クリミア・コンゴ出血熱に対する自己増加RNAワクチンの安全性と免疫原性
健康な成人におけるクリミア・コンゴ出血熱（HDT-321）に対するナノ粒子担体型の自己増幅RNAワクチンの安全性、反応形成性、および免疫原性を評価するためのフェーズ1、オープンラベル、用量エスカレーション研究
この臨床試験の目標は、3つの投与量レベルの安全性、忍容性、免疫原性、および筋肉内に投与された研究HDT-321製品の1つまたは2用量の投与レジメンを評価することです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- HDT-321は安全に使用できます
- HDT-321は、クリミアコンゴ出血熱ウイルス（CCHFV）に対する保護を提供しますか
研究者は、有害事象を記録し、血液サンプルをテストして、HDT-321が安全であるかどうかを確認し、クリミアコンゴ出血熱ウイルス（CCHFV）から参加者を保護するために働きます
参加者は次のとおりです。
- HDT-321の1つまたは2つの用量を受け取ります
- HDT-321の各用量を受け取った後、7日間の記憶援助と測定を完了します
- 電話や診療所の訪問を使用して、研究全体を通して追跡され、有害事象をチェックして記録する
- 特定の研究訪問で血液サンプルを提供します
調査の概要
詳細な説明
これは、18〜64歳の約48人の健康な成人における調査生成物HDT-321の安全性、反応形成性、および免疫原性を評価するための、非盲検、用量エスカレーション、人間中の研究です。
3つの投与量レベルの12人の参加者の4つのグループが、最も低い用量から始まる研究で連続的に募集されます。 グループ1、2、および4は2回の用量を受け取り、グループ3には1回のHDT-321が受けられます。
研究の進行と線量のエスカレーションは、以下に従って発生します。
グループ1（10μg）：3人のセンチネル参加者が最初に登録され、事前に決められた客観的基準により、安全評価のための最初の研究注入後7日間続きます。 安全レビューチーム（SRT）によって確認されているように、事前に定義された停止ルールが満たされていない場合、グループの残りの参加者の登録は進行しません。 さらに、グループ1の残りの参加者の2回目の参加者の2回目の参加者の2回目の注入を投与する前に、センチネル群で7日間の7日間の利用可能な安全データが評価されます。 SRTによってレビューされます。 事前に定義された停止ルールが満たされず、安全性の懸念が特定されていない場合、グループ2の参加者の登録は進行します。
グループ2（25μg）：同様の方法で、3人のセンチネル参加者が最初に登録され、事前に決められた客観的基準による安全評価のための第一の研究注入7日間続きます。 SRTによって確認されたように、事前に定義された停止ルールが満たされていない場合、グループの残りの参加者の登録は進行します。 さらに、2回目の研究注入後7日間の利用可能な安全データは、グループ2の残りの参加者の2回目の参加者の2回目の注入を投与する前に、センチネル群で評価されます。 2人の参加者と、グループ1の参加者からの利用可能な秒後の注射は、SRTによってレビューされます。 事前に定義された停止ルールが満たされず、安全性の懸念が特定されていない場合、グループ3および4人の参加者の登録が進行します。
グループ3および4（50μg）：3人のセンチネル参加者の初期登録を持つ同じ手順が上記のように、グループ3およびグループ4のすべてのすべての参加者の登録の前に、上記のように続きます。さらに、利用可能なデータ7日グループ3および4の全グループ3および4の最初の注入と、グループ4参加者の2回目の用量を投与する前に、グループ1および2から利用可能な秒注入データがレビューされます。
血液サンプルは、研究のすべての参加者から収集されます。 グループ1、2、および4の参加者は、スクリーニング時にサンプルと8回の追加訪問を提供します。 グループ3の参加者は、スクリーニング時にサンプルと7回の追加訪問を提供します。
参加者は、直接のクリニック訪問と電話の組み合わせに出席するように要求されます。 グループ1、2、4の参加者は、2回の電話と臨床内の訪問を10回行います。 クリニック訪問の2つには、IM注射によるHDT-321の投与が含まれます。 Cohort 3の参加者は、1回の電話と9回の臨床訪問を行います。 診療所の訪問の1つには、IM注入によるHDT-321の投与が含まれます。
プロトコル定義の勧誘された局所的および全身AEは、記憶補助具を介した各研究注入後7日間収集されます。 他のAEは、各研究注入後28日間収集されます。 SAE、Aesis、MAAES、NOCDSは、研究参加全体を通じて最初の研究注入から収集されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：James Keary
- 電話番号：206-567-8230
- メール：james.keary@hdt.bio
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Aude Frevol
- 電話番号：206-704-5705
- メール：aude.frevol@hdt.bio
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- Flourish Research San Antonio (Clinical Trials of Texas)
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コンタクト：
- Barbara Corral, DNP
- 電話番号：151 210-949-0122
- メール：BCorral@flourishresearch.com
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コンタクト：
- Jessie Williams
- 電話番号：179 210-949-0122
- メール：jwilliams@flourishresearch.com
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主任研究者：
- Douglas Denham, MD
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副調査官：
- Barbara Corral, DNP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- ICFに署名した時点で、18〜64歳の男性と妊娠していない女性。
- ボディマスインデックス（BMI）17〜35スクリーニング時に包括的。
- PIまたは被指名人は、病歴、身体検査、バイタルサイン測定*、および最初の研究注入投与の30日前に実施された臨床検査室評価によって決定されるように、良好な一般的な健康状態にあると考えられています。
