Itsenäisen RNA-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys Krimin-Kongoa vastaan verenvuotokuume
Vaiheen 1, avoin etiketti, annos-eskalaatiotutkimus nanohiukkasten kantaja-muodostetun RNA-rokotteen turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi Krimin-Kongo-verenvuotokuumeen (HDT-321) vastaan terveillä aikuisilla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida kolmen annoksen tason turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä sekä yhden tai kahden annoksen antamisohjelmaa tutkittavasta HDT-321-tuotetta, jota annettiin lihaksen sisäisesti. Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- On HDT-321 turvallista käyttää
- Tarjoaako HDT-321 suojaa Krimin-Kongoa vastaan verenvuotokuusvirusta (CCHFV)
Tutkijat tallentavat haittavaikutukset ja testaavat verinäytteitä nähdäkseen, onko HDT-321 turvallinen, ja pyrkii suojelemaan osallistujia Krimin-Kongon verenvuotokuumeen virusta vastaan (CCHFV) (CCHFV)
Osallistujat:
- Vastaanota 1 tai 2 annosta HDT-321
- Suorita muistiapu ja mittaukset 7 päivän ajan sen jälkeen, kun jokainen HDT-321-annos on saanut
- Seurataan koko tutkimuksen ajan puheluiden ja klinikkavierailujen avulla haittatapahtumien tarkistamiseksi ja tallentamiseksi
- Tarjota verinäytteitä tietyissä tutkimusvierailuissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, annos-eskalaatio, ensimmäinen ihmisen tutkiminen tutkimustuotteen HDT-321 turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi noin 48 terveellä aikuisella 18–64-vuotiailla.
Neljä 12 osallistujan ryhmää kolmella annoksella rekrytoidaan peräkkäin tutkimukseen alhaisimmalla annoksella. Ryhmät 1, 2 ja 4 saavat 2 annosta ja ryhmä 3 saavat yhden annoksen HDT-321.
Tutkimuksen eteneminen ja annoksen lisääntyminen tapahtuu seuraavien mukaan:
Ryhmä 1 (10 μg): Kolme sentinel-osallistujaa otetaan alun perin ilmoittautumaan ja seurataan 7 päivän ajan ensimmäisen tutkimuksen injektiota turvallisuuden arviointia varten ennalta määritettyjen objektiivisten kriteerien avulla. Jos mitään ennalta määritettyistä pysäytyssäännöistä ei täytetä, kuten turvallisuustarkastusryhmä (SRT) vahvistaa, ryhmän jäljellä olevien osallistujien ilmoittautuminen jatkuu. Lisäksi ANTINEL-ryhmässä arvioidaan käytettävissä olevat turvallisuustiedot 7 päivän ajan sekunnin tutkimuksen injektiosta ennen ryhmän 1 jäljellä olevien osallistujien toisen injektoinnin antamista. Käytettävissä olevat turvallisuustiedot 7 päivän ajan kaikkien osallistujien ensimmäisen tutkimuksen injektiosta tulee tarkistaa SRT. Jos mitään ennalta määriteltyistä pysäytyssäännöistä ei täytetä eikä turvallisuusongelmia ole tunnistettu, ryhmän 2 osallistujien ilmoittautuminen jatkuu.
Ryhmä 2 (25 μg): Samoin kolme sentinel-osallistujaa otetaan alun perin ilmoittautumaan ja seurataan 7 päivän ajan ensimmäisen tutkimuksen injektiota turvallisuuden arviointia varten ennalta määrättyjen objektiivisten kriteerien avulla. Jos mitään ennalta määritettyistä pysäytyssäännöistä ei täytetä, kuten SRT vahvistaa, ryhmän jäljellä olevien osallistujien ilmoittautuminen jatkuu. Lisäksi saatavilla olevat turvallisuustiedot 7 päivän ajan toisen tutkimuksen injektion jälkeen arvioidaan Sentinel-ryhmässä ennen ryhmän 2 jäljellä olevien osallistujien toisen injektoinnin hallintaa. SRT tarkistaa 2 osallistujaa ja ryhmän 1 osallistujien saatavilla olevaa sekunnin jälkeistä injektiota. Jos mitään ennalta määriteltyistä pysäytyssäännöistä ei täytetä eikä turvallisuusongelmia ole tunnistettu, ryhmien 3 ja 4 osallistujan ilmoittautuminen jatkuu.
