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Une étude clinique de phase IB / II sur l'application de Linperlisib combinée avec le régime VRD chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple

27 janvier 2025 mis à jour par: Fuling Zhou

Une étude clinique de phase IB / II en phase ouverte à bras unique, en Open Babel, sur l'application de Linperlisib plus le régime VRD chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de Linperlisib combinées avec le régime VRD dans le traitement des patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple. L'étude est divisée en une phase d'exploration de dose de phase IB et une phase d'expansion de phase II. La phase d'exploration de dose de phase IB vise principalement à déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) de Linperlisib en fonction de la toxicité limitant la dose (DLT). La phase d'expansion de la phase II implique un traitement d'induction en utilisant au moins quatre cycles de linperlisib à RP2D en combinaison avec le régime VRD. Après avoir terminé quatre cycles de traitement par induction, les patients éligibles à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT) subiront la procédure. Pour les patients dont l'évaluation thérapeutique entraîne une DP (maladie progressive) ou un SD (maladie stable), des schémas de traitement alternatifs seront pris en compte sur la base de leur état. Après une transplantation réussie, 2-4 cycles du schéma d'induction d'origine seront utilisés pour la thérapie de consolidation. L'objectif principal est d'évaluer la proportion de patients atteignant une très bonne réponse partielle (VGPR) après quatre cycles de thérapie d'induction avec le VRD combiné combiné linperlisib Linperlisib (VRD régime.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Chong Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
      • Xianning, Hubei, Chine, 437100
        • Xianning Central Hospital
        • Contact:
          • RenYing Ge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • 1. Les patients doivent être récemment diagnostiqués avec un myélome multiple actif. 2. Les patients doivent être entre 18 et 65 ans et éligibles à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT).

    3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme suit:

  • Tout taux de protéine monoclonal sérique quantifiable (généralement mais pas nécessairement ≥ 0,5 g / dL de protéine M) et / ou excrétion de la chaîne légère urinaire> 200 mg / 24 heures.

  • Pour le myélome multiple oligoscrétoire ou non sécrétoire (MM), les patients doivent avoir des plasmacytomes mesurables> 2 cm confirmés par examen clinique ou imagerie (par exemple, IRM, tomodensitométrie) ou un rapport de chaîne légère libre anormale (FLC) (valeur normale: 0,26- 1.65) avec un niveau FLC impliqué ≥10 mg / dL.

    4. Les patients doivent avoir une survie attendue de ≥3 mois. 5. Le score de statut de performance (KPS) de Karnofsky doit être ≥ 60%. 6. Fonction du foie:

  • Sérum alanine aminotransférase (ALT) ≤3 fois la limite supérieure de la normale (ULN).
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 fois uln.

  • Bilirubine directe ≤2 mg / dL (34 µmol / L) dans les 14 jours avant la randomisation. 7. Nombre de neutrophiles et de plaquettes: nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹ / L dans les 14 jours avant la randomisation. CONDION PLATELET ≥75 × 10⁹ / L (ou ≥50 × 10⁹ / L Si> 50% de la moelle osseuse est impliqué dans le myélome) dans les 14 jours précédant la randomisation.

    8. Claignance de créatinine (CRCL) ≥30 ml / min, mesurée ou calculée à l'aide de formules standard (par exemple, Cockcroft-Gault) dans les 7 jours précédant la randomisation.

    9. Les taux de calcium sérique corrigées doivent être ≤ 14 mg / dL (3,5 mmol / L). 10 La fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) doit être ≥40%. L'échocardiographie transthoracique bidimensionnelle (écho) est la méthode préférée d'évaluation. Si l'Echo n'est pas disponible, un scan d'acquisition multigateux (MUGA) est acceptable.

    11. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

    12. Les femmes à potentiel de procréation doivent accepter de subir des tests de grossesse et d'utiliser la contraception.

    13. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser la contraception.

Critères d'exclusion:

  • 1. Les patients qui ont déjà reçu un traitement anti-myélome, à l'exception de la radiothérapie, des bisphosphonates ou d'un seul cours de stéroïdes (≤40 mg / jour de dexaméthasone équivalent jusqu'à 4 jours).

    2.

    3. Les patients qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité pour la transplantation de cellules souches autologues.

    4. femmes enceintes ou allaitées. 5. Infections actives aiguës nécessitant un traitement (utilisation continue d'antibiotiques systémiques, d'agents antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant la randomisation.