- 毒性グレーディングスケールでグレード1の重症度以内の場合、実験室の参照内の検査値の範囲内または非臨床的に有意な（NCS）と見なされます。
- 陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1/2抗体、B型肝炎表面抗原（HBSAG）、およびC型肝炎ウイルス（HCV）抗体。
- 出産の可能性を持つ女性は、最初の注射の少なくとも30日前、最後の注射後60日間、真の禁欲を使用または使用したことに同意するか、少なくとも1つの許容式の避妊形態3を使用しなければなりません。 出産可能性の女性参加者は、各研究注射の日および前に、スクリーニング時に血清妊娠が陰性妊娠検査と陰性尿妊娠検査を受けなければなりません。
- 計画された研究手順を理解し、遵守することができ、すべての研究で必要な手順、訪問、電話の期間中に利用できるようになることをいとわない。
- 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- スクリーニングの30日前と研究の期間中、全血または血液誘導体を寄付することを喜んで控えます。
- スケジュールされた試験注射の28日以内に、認可されたワクチンを受け取ることを控えることをいとわない。
除外基準：
- 参加サイトPIまたは適切なサブインベスティゲーターの意見で、研究参加を妨げる医学的疾患または状態。 急性、亜急性、断続的、または慢性的な医療疾患または被験者を容認できない負傷のリスクにする、または被験者がプロトコルの要件を満たすことができない、または応答の評価または被験者の成功した完了を妨げる可能性があることを含む裁判の。 毎日の薬物を必要とする重大な呼吸器疾患（COPD）、十分に制御されていない喘息、重大な心血管疾患、心筋炎または心膜炎の病歴、心筋動脈バイパス手術またはステントの配置、または非制御されていない心臓骨整案、神経障害または神経障害状態、栄養不全または、皮膚の基底細胞および扁平上皮癌、血液診断、または凝固の重大な障害、慢性肝疾患、脂肪肝臓、自己免疫疾患、局所化または乾癬の既往歴、または乾癬を含む甲状腺機能低下症を含む慢性肝疾患の有意な障害を除く、過去5年間の最近の悪性腫瘍の最近の診断定義された非自動免疫原因とあらゆる原因の免疫不全。
- 異常なスクリーニング心電図（ECG）
- 過敏症または以前の予防接種に対する重度の反応の既往
- ポリエチレングリコール（PEG）を含むことが知られている生成物に対する過敏症または重度の反応の既往。
- カナマイシンに構造的に類似した抗生物質に対するアレルギー（ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ゲンタマイシンを含むがこれらに限定されない）。
- 最初の試験注射の6か月以内に免疫抑制薬またはその他の免疫測定薬の慢性投与（合計14日以上と定義）（コルチコステロイドの場合：プレドニゾン≥20mg/日または同等）。 関節内、吸入、鼻、および局所ステロイドが許可されています。
- 登録/1日目の60日前に免疫グロブリンまたは血液製剤を受けた。
- 登録/1日目の30日以内に寄付された血液製剤。
- スクリーニングの30日以内に、治験薬または非登録薬の薬物を受け取りました。
- 現在、研究期間中に受け取る治療剤との別の臨床試験に登録されている、または参加する予定です。
- 各研究注射の前後に28日以内に非研究ワクチンを受け取った、または計画します。
- 発熱サイトPIまたは適切なサブインベスティゲーターによって決定された熱性疾患*、発熱の有無にかかわらず（口頭温度≥38.0°C/100.4°F）、 各研究注入の24時間前に。
- 現在の喫煙/vaping（1パックまたは1日以上のタバコまたはvaping同等の*と定義されています*）。 *20 mg/mlのニコチン塩の1〜2 ml
- 1日目前の過去12か月以内に、アルコールまたは違法薬物乱用が既知または疑われる。
- 母乳育児または母乳育児は、最後の研究注射の60日後の最初のワクチン接種時から母乳育児を計画しています。
- 参加者は、研究プロトコルの要件に協力する可能性は低い。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
グループ1には、1日目と29日目にHDT-321の10 ug 2用量スケジュールを受け取る12人の参加者が含まれます。
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HDT-321調査ワクチン（CCHFVのNPをコードするナノ粒子キャリア形成自己増幅RNA）
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実験的：グループ2
グループ2には、1日目と29日目にHDT-321の25 ug、2つの用量スケジュールを受け取る12人の参加者が含まれます。
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HDT-321調査ワクチン（CCHFVのNPをコードするナノ粒子キャリア形成自己増幅RNA）
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実験的：グループ3
グループ3には、1日目にHDT-321の50 ug 1用量スケジュールを受け取る12人の参加者が含まれます。
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HDT-321調査ワクチン（CCHFVのNPをコードするナノ粒子キャリア形成自己増幅RNA）
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実験的：グループ4
グループ4には、1日目と29日目にHDT-321の50 ug 2用量スケジュールを受け取る12人の参加者が含まれます。
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HDT-321調査ワクチン（CCHFVのNPをコードするナノ粒子キャリア形成自己増幅RNA）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所的および全身性有害事象（AE）を募集
時間枠：1〜7日目の管理後
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各研究注入後の7日間の追跡期間中に、局所的および全身性AEの頻度とグレード（つまり、投与日とその後の6日）。
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1〜7日目の管理後
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未承諾研究製品関連の有害事象
時間枠：1日目から28日目の管理
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各研究注射後の28日間の追跡期間中に報告された未承諾研究製品関連AEの頻度とグレード。
