Uno studio clinico di fase IB/II sull'applicazione di LinperLisib combinato con il regime VRD in pazienti di nuova diagnosi con mieloma multiplo

Criteri di inclusione:

• 1. I pazienti devono essere di recente diagnosi di mieloma multiplo attivo. 2. I pazienti devono avere tra 18 e 65 anni e ammissibili per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT).

  3. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come segue:

• Qualsiasi livello di proteina monoclonale sierica quantificabile (tipicamente ma non necessariamente ≥0,5 g/dL di proteina M) e/o escrezione della catena leggera urinaria> 200 mg/24 ore.

• Per il mieloma multiplo oligosecretorico o non secretario (MM), i pazienti devono avere plasmacitomi misurabili> 2 cm confermati dall'esame clinico o dall'imaging (ad esempio, risonanza magnetica, scansione TC) o un rapporto catena di luce libera anormale (FLC) (valore normale: 0,26- 1.65) con un livello FLC coinvolto ≥10 mg/dl.

  4. I pazienti devono avere una sopravvivenza prevista di ≥3 mesi. 5. Il punteggio KARNOFSKY STATO DI PRESTAZIONE (KPS) deve essere ≥60%. 6. Funzione epatica:

• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤3 volte il limite superiore del normale (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte uln.

• Bilirubina diretta ≤2 mg/dl (34 µmol/L) entro 14 giorni prima della randomizzazione. 7. Neutrofili e contate piastriniche: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L entro 14 giorni prima della randomizzazione. Conteggio delle piastrine ≥75 × 10⁹/L (o ≥50 × 10⁹/L se> 50% del midollo osseo è coinvolto nel mieloma) entro 14 giorni prima della randomizzazione.

  8. Clearance della creatinina (CRCL) ≥30 ml/min, misurato o calcolato usando formule standard (ad esempio, Cockcroft-Gault) entro 7 giorni prima della randomizzazione.

  9. I livelli di calcio sierica corretti devono essere ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L). 10. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ≥40%. L'ecocardiografia trantoracica bidimensionale (ECHO) è il metodo preferito per la valutazione. Se l'eco non è disponibile, è accettabile una scansione di acquisizione multigata (MUGA).

  11. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

  12. Le donne con potenziale di gravidanza devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza e utilizzare la contraccezione.

  13. I soggetti maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione.

Criteri di esclusione:

• 1. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia anti-miloma, ad eccezione della radioterapia, dei bifosfonati o di un singolo breve ciclo di steroidi (≤40 mg/giorno di desametasone equivalente fino a 4 giorni).

  2. pazienti MM non segreti, a meno che non abbiano catene di luce sierica anormali o un plasmacitoma misurabile con un diametro massimo minimo> 2 cm.

  3. I pazienti che non soddisfano i criteri di ammissibilità per il trapianto autologo di cellule staminali.

  4. Donne incinta o allattamento. 5. Infezioni attive acute che richiedono un trattamento (uso continuo di antibiotici sistemici, agenti antivirali o antifungini) entro 14 giorni prima della randomizzazione.

  6. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota (HIV). 7. Epatite attiva A, B o C. 8. pazienti con le seguenti condizioni cardiache entro 4 mesi prima della randomizzazione:

• Angina instabile o infarto del miocardio.
• New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV Insufficienza cardiaca.
• Angina incontrollata.
• Grave malattia coronarica.
• Gravi aritmie ventricolari.
• Sindrome del seno malato.
• Ischemia acuta.

• Evidenza elettrocardiografica delle anomalie della conduzione di grado 3, a meno che il paziente non abbia un pacemaker.

  9. Neuropatia grave (grado 3-4 o grado 2 con dolore) come definito dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTC) versione 4.0 entro 14 giorni prima della randomizzazione.

  10. Allergia conosciuta a uno qualsiasi dei farmaci investigativi. 11. Pazienti con controindicazioni per i farmaci concomitanti richiesti o terapie di supporto, tra cui l'ipersensibilità a tutti gli anticoagulanti, antipianificati o agenti antivirali o intolleranza all'idratazione a causa della preesistenza di una pre-esistente insufficienza polmonare o cardiaca.

  12. Qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa che, secondo lo investigatore, potrebbe interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità del paziente di fornire il consenso informato.