Ryhmät 3 ja 4 (50 μg): Sama menettelytapa, jossa kolmen sentinel -osallistujan alkuperäiset ilmoittautumiset, noudatetaan edellä esitetyllä tavalla ennen ryhmän 3 ja koko ryhmän 4 jäljellä olevien osallistujien ilmoittautumista. Lisäksi käytettävissä olevat tiedot 7 päivää Koko ryhmän 3 ja 4 ensimmäisen injektio sekä käytettävissä olevat sekunnin jälkeiset injektiotiedot ryhmästä 1 ja 2 tarkistetaan ennen ryhmän 4 osallistujien toisen annoksen antamista.
Verinäytteet kerätään kaikilta tutkimuksen osallistujilta. Ryhmien 1, 2 ja 4 osallistujat tarjoavat näytteitä seulonnassa ja 8 lisävierailua. Ryhmän 3 osallistujat tarjoavat näytteitä seulonnassa ja 7 lisävierailua.
Osallistujia pyydetään osallistumaan henkilökohtaisten klinikkavierailujen ja puheluiden yhdistelmään. Ryhmien 1, 2 ja 4 osallistujilla on 2 puhelua ja 10 kliinisissä vierailussa. Kaksi klinikkavierailuista sisältää HDT-321: n antamisen IM-injektioiden kautta. Cohort 3: n osallistujilla on yksi puhelu ja 9 kliinisissä vierailuissa. Yksi klinikkavierailuista sisältää HDT-321: n antamisen IM-injektion kautta.
Protokollan määrittelemät pyydetyt paikalliset ja systeemiset AE: t kerätään 7 päivän ajan kunkin tutkimuksen injektion jälkeen muistituen kautta. Muut AE: t kerätään 28 päivän ajan kunkin tutkimuksen injektion jälkeen. SAE: t, ASES, MAAES ja NOCDS kerätään ensimmäisestä tutkimuksen injektiosta koko tutkimuksen osallistumisen kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: James Keary
- Puhelinnumero: 206-567-8230
- Sähköposti: james.keary@hdt.bio
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Aude Frevol
- Puhelinnumero: 206-704-5705
- Sähköposti: aude.frevol@hdt.bio
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Rekrytointi
- Flourish Research San Antonio (Clinical Trials of Texas)
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Corral, DNP
- Puhelinnumero: 151 210-949-0122
- Sähköposti: BCorral@flourishresearch.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessie Williams
- Puhelinnumero: 179 210-949-0122
- Sähköposti: jwilliams@flourishresearch.com
-
Päätutkija:
- Douglas Denham, MD
-
Alatutkija:
- Barbara Corral, DNP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Urokset ja ei-raskaana olevat naaraat 18–64-vuotiaita allekirjoittamishetkellä.
- Kehon massaindeksi (BMI) 17 - 35, mukaan lukien seulonnan.
- PI: n tai nimittäjän mielestä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintärkeiden merkkien mittausten ja kliinisten laboratorioarviointien perusteella tehtiin enintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuksen injektion antamista.
- Laboratorioiden referenssien seulontalaboratorioarvot tai pidetään ei-kliinisesti merkitsevänä (NCS), jos luokan 1 vakavuuden sisällä toksisuusluokitusasteikolla.
- Ihmisen negatiivinen immuunikatovirus (HIV) 1/2 vasta -aine, hepatiitti B pinta -antigeeni (HBSAG) ja hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aine.
- Kasvatuspotentiaalin naisten on suostuttava käyttämään tai harjoittaneet todellista pidättäytymistä tai käyttämään vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisymuotoa3 vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä injektiota ja 60 päivän ajan viimeisen injektion jälkeen. Naisten lastenpotentiaalien osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti jokaisen tutkimuksen injektion päivänä ja ennen sitä.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opintomenettelyjä ja halukkaita olemaan käytettävissä kaikkiin tutkimuksiin vaadittaviin menettelyihin, vierailuihin ja puheluihin tutkimuksen kestoa varten.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimusmenettelyjen aloittamista.
- Halukas pidättäytymään luovuttamasta kokoveren tai veren johdannaisia 30 päivää ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.
