自我扩增的RNA疫苗对Crimean-Congo出血热的安全性和免疫原性
一项阶段1，开放标签，剂量降低研究，以评估纳米颗粒载体形成的自我扩增的自我扩增的RNA疫苗的安全性，反应生成性和免疫原性，对Crimean-Congo出血热（HDT-321）
这项临床试验的目的是评估三种剂量水平的安全性，耐受性和免疫原性，以及一个或两剂的给药方案，即研究性HDT-321产物的单一或两剂量给药方案。 它旨在回答的主要问题是：
- HDT-321可以安全使用吗
- HDT-321是否提供了针对克里米亚 - 隆戈出血热病毒（CCHFV）的保护
研究人员将记录任何不良事件并测试血液样本，以查看HDT-321是否安全，并致力于保护参与者免受Crimean-Congo出血热病毒（CCHFV）的侵害。
参与者将：
- 接受1或2剂HDT-321
- 每剂量的HDT-321剂量后，完成记忆辅助和测量7天
- 在整个研究中都需要使用电话和诊所访问来检查并记录不良事件
- 在特定的研究访问中提供血液样本
研究概览
详细说明
这是一项开放标签，剂量降低的人类第一研究，可评估研究产品HDT-321在大约48岁的18-64岁健康成年人中的安全性，反应生成性和免疫原性。
从最低剂量开始，在研究中将依次招募四个剂量水平的12名参与者的四组。 第1、2和4组将接受2剂，第3组将获得1剂的HDT-321。
研究进展和剂量升级将根据以下内容进行：
第1组（10μg）：最初将招募三名前哨参与者，并在第一个研究后7天进行安全评估，以通过预定的目标标准进行安全评估。 如安全审查小组（SRT）所证实的那样，如果没有符合预定的停止规则，则该小组的其余参与者的注册将继续进行。 此外，在管理第1组第1组的第二次注射之前，将在哨兵组中进行7天的可用安全数据。由SRT进行审查。 如果没有达到预定的停止规则，也没有确定安全问题，则将继续进行第2组参与者的入学。
第2组（25μg）：以类似的方式，最初将招募三名前哨参与者，并在第一个研究后7天进行安全评估，以通过预定的目标标准进行安全评估。 如SRT所证实的那样，如果未符合预定的停止规则，则该小组的其余参与者的入学人数将继续进行。 此外，第二次研究后7天的可用安全数据将在哨兵组中进行评估，然后再进行第二次注入第2组的剩余参与者。第1组第1个研究后7天的可用安全数据注入了所有组1和1组。 SRT将审查2名参与者以及第1组参与者的任何可用后注射。 如果没有达到预定义的停止规则，也没有确定安全问题，则将继续进行第3组和4组参与者的入学。
第3组和第4组（50μg）：将按照上述概述进行初始入学的三个前哨参与者的步骤，然后在第3组和第4组的所有参与者注册之前。此外，可用的数据还7天在管理第4组参与者的第二剂剂量之前，将对整个第3组和第4组的第一个注入以及第1组和第2组的可用后注射数据进行审查。
研究将从研究中的所有参与者那里收集血液样本。 第1、2和4组的参与者将在筛选时提供样本，并额外访问8次访问。 第3组的参与者将在筛选时提供样本和7次访问。
将要求参与者参加个人诊所访问和电话的组合。 第1、2和4组的参与者将有2个电话和10次临床访问。 两次诊所就诊将包括通过IM注射施用HDT-321。 队列3的参与者将有1个电话和9次临床访问。 诊所就诊之一将包括通过IM注射给药HDT-321。
每次研究注入后，将收集协议定义的本地和全身性AE，并通过记忆辅助收集7天。 每次研究注射后，其他AE将收集28天。 SAE，AES，MAAE和NOCD将通过他们的整个研究参与从第一项研究注入中收集。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：James Keary
- 电话号码：206-567-8230
- 邮箱：james.keary@hdt.bio
研究联系人备份
- 姓名：Aude Frevol
- 电话号码：206-704-5705
- 邮箱：aude.frevol@hdt.bio
学习地点
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Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- Flourish Research San Antonio (Clinical Trials of Texas)
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接触：
- Barbara Corral, DNP
- 电话号码：151 210-949-0122
- 邮箱：BCorral@flourishresearch.com
-
接触：
- Jessie Williams
- 电话号码：179 210-949-0122
- 邮箱：jwilliams@flourishresearch.com
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首席研究员：
- Douglas Denham, MD
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副研究员：
- Barbara Corral, DNP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署ICF时，男性和非怀孕的女性在18至64岁时。
- 体重指数（BMI）在筛查时17至35。
- 由PI或指定人员认为，根据病史，身体检查，生命体征测量*和临床实验室评估，在第一次研究注射给药之前进行了不超过30天的临床实验室评估。
- 如果在毒性分级量表上，实验室参考范围内的实验室值范围内或被认为是非链式显着的（NC）。
- 阴性人免疫缺陷病毒（HIV）1/2抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体。
