크림-송고 출혈 열병에 대한 자체 증폭 RNA 백신의 안전성 및 면역 원성
건강한 성인의 크림-송고 출혈 열병 (HDT-321)에 대한 나노 입자 캐리어-형성자자가 증폭 RNA 백신의 안전성, 반응성 및 면역 원성을 평가하기위한 1 상, 오픈 라벨, 용량-에스컬레이션 연구
이 임상 시험의 목표는 3 가지 투여 량 수준의 안전성, 내약성 및 면역 원성을 평가하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- HDT-321은 사용하기에 안전합니다
- HDT-321은 크림 콩고 출혈 열병 바이러스 (CCHFV)에 대한 보호를 제공합니까?
연구원들은 부작용을 기록하고 혈액 샘플을 테스트하여 HDT-321이 안전한 지 확인하고 크림 송고 출혈 열병 바이러스 (CCHFV)로부터 참가자를 보호하기 위해 노력할 것입니다.
참가자 :
- HDT-321의 1 또는 2 용량을받습니다
- HDT-321의 각 복용량을받은 후 7 일 동안 메모리 보조 및 측정을 완료하십시오.
- 전화 통화 및 클리닉 방문을 사용하여 연구 전반에 걸쳐 부작용을 확인하고 기록하십시오.
- 특정 연구 방문시 혈액 샘플을 제공하십시오
연구 개요
상세 설명
이것은 18-64 세의 약 48 명의 건강한 성인에서 조사 제품 HDT-321의 안전성, 반응성 및 면역 원성을 평가하기위한 개방형, 용량 에스컬레이션, 최초의 연구입니다.
3 회 복용량 수준의 12 명의 참가자로 구성된 4 명의 그룹이 연구에서 가장 낮은 용량부터 시작하여 순차적으로 모집됩니다. 그룹 1, 2 및 4는 2 회 용량을 받고 그룹 3은 1 용량의 HDT-321을받습니다.
연구 진행 및 용량 에스컬레이션은 다음과 같이 발생합니다.
그룹 1 (10 μg) : 세 명의 센티넬 참가자가 처음에 등록되어 사전 결정된 객관적인 기준에 의해 안전 평가를위한 첫 번째 연구 주사 후 7 일 동안 이어집니다. SRT (Safety Review Team)가 확인한대로 사전 정의 된 중단 규칙이 충족되지 않으면 그룹의 나머지 참가자 등록이 진행됩니다. 또한, 초반 연구 주사 7 일 동안 이용 가능한 안전 데이터는 그룹 1의 나머지 참가자의 두 번째 주사를 관리하기 전에 Sentinel Group에서 평가 될 것입니다. 모든 참가자의 첫 번째 연구 주입 후 7 일 동안 이용 가능한 안전 데이터는 의지합니다. SRT에 의해 검토됩니다. 사전 정의 된 중단 규칙이 충족되지 않고 안전 문제가 확인되지 않은 경우 그룹 2 참가자의 등록이 진행됩니다.
그룹 2 (25 μg) : 비슷한 방식으로, 세 명의 센티넬 참가자가 처음에 등록되어 사전 결정된 객관적인 기준에 의해 안전 평가를위한 첫 번째 연구 주입 후 7 일 동안 이어질 것입니다. SRT가 확인한대로 사전 정의 된 중단 규칙이 충족되지 않으면 그룹의 나머지 참가자 등록이 진행됩니다. 또한, 두 번째 연구 후 7 일 동안 이용 가능한 안전 데이터는 그룹 2의 나머지 참가자의 두 번째 주사를 투여하기 전에 Sentinel 그룹에서 평가 될 것입니다. 모든 그룹 1의 첫 번째 연구 주입 후 7 일 동안 이용 가능한 안전 데이터. 2 명의 참가자와 함께 2 명의 참가자와 함께 그룹 1 참가자는 SRT가 검토합니다. 사전 정의 된 중단 규칙 중 어느 것도 충족되지 않고 안전 문제가 확인되지 않은 경우 그룹 3 및 4 명의 참가자 등록이 진행됩니다.