- Halukas pidättäytymään lisensoidun rokotteen saamisesta 28 päivän kuluessa ennen suunniteltuja tutkimusinjektioita ja sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki lääketieteelliset sairaudet tai tilat, jotka osallistuvan alueen PI tai asianmukaisen alan tutkijan mielestä estävät tutkimuksen osallistumisen. Sisältää akuutteja, subakuutteja, ajoittaisia tai kroonisia lääketieteellisiä sairauksia tai tiloja, jotka asettaisivat kohteen hyväksymättömälle loukkaantumisriskille, tekevän aiheesta ei voida täyttää protokollan vaatimuksia tai voi häiritä vastausten arviointia tai kohteen onnistunutta valmistumista oikeudenkäynnistä. Merkittävä hengityselinsairaus (COPD), joka vaatii päivittäisiä lääkkeitä, astmaa, joka ei ole hyvin hallittu, merkittävää sydän- ja verisuonisairautta, sydänlihaksen historiaa tai perikardiittia, sydäninfarktia, sepelvaltimoiden ohitusleikkausta tai stenttiä tai hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä, neurologisia tai neurodevelmentaalisia olosuhteita, meneillään olevaa pahoinpitelyä, meneillään olevaa pahanpoisuutta tai viimeaikaisen pahanlaatuisuuden diagnoosi viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon perussolu- ja okasolusolukarsinoomaa, veren dyskrasioita tai merkittävää hyytymishäiriötä, kroonista maksasairautta, mukaan lukien rasvamaksa, autoimmuunisairaus, mukaan lukien paikallinen tai psoriaasin historia tai hypotyroidismi ilman Määritelty ei-autoimmuuninen syy ja immuunikato kaikista syystä.
- Epänormaali seulonta elektrokardiogrammi (EKG)
- Yliherkkyyden historia tai vakavat reaktiot aikaisempiin rokotuksiin
- Yliherkkyyden tai vakavien reaktioiden historia tuotteille, joiden tiedetään sisältävän polyeteeniglykolia (PEG).
- Allergia antibiootteille rakenteellisesti samanlainen kuin kanamysiini (mukaan lukien, mutta rajoittumatta neomysiiniin, streptomysiiniin, tobramysiiniin ja gentamysiiniin).
- Immunosuppressanttien tai muiden immunemodisoituvien lääkkeiden krooninen antaminen (yhteensä yli 14 päiväksi) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen injektiota (kortikosteroideille: prednisoni ≥20 mg/päivä tai vastaava). Niveljen sisäiset, hengitetyt, nenän ja ajankohtaiset steroidit ovat sallittuja.
- Vastaanotettu immunoglobuliineja tai minkä tahansa verituotteen 60 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista/päivä 1.
- Lahjoitetut verituotteet 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista/päivä 1.
- Sain tutkittava tai rekisteröimätön lääketieteellinen tuote 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.
- Tällä hetkellä ilmoittautuneita tai aikomustaan osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkintaaine saadaan tutkimusjakson aikana.
- Vastaanotettu tai aikoo saada minkäänlaista tutkimuksen rokotetta 28 päivän kuluessa ennen ja jälkeen jokaisen tutkimuksen injektiota.
- Kuumetauti*, joka määritetään osallistuvan kohdan PI tai asianmukaisen alan investigaattorin perusteella, kuumeella tai ilman (suun lämpötila ≥38,0 ° C/100,4 ° F),, 24 tunnin sisällä ennen kutakin tutkimuksen injektiota.
- Nykyinen raskas tupakointi/vaping (määritelty yhtenä pakkaukseksi tai enemmän savukkeita päivässä tai vaping ekvivalentti*). *1-2 ml 20 mg/ml nikotiinisuolaa
- Tunnettu tai epäilty alkoholia tai laitonta huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 12 kuukauden aikana ennen opiskelua 1.
- Imetys tai aikoo imettää ensimmäisen rokotuksen ajasta 60 päivän ajan viimeisen tutkimuksen injektion jälkeen.
- Osallistujat eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmään 1 kuuluu 12 osallistujaa, jotka saavat 10 ug: n kahden annoksen aikataulun HDT-321: stä päivänä 1 ja 29. päivänä.
|
HDT-321 Tutkimusrokote (nanohiukkasten kantaja-muotoiltu itsevahvisteltava RNA, joka koodaa CCHFV: n NP: tä)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmään 2 kuuluu 12 osallistujaa, jotka saavat 25 UG: n, kahden annosohjelman HDT-321: stä päivänä 1 ja 29. päivänä.
|
HDT-321 Tutkimusrokote (nanohiukkasten kantaja-muotoiltu itsevahvisteltava RNA, joka koodaa CCHFV: n NP: tä)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmään 3 kuuluu 12 osallistujaa, jotka saavat 50 UG: n yhden annoksen aikataulun HDT-321: stä päivänä 1.
|
HDT-321 Tutkimusrokote (nanohiukkasten kantaja-muotoiltu itsevahvisteltava RNA, joka koodaa CCHFV: n NP: tä)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Ryhmään 4 kuuluu 12 osallistujaa, jotka saavat 50 UG: n kahden annoksen HDT-321-annoksen aikataulun päivänä 1 ja 29. päivänä.
