多発性骨髄腫の新たに診断された患者のVRDレジメンと組み合わせたLinperlisibの適用に関する第IB/II相の臨床研究
多発性骨髄腫の新たに診断された患者におけるLinperlisibとVRDレジメンの適用に関する単群、多室相IB/II臨床研究
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fuling Zhou, Doctor
- 電話番号：027-67813137
- メール：zhoufuling@whu.edu.cn
研究場所
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
コンタクト：
- Chong Wang
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
コンタクト：
- Fuling Zhou, director
- 電話番号：+86-02767813137
- メール：zhoufuling@whu.edu.cn
-
Xianning、Hubei、中国、437100
- Xianning Central Hospital
-
コンタクト：
- RenYing Ge
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
1.患者は、活発な多発性骨髄腫と新たに診断されなければなりません。 2。患者は18歳から65歳で、自家造血幹細胞移植（ASCT）の対象とする必要があります。
3。患者は、次のように定義される測定可能な疾患を患っている必要があります。
- 定量化可能な血清モノクローナルタンパク質レベル（通常、必ずしも0.5 g/dLのMタンパク質以上ではありません）、および/または尿中鎖排泄> 200 mg/24時間。
乏重量または非分泌多発性骨髄腫（MM）の場合、患者は、臨床検査またはイメージング（MRI、CTスキャンなど）または異常な自由光鎖（FLC）比（正常値：0.26-）によって確認された測定可能な形質細胞腫を> 2 cmしなければなりません。 1.65） 関与するFLCレベル≥10mg/dL。
4。患者は、3か月以上の生存期間が予想されなければなりません。 5。Karnofskyパフォーマンスステータス（KPS）スコアは60％以上でなければなりません。 6。肝機能：
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3倍（ULN）。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3倍。
ランダム化の14日以内に、直接ビリルビン≤2mg/dL（34 µmol/L）。 7。好中球および血小板数：無作為化の14日前に絶対好中球数（ANC）≥1.0×10⁹/L。プラテレットカウント≥75×10⁹/L（OR≥50×10⁹/L骨髄腫に関与）ランダム化の14日以内。
8。ランダム化の7日以内に標準式（Cockcroft-Gaultなど）を使用して測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CRCL）≥30mL/min。
9。修正された血清カルシウムレベルは≤14mg/dL（3.5 mmol/L）でなければなりません。 10。 左心室駆出率（LVEF）は40％以上でなければなりません。 二次元経胸部心エコー造影（ECHO）は、評価に適した方法です。 Echoが利用できない場合、マルチゲート取得スキャン（MUGA）は許容されます。
11。患者は、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる必要があります。
12。出産可能性のある女性は、妊娠検査を受けることに同意し、避妊を使用する必要があります。
13。男性被験者は避妊の使用に同意する必要があります。
除外基準：
1.放射線療法、ビスホスホネート、またはステロイドの単一の短期コースを除き、以前に抗骨髄腫療法を受けた患者（最大4日間で40 mg/日以下のデキサメタゾン）。
2。非秘密のMM患者は、最小直径が2 cmを超える異常な血清遊離光鎖または測定可能な形質細胞腫を患っていない限り。
3.自家幹細胞移植の適格基準を満たしていない患者。
4。妊娠または母乳育児の女性。 5。ランダム化の14日以内に治療（全身抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌剤の継続的な使用）を必要とする急性活性感染症。
6。既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者。 7.活性肝炎A、B、またはC感染。 8。ランダム化の4か月以内に次の心臓疾患を持つ患者：
- 不安定な狭心症または心筋梗塞。
- ニューヨークハート協会（NYHA）クラスIIIまたはIV心不全。
- 制御されていない狭心症。
- 重度の冠動脈疾患。
- 重度の心室性不整脈。
- 病気の副鼻腔症候群。
- 急性虚血。
患者がペースメーカーを持っている場合を除き、グレード3の伝導異常の心電図の証拠。
9.ランダム化の14日前に、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTC）バージョン4.0で定義されているように、重度の神経障害（グレード3-4またはグレード2）。
10。どの治療薬のいずれかに対する既知のアレルギー。 11。 必要な併用薬または支持療法に禁忌を伴う患者、すべての抗凝固薬、抗血小板、または抗ウイルス剤に対する過敏症、または既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐性を含む。
12.研究者の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨害する可能性があるその他の臨床的に重要な疾患または状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：登録コホート
フェーズIB：被験者は、40 mg、60 mg、または1日1回、4週間連続して1日1回、標準用量のVRDレジメンと組み合わせて、1日1回の用量で経口投与されます。 線量制限毒性（DLT）観測期間は28日間に設定されています。 調査薬に関連するDLTまたはその他の重大な有害事象（SAE）がDLT観察期間中に発生しない場合、被験者はその後の治療に進みます。 治験薬に関連する深刻な有害事象がない場合、用量は用量エスカレーションの原理に基づいて次のコホートにエスカレートされます。 フェーズII膨張フェーズでは、VRDレジメンと組み合わせて、推奨されるフェーズII用量（RP2D）で少なくとも4サイクルのリンパリシブを使用した誘導療法が含まれます。 4サイクルの誘導療法を完了した後、自己造血幹細胞移植（ASCT）の基準を満たす患者が手順を受けます。 患者の治療評価が進行性の病気をもたらす場合 |
被験者は、標準用量でのVRDレジメンと組み合わせて、40 mg、60 mg、または1日1回連続して1日1回、1日1回、80 mgの用量でリンパリシブを経口投与します。
その後、拡張段階では、推奨されるフェーズII用量（RP2D）での少なくとも4サイクルのリンパリシブが誘導療法のためにVRDレジメンと組み合わされます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）
時間枠：サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
主な目的は、用量制限毒性（DLT）に基づいて、Linperlisibの推奨されるフェーズII用量（RP2D）を決定することです。
|
サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
|
VGPRレート
時間枠：サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
非常に良好な部分反応（VGPR）率は、2016年の国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準に基づいて評価されます。
|
サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：患者の最初の投薬から何らかの原因による死亡までの期間（無作為化の日から、最初に記録された経過の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長100か月の評価）
|
患者が最初に薬を投与されてから、何らかの原因で死亡するまでの時間。
|
患者の最初の投薬から何らかの原因による死亡までの期間（無作為化の日から、最初に記録された経過の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長100か月の評価）
|
|
完全な寛解率
時間枠：サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
骨髄原始細胞<5％<5％、AUER小胞を持つ原始細胞はなく、末梢血に原始細胞なし、髄外白血病なし、好中球数≥1.0×109/L、血小板数≥100×109/L
|
サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
|
無増悪生存（PFS）
時間枠：患者の薬物の最初の投与量から死亡まで、あらゆる理由からの時間（ランダム化の日付から最初の記録された進行の日付までの最大100か月または原因による死亡日のいずれか最初のいずれかの時間）
|
患者が疾患の進行の兆候なしに生きる治療中および治療後の期間、誘導療法、ASCT、および統合療法を完了した後に評価されます。
|
患者の薬物の最初の投与量から死亡まで、あらゆる理由からの時間（ランダム化の日付から最初の記録された進行の日付までの最大100か月または原因による死亡日のいずれか最初のいずれかの時間）
|
|
有害事象の発生率
時間枠：サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
有害事象の発生率、例えばGI副作用、心毒性など。
|
サイクル4の終わりに（各サイクルは28日です）
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Fuling Zhou、Zhongnan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。