- 有生育潜力的妇女必须同意使用或实践真正的禁欲或至少在第一次注射前30天，在上次注射后的60天内，至少使用一种可接受的主要形式的避孕形式3。 育儿潜力的女性参与者在筛查时必须进行阴性血清妊娠测试，并在每次研究注射之前和之前进行阴性尿液妊娠试验。
- 能够理解并遵守计划的学习程序，并愿意在研究期间用于所有研究所需的程序，访问和电话。
- 在启动任何研究程序之前，提供书面知情同意书。
- 愿意在筛查前30天和研究期间弃权捐赠全血或血细胞。
- 愿意在预定的研究注射前28天内避免接收任何许可的疫苗。
排除标准：
- 参与现场PI或适当的子评论者认为的任何医学疾病或状况都无法进行研究。 包括急性，亚急性，间歇性或慢性医疗疾病或将使受试者处于不可接受的伤害风险的情况下，使受试者无法满足协议的要求，或者可能会干扰对回应的评估或受试者的成功完成审判。 严重的呼吸道疾病（COPD）需要每日药物，无法很好地控制的哮喘，严重的心血管疾病，心肌炎或心包炎的病史，心肌梗死，冠状动脉搭桥手术或支架手术或支架位置，或者不受控制的心律失常，神经性或神经性或神经发育疾病或最近五年中对恶性肿瘤的最新诊断不包括皮肤的基底细胞和鳞状细胞癌，血液难度症或凝血的严重疾病，慢性肝病，包括脂肪肝，自身免疫性疾病，包括局部化或没有甲状腺素的病史定义的非自动免疫性原因和任何原因的免疫缺陷。
- 异常筛查心电图（ECG）
- 高敏性或对先前疫苗接种的严重反应史
- 对含有聚乙烯乙二醇（PEG）的产品的超敏反应或严重反应的史。
- 对抗生素过敏在结构上类似于卡纳米霉素（包括但不限于新霉素，链霉素，毒素和庆大霉素）。
- 在首次研究注射前的6个月内（对于皮质类固醇：泼尼松≥20mg/day或同等学历），免疫抑制剂或其他免疫调节药物的长期给药（定义为超过14天）。 允许关节内，吸入，鼻和局部类固醇。
- 在入学率/第1天之前的60天内，接受了免疫球蛋白或任何血液产品。
- 在入学率/第1天之前的30天内捐赠了血液产品。
- 筛查前30天内，在30天内收到了研究或未注册的药物。
- 目前已在研究期间与研究代理人一起参加另一项临床试验。
- 在每次研究注射前和之后28天内收到或计划接收任何非研究疫苗。
- 由参与部位的PI或适当的子评估器确定的发热疾病*，有或没有发烧（口服温度≥38.0°C/100.4°F）， 每次研究注射前24小时内。
- 当前的大量吸烟/蒸气（定义为每天1包或更多的香烟或同等烟雾*）。 *1-2毫升20毫克/毫升尼古丁盐
- 在学习第1天的过去12个月内，已知或怀疑的酒精或非法药物滥用。
- 母乳喂养或计划从第一次疫苗接种到上次研究后60天开始母乳喂养。
- 参与者不太可能与研究方案的要求合作。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1组
第1组将包括12名参与者，他们将在第1天和第29天获得10 ug的两剂时间表的HDT-321。
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HDT-321研究疫苗（纳米颗粒载体成型的自我扩增的RNA编码CCHFV的NP）
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实验性的：第2组
第2组将包括12名参与者，他们将在第1天和第29天获得25 ug的HDT-321剂量时间表。
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HDT-321研究疫苗（纳米颗粒载体成型的自我扩增的RNA编码CCHFV的NP）
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实验性的：第3组
第3组将包括12名参与者，他们将在第1天获得50 ug的HDT-321剂量时间表。
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HDT-321研究疫苗（纳米颗粒载体成型的自我放大RNA编码CCHFV的NP）
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实验性的：第4组
第4组将包括12名参与者，他们将在第1天和第29天获得50 UG的两剂时间表的HDT-321。
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HDT-321研究疫苗（纳米颗粒载体成型的自我放大RNA编码CCHFV的NP）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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征求本地和全身不良事件（AES）
大体时间：第1-7天管理后
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在每次研究注射后的7天随访期（即给药的日子和6天后的6天），在7天的随访期内征集的本地和全身性AE的频率和等级。
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第1-7天管理后
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未经请求的研究产品相关的不良事件
大体时间：第1-28天管理后
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在每次研究注射后的28天随访期间，未经请求的研究产品的频率和等级与AE相关。
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第1-28天管理后
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实验室异常
大体时间：第1-7天管理后