|
HDT-321 Tutkimusrokote (nanohiukkasten kantaja-muotoiltu itsevahvisteltava RNA, joka koodaa CCHFV: n NP: tä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyydetty paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia (AES)
Aikaikkuna: Päivä 1-7 Post Hallinto
|
Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten AE: ien taajuus ja luokka 7 päivän seurantajakson aikana kunkin tutkimuksen injektion jälkeen (ts. Annonpäivä ja 6 seuraavaa päivää).
|
Päivä 1-7 Post Hallinto
|
|
Ei -toivotut tutkimustuotteisiin liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: Päivä 1-28 Post Hallinto
|
Ei-toivottujen tutkimustuotteisiin liittyvän AES: n tiheys ja luokka 28 päivän seurantajakson aikana jokaisen tutkimuksen injektion jälkeen.
|
Päivä 1-28 Post Hallinto
|
|
Laboratorion poikkeavuudet
Aikaikkuna: Päivä 1-7 Post Hallinto
|
Laboratorion poikkeavuuksien esiintyminen 7 päivässä injektiovierailun jälkeen (lisääntynyt tai vähentynyt normaalien alueiden ulkopuolella, mikä määritetään FDA: n ohjeiden perusteella teollisuuden toksisuuden luokitusasteikosta terveille aikuisille, jotka ovat ilmoittautuneet ennaltaehkäiseviin rokoteisiin kliinisiin tutkimuksiin, 2007), 2007), 2007), 2007
|
Päivä 1-7 Post Hallinto
|
|
Vakavat AE: t, erityisen kiinnostavat AE: t, lääketieteellisesti AES: n ja kroonisten sairauksien uusi alkava
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
Vakavien AES: n (SAE), erityisesti kiinnostavien (ASES), lääketieteellisesti osallistuneiden AE: n (MAAES) ja kroonisten sairauksien (NOCDS) uusien kroonisten sairauksien (NOCDS) aikana osallistumisen aikana tutkimukseen osallistumisen aikana.
|
Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDT-321: n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 57
|
Arvioi HDT-321: n immunogeenisyys IgG ELISA: n mitattuna CCHFV NP: hen mitattuna 28 ja 56 päivää jokaisen injektion jälkeen.
Käyttämällä kiertävien vasta-aineiden geometrisiä keskimääräisiä tiittereitä (GMT) CCHFV NP: tä vastaan 57-yhdessä serokonversionopeuden anti-NP-vasta-aineen kanssa päivän 57 kautta.
|
Päivä 1 päivä 57
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDT-321: n tutkittava immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
Arvioi vasta -aine -alaluokkavaste mitattuna IgG1: llä, IgG2: lla, IgG3: lla ja IgG4 ELISA: lla CCHFV NP: hen.
Käyttämällä antigeenispesifistä IgG1: tä, IgG2: ta, IgG3: ta ja IgG4: tä geometrisiä keskimääräisiä tiittereitä (GMT).
|
Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
|
HDT-321: n tutkittava immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 57 tutkimuksen osallistumisen loppuun (päivä 394)
|
Arvioi HDT-321: n immunogeenisyys IgG ELISA: n mitattuna CCHFV NP: hen mitattuna päivän 57 jälkeen.
Käyttämällä kiertävien vasta-aineiden geometrisiä keskimääräisiä tiittereitä (GMT) CCHFV NP: tä vastaan ja serokonversioasteen anti-NP-vasta-aineen suhteen.
|
Päivä 57 tutkimuksen osallistumisen loppuun (päivä 394)
|
|
HDT-321: n tutkittava immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
Arvioi HDT-321-rokotteen immunogeenisyys IgG ELISA: n mitattuna CCHFV NP: hen muista kannoista.
Käyttämällä venymäkohtaisen, antigeenispesifisen IgG: n geometristä keskimääräistä tiitteriä (GMT).
|
Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
|
HDT-321: n tutkittava immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
Arvioi immunogeenisyys IgM: n ja IgA ELISA: n mitattuna CCHFV NP: lle.
Antigeenispesifisen IgM: n ja IgA: n geometriset keskimääräiset tiitterit (GMT)
|
Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
|
HDT-321: n tutkittava immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
Arvioi B -solu- ja T -soluvasteet CCHFV NP: lle prosentteina.
Käyttämällä soluvasteiden monimuotoisuutta arvioimalla interferoni-gammaa (IFN-y), interleukiini 2 (IL-2), tuumorinekroositekijä (TNF) ja muita markkereita.
samoin kuin antigeenispesifisten soluvälitteisten immuunivasteiden nopeus T-soluille, jotka ekspressoivat IFN-y: tä.
|
Päivä 1 tutkimuksen päättymiseen (päivä 394)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Malcolm Duthie, PhD, HDT Bio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HDT-321-001
- W15QKN-16-9-1002 / 23-86397-01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Medical CBRN Defense Consortium (MCDC))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .