者は調査員によって決定されたように臨床的に重大な疾患歴がありましたが、胃腸、腎臓、肝臓、神経学、血液学、内分泌、腫瘍、肺、免疫学、精神医学、心臓血管疾患、または睡眠の報告された病歴を含むがこれらに限定されませんでした障害。
- 自殺の歴史またはスクリーニング時の自殺評価のリスクが高い。
- 被験者には、研究薬とその成分または関連する賦形剤に対する重度のアレルギーまたはアレルギーの病歴があります。
- スクリーニングの前に、胃腸、肝臓、腎臓病の病歴がある人や手術は、研究薬の吸収、分布、代謝、排泄に潜在的に影響する可能性があります(単純な虫垂切除術およびヘルニアの修復を除く)。
- アルコール依存症の歴史(アルコール依存症は、週に14ユニットのアルコールを飲むと定義されています:1ユニット= 285 mlのビール、25 mlのスピリッツ、または100 mlのワイン)またはスクリーニング期間中の陽性アルコール呼吸テスト。
- スクリーニングの前に2年以内に薬物乱用の既往があるか、薬物を使用した人、またはスクリーニング期間中に尿中薬物スクリーニングに陽性だった人。
- 喫煙の既往があるか、研究薬物投与の3か月以内に他のニコチン含有製品を使用した被験者、またはスクリーニング中に尿ニコチン検査に陽性だった被験者。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性血液スクリーニング
- 肝臓代謝酵素の強力な阻害剤および/または誘導者(CYP1A2、2A6、2C8、2C19、3A4および3A5)、シポフロキサシン、クロピドグレル、クロピドグレル、イトラコナゾール、ケトコナゾンゾール、リトコナ酸塩、リトンアビアン酸、リトンアビオン酸塩などの肝臓代謝酵素の強力な阻害剤の強い阻害剤リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトインナトリウム、セントジョンズワートなどの肝臓の代謝酵素の場合、研究医薬品局の4週間以内に使用されました。
- 処方薬、市販薬、ビタミン生成物または中国の漢方薬は、研究医薬品局の2週間以内に使用されていました。
- 特別な食事(ピタヤ、マンゴー、グレープフルーツ、または大量のチラミンを含む特定の食品などを含む)を消費するか、活発な運動、または2週間前に薬物吸収、分布、代謝、排泄物などに影響を与える他の要因がありました。政権。
- 研究医薬品局の72時間前にチョコレート、カフェインまたはキサンチンが豊富な食品や飲み物を消費していました。
- 政権の48時間前にアルコール製品を服用します。
- 30日以内の血漿の寄付、または60日以内の血液または大規模な失血(400 mL以上)の寄付、または研究医薬品局の90日前に骨髄または末梢幹細胞の寄付。
- 研究薬物投与の30日前に他の臨床試験に参加しました。
- 研究医薬品局へのインフォームドコンセントフォームの署名による急性疾患または併用薬。
- 授乳中の女性または血清妊娠陽性の結果。
- 研究者は、この研究に参加するのに適していない他の要因を持つ被験者がいると考えています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:HNC364注射可能な懸濁液
HNC364コホートの被験者は、4週間ごとに60 mgの用量で、幼虫筋のHNC364注射可能懸濁液の深いIM注射を受け、4回の繰り返し用量を受け取ります。
被験者は、安全および忍容性評価のために各用量の後、7日、14日、28日(次の管理の前)に、各用量を受け取り、臨床部位に戻ることが許可され、翌日に臨床部位を離れることが許可されます。
その上、被験者は、最初の用量の4日後に臨床部位に戻り、PKおよびPD血液サンプルの収集による最後の用量に戻ります。
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HNC364コホートの被験者は、4週間ごとに60 mgの用量で、幼虫筋のHNC364注射可能懸濁液の深いIM注射を受け、4回の繰り返し用量を受け取ります。
被験者は、安全および忍容性評価のために各用量の後、7日、14日、28日(次の管理の前)に、各用量を受け取り、臨床部位に戻ることが許可され、翌日に臨床部位を離れることが許可されます。
その上、被験者は、最初の用量の4日後に臨床部位に戻り、PKおよびPD血液サンプルの収集による最後の用量に戻ります。
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アクティブコンパレータ:ラサギリン錠剤
ラサギリン錠剤コホートの被験者は、1日1 mgのラサギリン錠剤を1日1回20日間口頭で受け取り、その後1日1回5日間2 mgを受け取ります。
被験者は26日目まで診療所に居住したままであり、PKおよびPD血液サンプルの収集により29日目にフォローアップ訪問をします
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ラサギリン錠剤コホートの被験者は、1日1 mgのラサギリン錠剤を1日1回20日間口頭で受け取り、その後1日1回5日間2 mgを受け取ります。
被験者は26日目まで診療所に居住したままであり、PKおよびPD血液サンプルの収集により29日目にフォローアップ訪問をします
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間0から用量間隔(AUCτ)までの濃度時間曲線(AUC)の下の面積
時間枠:投与後1日から56日
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定常状態でのHNC364注射懸濁液およびラサギリン錠剤の相対的なバイオアベイラビリティは、両方の製剤でラサギリンの次のPKパラメーターを比較することにより計算されます。 筋肉内注射後に観察されたHNC364の血漿濃度は無視できるため、相対生物学的利用能の計算は、in vivoでのラサギリンへのHNC364の完全な変換の仮定に基づいています。 この比較を容易にするために、HNC364(60 mg)の投与された用量は、それぞれの分子量に基づいて同等の用量のラサギリンに変換されます:60 mg * 171.24 / 624.91 = 16.44 mg。 |
投与後1日から56日
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治療を受けた参加者の数緊急の有害事象