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1日目から28日目の管理
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実験室の異常
時間枠：1〜7日目の管理後
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注射後7日間の臨床異常の発生（予防ワクチン臨床試験に登録されている健康な成人のFDAガイダンスのためのFDAガイダンスのためのFDAガイダンスによって決定されるように、通常の範囲外で増加または減少）
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1〜7日目の管理後
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深刻なAE、特別な関心のあるAES、医学的に参加したAE、および慢性疾患の新規発現
時間枠：研究参加の1日目から終了（394日目）
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深刻なAES（SAE）、特別な関心のあるAES（AESIS）、医学的に出席したAE（MAAE）、および研究への参加期間中の慢性疾患（NOCD）の新規発症の頻度とグレード。
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研究参加の1日目から終了（394日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HDT-321の免疫原性
時間枠：1日目から57日目
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IgG ELISAによってCCHFV NPに対して測定されたHDT-321の免疫原性を評価して、各注射後28日および56日後に測定します。
57日目までのCCHFV NPに対する循環抗体の幾何平均力価（GMT）と57日目までの抗NP抗体のセロコンバージョン率を使用します。
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1日目から57日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HDT-321の探索的免疫原性
時間枠：研究参加の1日目から終了（394日目）
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CCHFV NPに対してIgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4 ELISAによって測定された抗体サブクラス応答を評価します。
抗原特異的IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4の幾何平均力価（GMT）を使用します。
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研究参加の1日目から終了（394日目）
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HDT-321の探索的免疫原性
時間枠：57日目までの研究参加の終わり（394日目）
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57日目以降に測定されたCCHFV NPに対してIgG ELISAによって測定されたHDT-321の免疫原性を評価します。
抗NP抗体のCCHFV NPおよびセロコンバージョン率に対する循環抗体の幾何平均力価（GMT）を使用します。
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57日目までの研究参加の終わり（394日目）
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HDT-321の探索的免疫原性
時間枠：1日目から研究参加の終わり（394日目）
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IgG ELISAによって他の株からCCHFV NPに測定されたHDT-321ワクチンの免疫原性を評価します。
ひずみ特異的、抗原特異的IgGの幾何平均力価（GMT）を使用します。
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1日目から研究参加の終わり（394日目）
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HDT-321の探索的免疫原性
時間枠：研究参加の1日目から終了（394日目）
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CCHFV NPに対してIgMおよびIgA ELISAによって測定された免疫原性を評価します。
抗原特異的IgMおよびIgAの幾何平均力価（GMT）を使用する
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研究参加の1日目から終了（394日目）
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HDT-321の探索的免疫原性
時間枠：研究参加の1日目から終了（394日目）
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CCHFV NPに対するB細胞およびT細胞応答をパーセンテージとして評価します。
インターフェロンガンマ（IFN-γ）、インターロイキン2（IL-2）、腫瘍壊死因子（TNF）、およびその他のマーカーを発現する細胞を評価することにより、細胞応答の多様性を使用します。
同様に、IFN-γを発現するT細胞の抗原特異的細胞媒介免疫応答の速度。
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研究参加の1日目から終了（394日目）
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Malcolm Duthie, PhD、HDT Bio
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HDT-321-001
- W15QKN-16-9-1002 / 23-86397-01 (その他の助成金/資金番号：Medical CBRN Defense Consortium (MCDC))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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