그룹 3 및 4 (50 μg) : 그룹 3의 나머지 참가자를 등록하기 전에 세 명의 센티넬 참가자를 초기로 등록한 동일한 절차가 추적 된대로 추적됩니다. 또한 사용 가능한 데이터 7 일 그룹 1 및 2로부터 이용 가능한 초 사출물 데이터와 함께 전체 그룹 3 및 4의 첫 번째 주사는 그룹 4 참가자의 두 번째 용량을 투여하기 전에 검토 될 것이다.
혈액 샘플은 연구의 모든 참가자로부터 수집됩니다. 그룹 1, 2 및 4의 참가자는 스크리닝시 샘플과 8 번의 추가 방문을 제공합니다. 그룹 3의 참가자는 스크리닝시 샘플과 7 번의 추가 방문을 제공합니다.
참가자는 개인 클리닉 방문 및 전화 통화의 조합에 참석하도록 요청받습니다. 그룹 1, 2 및 4의 참가자는 2 개의 전화 통화와 10 번의 클리닉 방문이 있습니다. 클리닉 방문 중 두 가지에는 IM 주사를 통한 HDT-321의 관리가 포함됩니다. Cohort 3의 참가자는 1 개의 전화 통화와 9 개의 클리닉 방문이 있습니다. 클리닉 방문 중 하나에는 IM 주사를 통한 HDT-321의 관리가 포함됩니다.
프로토콜 정의 된 요청 된 국소 및 전신 AE는 메모리 보조를 통한 각 연구 주입 후 7 일 동안 수집됩니다. 다른 AE는 각 연구 주사 후 28 일 동안 수집됩니다. SAE, AESIS, MAAES 및 NOCD는 전체 연구 참여를 통해 첫 번째 연구 주사에서 수집됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: James Keary
- 전화번호: 206-567-8230
- 이메일: james.keary@hdt.bio
연구 연락처 백업
- 이름: Aude Frevol
- 전화번호: 206-704-5705
- 이메일: aude.frevol@hdt.bio
연구 장소
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Texas
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- 모병
- Flourish Research San Antonio (Clinical Trials of Texas)
-
연락하다:
- Barbara Corral, DNP
- 전화번호: 151 210-949-0122
- 이메일: BCorral@flourishresearch.com
-
연락하다:
- Jessie Williams
- 전화번호: 179 210-949-0122
- 이메일: jwilliams@flourishresearch.com
-
수석 연구원:
- Douglas Denham, MD
-
부수사관:
- Barbara Corral, DNP
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- ICF에 서명 할 때 18 세에서 64 세 사이의 남성과 비 임신 여성.
- 체질량 지수 (BMI) 17 ~ 35 스크리닝시 포함.
- PI 또는 피지명에 의해 병력, 신체 검사, 중요한 부호 측정*및 임상 실험실 평가에 의해 결정된 바와 같이 PI 또는 지명자에 의해 첫 번째 연구 주사 투여 30 일 전에 수행 된 임상 실험실 평가에 의해 결정된 것으로 간주됩니다.
- 독성 등급 척도에서 1 등급 심각도 내에서 실험실 참조 범위 내에서 실험실 값을 선별합니다.
- 음성 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 1/2 항체, B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 및 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체.
- 가임 잠재력을 가진 여성은 첫 번째 주사 전 30 일 이상 및 마지막 주사 후 60 일 동안 진정한 금욕을 사용하거나 실천하거나 적어도 하나의 수용 가능한 1 차 피임약을 사용해야합니다. 가임 잠재력의 여성 참가자는 선별 당시 및 각 연구 주사 일과 마이너스 소변 임신 검사와 음성 소변 임신 검사를 받아야합니다.
- 계획된 학습 절차를 이해하고 준수 할 수 있으며 연구 기간 동안 모든 연구 절차, 방문 및 전화 통화에 기꺼이 제공 할 수 있습니다.
- 연구 절차를 시작하기 전에 서면 사전 동의를 제공하십시오.
- 선별 30 일 전 및 연구 기간 동안 전혈 또는 혈액 유도체 기증을 기꺼이 기부합니다.
- 예정된 연구 주사 전후 28 일 이내에 라이센스 백신을받지 않으려는 기꺼이.