    6. Patients atteints d'infection connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). 7. Infection active de l'hépatite A, B ou C. 8. Patients souffrant des conditions cardiaques suivantes dans les 4 mois précédant la randomisation:

  • Poitrine instable ou infarctus du myocarde.
  • New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV INVECTATION SARGE.
  • Poitrine incontrôlée.
  • Maladie coronarienne sévère.
  • Arythmies ventriculaires sévères.
  • Syndrome des sinus malades.
  • Ischémie aiguë.

  • Preuve électrocardiographique des anomalies de conduction de grade 3, à moins que le patient ait un stimulateur cardiaque.

    9. Neuropathie sévère (grade 3-4 ou grade 2 avec douleur) telle que définie par le National Cancer Institute Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (NCI CTC) version 4.0 dans les 14 jours précédant la randomisation.

    10. Allergie connue à l'un des médicaments recherchés. 11 Les patients présentant des contre-indications à des médicaments concomitants requis ou des thérapies de soutien, y compris l'hypersensibilité à tous les anticoagulants, antiplatelets ou agents antiviraux, ou intolérance à l'hydratation en raison d'une altération pulmonaire ou cardiaque préexistante.

    12. Toute autre maladie ou condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'adhésion au protocole ou la capacité du patient à donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cohorte d'inscription

Phase IB: Les sujets seront administrés par voie orale de Linperlisib à des doses de 40 mg, 60 mg ou 80 mg une fois par jour pendant 4 semaines consécutives, combinées avec le régime VRD à dose standard. La période d'observation de toxicité de limitation de dose (DLT) est fixée à 28 jours. Si aucun DLT ou d'autres événements indésirables graves (ESA) liés au médicament d'investigation ne se produisent pendant la période d'observation du DLT, le sujet procédera au traitement ultérieur. En l'absence d'événements indésirables graves liés au médicament d'enquête, la dose sera intensifiée à la prochaine cohorte sur la base du principe d'escalade de dose.

La phase d'expansion de la phase II implique une thérapie d'induction avec au moins quatre cycles de Linperlisib à la dose de phase II recommandée (RP2D) en combinaison avec le régime VRD. Après avoir terminé quatre cycles de traitement d'induction, les patients qui répondent aux critères de transplantation autologue des cellules souches hématopoïétiques (ASCT) subiront la procédure. Si l'évaluation thérapeutique d'un patient se traduit par une désinadrée progressive
Médicament: Un traitement combiné de Linperlisib et du régime VRD
Les sujets seront administrés en linperlisib oralement à des doses de 40 mg, 60 mg ou 80 mg une fois par jour pendant 4 semaines consécutives, combinées avec le régime VRD à des doses standard. Par la suite, pendant la phase d'expansion, au moins quatre cycles de linperlisib à la dose de phase II recommandée (RP2D) seront combinés avec le régime VRD pour le traitement d'induction.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)
L'objectif principal est de déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) de Linperlisib en fonction de la toxicité limitant la dose (DLT).
À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Taux VGPR
Délai: À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Le très bon taux de réponse partielle (VGPR) est évalué sur la base des critères du groupe de travail international du myélome (IMWG) 2016.
À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Délai entre la première dose de médicament du patient et le décès quelle qu'en soit la cause (évaluation pouvant aller jusqu'à 100 mois entre la date de randomisation et la date du premier progrès enregistré ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité)
Le temps écoulé entre la première dose de médicament du patient et le moment de son décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai entre la première dose de médicament du patient et le décès quelle qu'en soit la cause (évaluation pouvant aller jusqu'à 100 mois entre la date de randomisation et la date du premier progrès enregistré ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité)
Taux de rémission complet
Délai: À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Cellules primitives de la moelle osseuse <5%, pas de cellules primitives avec des vésicules AUER, pas de cellules primitives dans le sang périphérique, pas de leucémie extramédullaire, nombre de neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L, comptage plaquettaire ≥ 100 × 109 / L
À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Durée de la première dose de médicament du patient à la mort de toute cause (évaluation jusqu'à 100 mois à compter de la date de randomisation à la date des premiers progrès enregistrés ou à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité)
La durée pendant et après le traitement qu'un patient vit sans aucun signe de progression de la maladie, évaluée après avoir terminé la thérapie par induction, l'ASCT et la thérapie de consolidation.
Durée de la première dose de médicament du patient à la mort de toute cause (évaluation jusqu'à 100 mois à compter de la date de randomisation à la date des premiers progrès enregistrés ou à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité)
Incidence des événements indésirables
Délai: À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)
Incidence des événements indésirables, par exemple, réactions indésirables GI, cardiotoxicité, etc.
À la fin du cycle 4 (chaque cycle est de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fuling Zhou

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fuling Zhou, Zhongnan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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