時間枠:投与後1日から56日
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以下の評価は、HNC364およびラサギリンの安全性を評価するために使用されます。有害事象(AE)および付随する薬の監視と評価。 12リード心電図(ECG);バイタルサインの測定値(血圧、心拍数、呼吸速度、口腔温度を含む);臨床検査結果(血清化学、血液学、凝固、尿検査を含む);身体検査と注射部位の反応。
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投与後1日から56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大観測濃度(CMAX)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。 用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。 ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。 1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。 研究4日目:前投与前(最大30分);調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。 21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。 調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分) |
投与後1日から56日
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最大濃度(TMAX)までの時間
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±± 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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薬物の半分が排除された時間(t½)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±± 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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平均滞留時間(MRT)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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血管外投与の明らかな総クリアランス(CL/F)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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端子位相中の見かけの分布量(VZ/F)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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除去率定数(Kel)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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定常状態のトラフ濃度(CSS_MIN)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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平均定常状態の血液薬濃度(CSS-AV)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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定常状態のピーク濃度(CSS_MIN)
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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血小板Mao-B活性
時間枠:投与後1日から56日
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HNC364コホート線量1:前投与(60分以内)。 4(±5分)および24(±60分)の時間での投与後。 4日目、7、10、14日目に投与後。
用量2および3:前投与(60分以内)用量4:前投与(60分以内)。 24時間(±60分)で投与後。 4日目、7、10、14、29、および56日目に投与後。
ラサギリン錠コホート研究1日目:前投与(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±(±) 30分)投与後。
1日目の投与後24時間の血液PKサンプルは、2日目に投与する前に撮影する必要があります。調査7日目:投与前(最大30分)および1時間(±1分)投与後10日目と14日:前投与前(最大30分)。 20日目:就学前(最大30分)および0.5、1時間(±1分)、2、4時間(±2分)、6、12時間(±5分)および24時間(±30分)投与後。
21日目に投与する前に、20日目の投与後24時間の血液PKサンプルを服用する必要があります。
調査日21日:1時間(±1分)投与後25日目:前投与前(最大30分)
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投与後1日から56日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HNC364-A102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。