제외 기준 :
- 참여 현장 PI 또는 적절한 하위 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 의료 질환 또는 상태. 대상을 허용 할 수없는 부상의 위험에 처하게하는 급성, 아 급성, 간헐적 또는 만성 의학적 질병 또는 조건을 포함하여, 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족시킬 수 없게하거나, 반응 또는 대상의 성공적인 완료를 방해 할 수 있습니다. 재판의. 일일 약물, 잘 조절되지 않은 천식, 상당한 심혈관 질환, 심근염 또는 심막염, 심근 경색, 관상 동맥 우회 수술 또는 스텐트 배치 또는 통제되지 않은 심장 부족, 신경 학적 또는 신경 발달 상태, 진행중인 종양 조건이 필요한 매일 약물, 천식이 필요한 상당한 호흡기 질환 (COPD) 또는 지난 5 년간의 악성 종양 진단 피부의 기저 세포 및 편평 전 세포 암종, 혈액 이용성 또는 응고 장애, 지방간을 포함한 만성 간 질환,자가 면역 질환을 포함한 만성 간 질환, 건선 또는 건선 또는 가정용 병력을 포함한자가 면역 질환을 포함한 만성 간 질환, 만성 간 질환, 만성 간 질환, 비 잠재적 인 원인 및 모든 원인의 면역 결핍 정의.
- 비정상 스크리닝 심전도 (ECG)
- 과민증의 병력 또는 이전 예방 접종에 대한 심각한 반응
- 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)을 함유하는 것으로 알려진 제품에 대한 과민성 또는 심각한 반응의 병력.
- 카나마이신과 구조적으로 유사하게 항생제에 대한 알레르기 (네오 마이신, 스트렙토 마이신, 툰 브라 마이신 및 겐타 마이신을 포함하지 않음).
- 만성 투여 (총 14 일 이상 정의)는 첫 번째 연구 주사 전 6 개월 이내에 면역 억제제 또는 기타 면역 변형 약물 (코르티코 스테로이드 : 프레드니손 ≥20 mg/일 또는 이와 동등한). 관절 내, 흡입, 코 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
- 등록/1 일 전 60 일 이내에 면역 글로불린 또는 혈액 제제를 받았다.
- 등록/1 일 전 30 일 이내에 혈액 제제를 기증했습니다.
- 선별 전 30 일 이내에 조사 또는 비 등록 의약 제품을 받았습니다.
- 현재 연구 기간 동안 수령 할 수사 대리인과 함께 다른 임상 시험에 등록하거나 참여할 계획입니다.
- 각 연구 주입 전후 28 일 이내에 비 학습 백신을 받거나받을 계획.
- 열병*, 참여 부위 PI 또는 적절한 하위 조사자에 의해 결정된 열병*, 열이 있거나없는 (경구 온도 ≥38.0 ° C/100.4 ° F), 각 연구 주사 전 24 시간 이내에.
- 현재의 무거운 흡연/vaping (하루에 1 팩 이상의 담배 또는 vaping 동등한*). *1-2 ml의 20 mg/ml의 니코틴 염
- 연구 1 일 전과 지난 12 개월 이내에 알코올 또는 의심되는 알코올 또는 불법 약물 남용.
- 모유 수유 또는 마지막 예방 접종 당시부터 마지막 연구 주사 후 60 일까지 모유 수유 계획.
- 참가자는 연구 프로토콜의 요구 사항에 협력 할 가능성이 거의 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
그룹 1에는 1 일과 29 일에 HDT-321의 10 ug 2 회 복용량 일정을받는 12 명의 참가자가 포함됩니다.
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HDT-321 조사 백신 (CCHFV의 NP를 인코딩하는 나노 입자 캐리어-형성자자가 증폭 RNA)
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실험적: 그룹 2
그룹 2에는 1 일과 29 일에 25 ug, 2 개의 복용량 일정을받는 12 명의 참가자가 포함됩니다.
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HDT-321 조사 백신 (CCHFV의 NP를 인코딩하는 나노 입자 캐리어-형성자자가 증폭 RNA)
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실험적: 그룹 3
그룹 3에는 1 일에 HDT-321의 1 회 복용량 일정을 50 UG를받는 12 명의 참가자가 포함됩니다.
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HDT-321 조사 백신 (CCHFV의 NP를 인코딩하는 나노 입자 캐리어-형성자자가 증폭 RNA)
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실험적: 그룹 4
그룹 4에는 1 일과 29 일에 HDT-321의 2 회 복용량 일정을 50 UG로받는 12 명의 참가자가 포함됩니다.