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注射后7天的实验室异常发生（正常范围以外或减少了正常范围，这取决于FDA工业毒性分级量表的预防疫苗临床试验的健康成年人的指南，2007年）
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第1-7天管理后
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严重的AE，特别感兴趣的AE，医学上参加了AES和新的慢性病
大体时间：第1天到研究结束（第394天）
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在参与研究期间，严重AES（SAE），特殊感兴趣的AE（AES），具有医学上的AE（MAAE）和慢性疾病（NOCD）的新频率和等级。
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第1天到研究结束（第394天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HDT-321的免疫原性
大体时间：第1天到第57天
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通过IgG ELISA测量的HDT-321的免疫原性对每次注射后28和56天测量的CCHFV NP测量。
在第57天，使用针对CCHFV NP的循环抗体的几何平均滴度（GMT）以及抗NP抗体的血清转化速率在第57天。
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第1天到第57天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HDT-321的探索性免疫原性
大体时间：第1天到研究结束（第394天）
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根据IgG1，IgG2，IgG3和IgG4 ELISA对CCHFV NP的测量，评估抗体亚类反应。
使用抗原特异性IgG1，IgG2，IgG3和IgG4的几何平均滴度（GMT）。
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第1天到研究结束（第394天）
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HDT-321的探索性免疫原性
大体时间：第57天到研究结束（第394天）
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通过IgG ELISA测量的HDT-321的免疫原性评估第57天后测量的CCHFV NP。
使用针对CCHFV NP的循环抗体和抗NP抗体的血清转化率的几何平均滴度（GMT）。
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第57天到研究结束（第394天）
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HDT-321的探索性免疫原性
大体时间：第1天到研究结束（第394天）
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根据IgG ELISA测量的HDT-321疫苗的免疫原性，来自其他菌株的CCHFV NP。
使用应变特异性，抗原特异性IgG的几何平均滴度（GMT）。
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第1天到研究结束（第394天）
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HDT-321的探索性免疫原性
大体时间：第1天到研究结束（第394天）
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评估IgM和IgA ELISA对CCHFV NP测量的免疫原性。
使用抗原特异性IGM和IGA的几何平均滴度（GMT）
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第1天到研究结束（第394天）
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HDT-321的探索性免疫原性
大体时间：第1天到研究结束（第394天）
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评估B细胞和T细胞对CCHFV NP的反应为百分比。
通过评估表达干扰素伽玛（IFN-γ），白介素2（IL-2），肿瘤坏死因子（TNF）和其他标记的细胞，利用细胞反应的多样性。
以及表达IFN-γ的T细胞的抗原特异性细胞介导的免疫反应的速率。
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第1天到研究结束（第394天）
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 研究主任：Malcolm Duthie, PhD、HDT Bio
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HDT-321-001
- W15QKN-16-9-1002 / 23-86397-01 (其他赠款/资助编号：Medical CBRN Defense Consortium (MCDC))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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