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HDT-321 조사 백신 (CCHFV의 NP를 인코딩하는 나노 입자 캐리어-형성자자가 증폭 RNA)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 및 전신 부작용 요청 (AES)
기간: 1-7 일 이후 행정
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각 연구 주사 후 7 일 추적 기간 동안 (즉, 투여 일 및 6 일) 권한을 요구하는 국소 및 전신 AE의 빈도 및 등급.
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1-7 일 이후 행정
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원치 않는 연구 제품 관련 부작용
기간: 1-28 일 이후 행정
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원치 않는 연구 제품 관련 AES의 빈도 및 등급 각각의 연구 주사 후 28 일 추적 기간 동안보고되었습니다.
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1-28 일 이후 행정
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실험실 이상
기간: 1-7 일 이후 행정
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주사 방문 후 7 일에 실험실 이상의 발생 (예방 백신 임상 시험에 등록 된 건강한 성인을위한 산업 독성 등급 척도에 대한 FDA 지침에 의해 결정된 내 정상 범위가 증가 또는 감소), 2007)
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1-7 일 이후 행정
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진지
기간: 1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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심각한 AES (SAE), AES (AES), AES (AES), 의료진 AES (MAAE) 및 연구 참여 기간 동안 새로운 발병 (NOCD)의 빈도 및 등급.
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1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HDT-321의 면역 원성
기간: 1 일 ~ 57 일
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각 주사 후 28 일 및 56 일 측정 된 CCHFV NP에 대한 IgG ELISA에 의해 측정 된 HDT-321의 면역 원성을 평가하십시오.
57 일까지 항 -NP 항체에 대한 혈청 전환율과 함께 CCHFV NP에 대한 순환 항체의 기하학적 평균 역가 (GMT)를 사용합니다.
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1 일 ~ 57 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HDT-321의 탐색 면역 원성
기간: 1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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CCHFV NP에 대한 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4 ELISA에 의해 측정 된 항체 서브 클래스 반응을 평가한다.
항원-특이 적 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4의 기하학적 평균 역가 (GMT)를 사용한다.
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1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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HDT-321의 탐색 면역 원성
기간: 57 일까지 학습 종료 (394 일)
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57 일 후에 측정 된 CCHFV NP에 대한 IgG ELISA에 의해 측정 된 HDT-321의 면역 원성을 평가한다.
항 -NP 항체에 대한 CCHFV NP에 대한 순환 항체의 기하학적 평균 역가 (GMT)를 사용한다.
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57 일까지 학습 종료 (394 일)
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HDT-321의 탐색 면역 원성
기간: 1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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IgG ELISA에 의해 다른 균주로부터 CCHFV NP에 대한 측정 된 HDT-321 백신의 면역 원성을 평가하십시오.
균주 특이 적, 항원-특이 적 IgG의 기하학적 평균 역가 (GMT)를 사용한다.
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1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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HDT-321의 탐색 면역 원성
기간: 1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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CCHFV NP에 대한 IgM 및 IgA ELISA에 의해 측정 된 면역 원성을 평가하십시오.
항원 특이 적 IgM 및 IGA의 기하학적 평균 역가 (GMT) 사용
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1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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HDT-321의 탐색 면역 원성
기간: 1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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CCHFV NP에 대한 B 세포 및 T 세포 반응을 백분율로 평가한다.
인터페론 감마 (IFN-γ), 인터루킨 2 (IL-2), 종양 괴사 인자 (TNF) 및 기타 마커를 발현하는 세포를 평가함으로써 세포 반응의 다양성을 사용한다.
뿐만 아니라, IFN-γ를 발현하는 T 세포에 대한 항원-특이 적 세포-매개 면역 반응의 속도.
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1 일부터 학습 종료 참여 (394 일)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 연구 책임자: Malcolm Duthie, PhD, HDT Bio
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HDT-321-001
- W15QKN-16-9-1002 / 23-86397-01 (기타 보조금/기금 번호: Medical CBRN Defense Consortium (MCDC))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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10 UG HDT 321에 대한 임상 시험
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Zealand University HospitalUniversity of Copenhagen; Glostrup University Hospital, Copenhagen알려지지 않은